《Nature》最近发布了一个学术论文，认为合成胚胎与大脑和跳动的心脏这样一则消息应全世界各个国家都广泛关注，毕竟对于一些人类身体以及永生这种话题是广泛的关注度和话题度的，这种消息，也就表明了人类可能会在一些胚胎以及心脏方面得到了新的突破，这也是一个可以欢喜的信息。
据相关的媒体报道称，《Nature》 经过10年的努力，终于在合成胚胎和大脑与跳动的心脏方面得到了新的突破，这样一则情况一经在网上发出，便引发了众多人的关注，要知道对于如今的一些永生以及人类身体方面的探索是永无止境的，据相关的人员透露出这起细胞的研究人员，已经从一些小鼠的干细胞中发现了新的模拟胚胎，而这些胚胎组成的干细胞已经形成了一系列的大脑以及跳动的心脏和身体其他的一些器官的基础，可以说这则信息已经在网上发布，便引发了众多人的关注。
对于这项学术研究的发表，可以说是现如今人类在重建人类的生命第一阶段的一个大发现和新征途，如果人们在人体的主细胞以及各种干细胞方面能够大力发展的话，相信在未来不久之后，人类可能在一些生命方面做出了新的突破。
人类对于自己的生命以及各种各样心脏的探索真的是永无止境的，从很早时期人们就开始在一些小鼠以及各种各样的动物身上做出一系列的实验，而如今这种实验发布的学术论文终于产生了新的突破，要知道这种新的模拟胚胎可能会导致一系列跳动的心脏以及一些器官，这可能会导致人们在重建生命方面展开了巨大的突破，相信在不久之后人们就能够迈出这关键的一步。
作者 徐锐
一直以来，人们使用磁共振成像（MRI）设备进行脑部扫描，研究大脑结构或活动模式与复杂性状之间的联系。
但多年来，人们一直怀疑上述研究中的一些引人注目的成果并不可信。而现在，这一猜测得到了证实。
根据美国圣路易斯华盛顿大学的Scott Marek及同事近日发表于《自然》的一项研究，迄今，几乎所有上述研究的参与者都太少，无法得到可靠的结果。
研究小组发现，这样的研究需要观察成千上万人的大脑，但目前的一些研究通常平均只涉及约23人。
Marek团队分析了目前正在进行的3项最大的神经影像学研究结果。其中包括英国生物银行开展的一项研究。
该研究当时已对近万名参与者进行了脑部扫描，并研究了大脑结构或功能与两个研究得相对充分的特征——认知能力和儿童“精神病理学”得分之间的联系。
通过对不同参与人数的研究进行多重分析，Marek等人发现，当使用小样本进行研究时，研究性状与大脑结构或功能之间存在明显相关性，但用大样本进行研究时，上述相关性要么被夸大，要么完全是不成立的。
在某些情况下，不同的小样本研究可能会得出相反的结论，因为人们的大脑多变，这会对研究结果产生影响。
爱尔兰都柏林圣三一学院的Kevin Mitchell说，尽管Marek团队只研究了两种性状与大脑结构功能之间的联系，但他们得出结论，这种脑部扫描研究需要数千人参与，才具有广泛适用性。
该研究表明，此前开展的小型脑部扫描研究的结果存疑，除非它对数千名参与者进行了研究。
目前正在开展的研究也存在这种情况。
牛津大学的Cassandra Gould van Praag说，该研究可能给MRI带来一场生存危机，“这有点像皇帝的新衣”。
类似的现象在心理 健康 遗传学研究中也出现过。
在20世纪90年代，研究人员基于对数十或数百名参与者的小型研究，发现了与抑郁症和攻击性等相关的“基因”。
然而，一项对数十万人进行DNA测序的大型研究表明，抑郁症等常见疾病实际上受到数百种基因变异的影响，而且每种基因变异的影响都很小。
大脑扫描领域也需要进行类似的改革，研究人员在获得资金之前要致力于开展正确的研究实践。
Marek指出，如果多个研究团队联合起来开展一项大型研究，仍然可以“挽救”现有的小型研究。
相关论文信息：
人工合成胚胎拥有了大脑的结构。这是一项进步，因为是完全由人工培育出来的。
英语学习的根本难点在哪里？ 答：是遗忘。英语学习的过程，主要是记忆的过程，而遗忘是记忆的天敌。英语学习的本质是长时记忆的积累过程。如果学习后不能及时地复习巩固，前面的所学就会遗忘，就得重新再学，前面的学习就白学了。所以学习英文进展慢，主要是没能形成记忆积累。而积累的效果，很大程度上取决于学习与每次复习的时间间隔，因而，英语学习中针对记忆状况的管理和安排就显得尤为重要 什么是记忆引擎？ 答：记忆引擎是美国众多脑科学家，纽约大学、宾州大学和斯坦福大学的专家们十几年在人脑学习记忆功能领域突破性的研究成果；融合了硅谷的先进 IT 科技。记忆引擎通过对每一学习者的学习过程跟踪和记忆模拟作预测，并针对个人的详细记忆状况对其学习过程作最优化的安排。因为它针对个人的记忆时间特性作动态调整，使学生在最佳点学习和复习，从而使传统的人机对话上升到人机信息谐振状态，从而达到大脑独自运作所不及的超常学习效果。 大脑为什么需要记忆引擎？ 答：人的学习过程主要是由大脑前额叶来控制和管理，这种大脑对自身信息过程管理有许多严重的缺陷。首先，学习者对自己的学习记忆状况了解只是大概的而不是精细的。由于人脑的认知能力局限，它不能精确地记录学习者自身的详细学习情况，如什么东西学过，什么没有学过，什么东西会，什么不会，现在会的将来什么时间会忘等等。此类信息往往通过测试来部分获得，测试结果只能反映当时的情况而不能预测将来的状况。 人脑对自身学习的管理是经验性的而不是科学性的，定性的而不是定量的。人的学习，主要是通过局部测试来确定学习的难点和疑点，不可避免的会有许多遗漏；同时，在学习后的复习强化上也是凭经验和感觉，因而大量的所学的知识不会得到及时的复习巩固而遗忘，使初学的记忆效果付诸东流，造成大量的无效重复学习，做无用功。 综上所述，人脑对自己的知识掌握状况了解是粗浅的，对学习资料的选择是试探性的，对学习过程的管理是盲目而低效率的。记忆引擎以精细的记录和科学的优化功能，取代大脑的对自身学习记忆低效的管理功能，从而使人脑记忆贮存系统从人力管理下的运作状态上升到由记忆引擎驱动的谐振状态，就象当初机械引擎取代人体肌肉对人运动的驱动一样，人类的智力活动将因记忆引擎的问世而上升到一个神奇的境界 如何记单词用词素分析的方法，即通过熟记常用词头，词根和词尾的意思来理解复合词的语义。它是非常有效的快速扩大词汇量的方法。但是词素分析法有它的局限性： 第一、大量的基础词汇是非复合词，不能用词素分析法来记； 第二、词素分析法的运用必须基于熟记大量词头，词根，和词尾的意义。而这些词头、词根和词尾语义的记忆不能用词素分析法自身来完成； 第三、最重要的一点，词素分析法只能是一个临时性的记忆方法来帮助你分析出复合词的语义。在语言的实际运用中，如在对话，阅读中，你通常没有时间分析词义，你对单词语义的再认必须是适时，自动，而且毫不费力的。
我认为现如今这款技术发展的还是比较成熟的，现如今大脑数据也是可以上传到云端的，而且也有利于人们的思考，将会加强这方面的防控与管理，而且这一技术的成熟对于后续技术的发展以及其他方面的发展都会带来积极的影响。
从简单地剪切致病基因，到开发出不再传播疾病的工程动物，基因编辑技术已经释放出巨大的潜力。随着研究的深入，科学界还发现，除了编辑具有遗传讯息的DNA片段，编辑RNA可以在不改变基因组的情况下，帮助调整基因表达方式，此外，RNA的寿命是相对短暂的，这也意味着它的变化是可以逆转的，从而避免基因工程中的巨大风险。
2017年10月，来自Broad研究所的张锋研究团队在《自然》期刊上发表了题为“RNA targeting with CRISPR-Cas13”的文章，首次将CRISPR-Cas13系统公之于众，证实了CRISPR-Cas13可以靶向哺乳动物细胞中的RNA。仅仅时隔三周，又一篇名为“RNA editing with CRISPR-Cas13”的力作发表于《科学》期刊。在该研究中，张锋研究团队再次展示了这一RNA编辑系统，能有效地对RNA中的腺嘌呤进行编辑。
在CRISPR出现之前，RNAi是调节基因表达的理想方法。但是Cas13a酶一大优势在于更强的特异性，而且这种本身来自细菌的系统对哺乳动物细胞来说，并不是内源性的，因此不太可能干扰细胞中天然的转录。相反，RNAi利用内源性机制进行基因敲除，对本身的影响较大。但CRISPR-Cas13系统还有一个重要的问题，Cas13a酶本质上是一种相对较大的蛋白质，因此很难被包装到靶组织中，这也可能成为RNA编辑技术临床应用的一大障碍。
2018年3月16日，一项发表在《细胞》期刊的重磅成果为RNA编辑技术带来一大步飞跃，来自美国Salk研究所的科学家利用全新的CRISPR家族酶扩展了RNA编辑能力，并将这个新系统命名为“CasRx”。
CasRx（品红色）在人类细胞核中靶向RNA（灰色），Salk研究所
“生物工程师就像自然界的侦探一样，在DNA模式中寻找线索来帮助解决遗传疾病。CRISPR彻底改变了基因工程，我们希望将编辑工具从DNA扩展到RNA。”研究领导者Patrick Hsu博士表示，“RNA信息是许多生物过程的关键介质。在许多疾病中，这些RNA信息失去了平衡，因此直接靶向RNA的技术将成为DNA编辑的重要补充。”
除了高效性且无明显脱靶效应，新系统的一个关键特征是其依赖于一种比以前研究中物理尺寸更小的酶。 这对RNA编辑技术至关重要，这使得该编辑工具能够更容易被包装到病毒载体，并进入细胞进行RNA编辑。来自东京大学的科学家Hiroshi Nishimasu并未参与这项研究，他表示：“在这项研究中，研究人员发现了一种较Cas13d更加‘紧凑’的酶CasRx。从基础研究到治疗应用，我认为CasRx将成为非常有用的工具。”
此外，在这项研究中，研究人员还展示了利用这种新型RNA编辑系统来纠正RNA过程的能力。他们将CasRx包装到病毒载体中，并将其递送到利用额颞叶痴呆（FTD）患者干细胞中培养的神经细胞，最终使tau蛋白水平恢复到健康水平上，有效率达到80%。
Patrick Hsu博士最后说道：“基因编辑技术通过对DNA的切割带来基因序列的改变。在经过基因编辑的细胞中，其效果是永久的。虽然基因编辑技术能够很好地将基因完全关闭，但对调节基因的表达上并不那么优秀。展望未来，这一最新工具将在RNA生物学研究中发挥重要作用，并有望在未来凭借该技术对RNA相关疾病进行治疗。”
该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向Pten基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了Pten的高效沉默。
3月18日，《蛋白质与细胞》期刊在线发表了《Cas13d介导的肝脏基因表达下调对代谢功能的调控》的研究论文，该研究由中科院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室杨辉研究组和上海科技大学生命科学与技术学院黄鹏羽研究组合作完成。该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向Pten基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了Pten的高效沉默，证实了CasRx系统在成体动物体内也具有靶向沉默RNA的活性，通过增强下游蛋白AKT的磷酸化，影响了糖脂代谢相关基因的表达。同时，利用AAV递送CasRx和靶向Pscsk9的sgRNA到小鼠肝脏，有效降低了肝脏中PCSK9的蛋白表达，以及小鼠血液中的胆固醇水平。这为治疗后天性的代谢疾病提供了新方案。
同时，杨辉研究组与上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东研究组合作，也探究了CasRx预防严重的眼部疾病——年龄相关性黄斑变性（AMD）的可能性，研究人员发现在体内使用CasRx敲低Vegfa的mRNA可以显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积，验证了将RNA靶向的CRISPR系统用于治疗应用的潜力。相关研究论文《CasRx介导的RNA靶向策略可防止年龄相关的黄斑变性的小鼠模型中的脉络膜新生血管形成》3月3日在《国家科学评论》在线发表。
近年来，CRISPR/Cas9技术因其强大且便捷的DNA编辑能力而受到广泛关注。2016年，张锋实验室发现了一种新的Cas蛋白Cas13a，可以靶向RNA进行切割。之后人们又陆续发现了靶向RNA的Cas13b, Cas13c。由于Cas13家族蛋白靶向RNA的特点，理论上在一些特定疾病的检测和治疗上具有独特优势，因而成为近年来的研究热点。2018年，加州大学伯克利分校Patrick Hsu实验室发现了Cas13d家族。他们发现与RNA干扰技术相比，Cas13d介导的基因沉默具有更高的特异性（与数百个shRNA脱靶相比，Cas13d没有脱靶）和敲除效率（Cas13d达到96％，shRNA达到65％）。而与Cas9介导的基因敲除技术相比，Cas13d介导的基因沉默不会改变基因组DNA，因此这种基因沉默是可逆的，从而对一些后天性疾病（如因不良生活习惯导致的高血脂等后天代谢性疾病）的治疗更有优势。其中Cas13d家族的CasRx蛋白由于体积小，效率高，被认为是在未来应用中最具有优势的Cas13蛋白。
此前的工作都在细胞水平证明了CasRx的高效性和特异性，杨辉研究组的这两篇文章则更进一步在动物体内证明了CasRx的活性，为临床提供了可能性。为证明CasRx在动物体内的活性，研究人员分别针对目的基因进行了sgRNA的体外筛选，然后采用尾静脉注射敲低Pten的质粒、尾静脉注射敲低Pcsk9的AAV8病毒、眼部注射敲低Vegfa的AAV病毒。对注射后的小鼠进行相应分析，分别得到Pten基因下调及其下游蛋白AKT的磷酸化上调，Pcsk9下调造成血清胆固醇下调；Vegfa下调显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积。
2020年3月18日，《蛋白质与细胞》期刊在线发表了《Cas13d介导的肝脏基因表达下调对代谢功能的调控》的研究论文，该研究由中科院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室杨辉研究组和上海科技大学生命科学与技术学院黄鹏羽研究组合作完成。该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向 Pten 基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了 Pten 的高效沉默， 证实了CasRx系统在成体动物体内也具有靶向沉默RNA的活性， 通过增强下游蛋白AKT的磷酸化，影响了糖脂代谢相关基因的表达。同时，利用AAV递送CasRx和靶向 Pscsk9 的sgRNA到小鼠肝脏， 有效降低了肝脏中PCSK9的蛋白表达，以及小鼠血液中的胆固醇水平 。这为治疗后天性的代谢疾病提供了新方案。
同时，杨辉研究组与上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东研究组合作，也 探究了CasRx预防严重的眼部疾病——年龄相关性黄斑变性（AMD）的可能性，研究人员发现在体内使用CasRx敲低 Vegfa的mRNA可以显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积**，验证了将RNA靶向的CRISPR系统用于治疗应用的潜力。相关研究论文《CasRx介导的RNA靶向策略可防止年龄相关的黄斑变性的小鼠模型中的脉络膜新生血管形成》3月3日在《国家科学评论》在线发表。
近年来，CRISPR/Cas9技术因其强大且便捷的DNA编辑能力而受到广泛关注。2016年，张锋实验室发现了一种新的Cas蛋白Cas13a，可以靶向RNA进行切割。之后人们又陆续发现了靶向RNA的Cas13b, Cas13c。由于Cas13家族蛋白靶向RNA的特点，理论上在一些特定疾病的检测和治疗上具有独特优势，因而成为近年来的研究热点。2018年，加州大学伯克利分校Patrick Hsu实验室发现了Cas13d家族。他们发现与RNA干扰技术相比，Cas13d介导的基因沉默具有更高的特异性（与数百个shRNA脱靶相比， Cas13d没有脱靶）和敲除效率（Cas13d达到96％ ，shRNA达到65％）。而与Cas9介导的基因敲除技术相比， Cas13d介导的基因沉默不会改变基因组DNA，因此这种基因沉默是可逆的 ，从而对一些后天性疾病（如因不良生活习惯导致的高血脂等后天代谢性疾病）的治疗更有优势。其中Cas13d家族的CasRx蛋白由于体积小，效率高，被认为是在未来应用中最具有优势的Cas13蛋白。
此前的工作都在细胞水平证明了CasRx的高效性和特异性，杨辉研究组的这两篇文章则更进一步在动物体内证明了CasRx的活性，为临床提供了可能性 。为证明CasRx在动物体内的活性，研究人员分别针对目的基因进行了sgRNA的体外筛选，然后采用尾静脉注射敲低 Pten 的质粒、尾静脉注射敲低 Pcsk9 的AAV8病毒、眼部注射敲低 Vegfa 的AAV病毒。对注射后的小鼠进行相应分析，分别得到 Pten 基因下调及其下游蛋白AKT的磷酸化上调， Pcsk9 下调造成血清胆固醇下调； Vegfa 下调显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积。
图1 CasRx介导的 Pten 体内体外的下调（ Protein & Cell ）
A.质粒示意图；细胞中 Pten 的下调；检测PTEN及AKT的表达； 与shRNA脱靶比较；E.尾静脉注射质粒示意图；.免疫荧光，qPCR，western分别检测 Pten 及p-AKT的表达
图2 血清胆固醇的调节以及 Pcsk9 的可逆调控（ Protein & Cell ）
A.针对 Pcsk9 的AAV8病毒注射示意图；B.肝组织中 Pcsk9 的表达量；C.血清 PCSK9 的表达量；D.血清胆固醇水平；.血清ALT和AST的测定；G.可逆调节注射示意图； H. Pcsk9 的动态调控。
图3 AAV介导CasRx减少了AMD小鼠模型中CNV的面积（National Science Review）
A.小鼠和人序列比较以及sgRNA示意图；.在293T和N2a细胞中敲低 Vegfa ；蛋白的表达；病毒质粒示意图；F.实验流程图；的mRNA表达水平；.激光烧伤之前或之后7天的 Vegfa mRNA水平；诱导3天后的VEGFA蛋白水平；K.激光烧伤7天后，用PBS或AAV-CasRx- Vegfa 注射的代表性CNV图像；面积统计。
2020 年 4 月 8 日， Cell 期刊在线发表了题为 《Glia-to-Neuron Conversion by CRISPR-CasRx Alleviates Symptoms of Neurological Disease in Mice》 的研究论文，该研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室 杨辉 研究组完成。
该项研究通过运用最新开发的 RNA 靶向 CRISPR 系统 CasRx 特异性地在视网膜穆勒胶质细胞中敲低 Ptbp1 基因的表达，首次在成体中实现了视神经节细胞的再生，并且恢复了永久性视力损伤模型小鼠的视力。同时，该研究还证明了这项技术可以非常高效且特异地将纹状体内的星形胶质细胞转分化成多巴胺神经元，并且基本消除了帕金森疾病的症状。该研究将为未来众多神经退行性疾病的治疗提供一个新的途径。
人类的神经系统包含成百上千种不同类型的神经元细胞。在成熟的神经系统中，神经元一般不会再生，一旦死亡，就是永久性的。神经元的死亡会导致不同的神经退行性疾病，常见的有阿尔兹海默症和帕金森症。此类疾病的病因尚不明确且没有根治的方法，因此对人类的健康造成巨大威胁。据统计，目前全球大约有 1 亿多的人患有神经退行性疾病，而且随着老龄化的加剧，神经退行性疾病患者数量也将逐渐增多。
在常见的神经性疾病中，视神经节细胞死亡导致的永久性失明和多巴胺神经元死亡导致的帕金森疾病是尤为特殊的两类，它们都是由于特殊类型的神经元死亡导致。我们之所以能看到外界绚烂多彩的世界，是因为我们的眼睛和大脑中存在一套完整的视觉通路，而连接眼睛和大脑的神经元就是视神经节细胞。
作为眼睛和大脑的唯一一座桥梁，视神经节细胞对外界的不良刺激非常敏感。研究发现很多眼疾都可以导致视神经节细胞的死亡，急性的如缺血性视网膜病，慢性的如青光眼。视神经节细胞一旦死亡就会导致永久性失明。据统计，仅青光眼致盲的人数在全球就超过一千万人。
帕金森疾病是一种常见的老年神经退行性疾病。它的发生是由于脑内黑质区域中一种叫做多巴胺神经元的死亡，从而导致黑质多巴胺神经元不能通过黑质-纹状体通路将多巴胺运输到大脑的另一个区域纹状体。目前，全球有将近一千万人患有此病，我国尤为严重，占了大约一半的病人。 如何在成体中再生出以上两种特异类型的神经元，一直是全世界众多科学家努力的方向。
该研究中，研究人员首先在体外细胞系中筛选了高效抑制 Ptbp1 表达的 gRNA，设计了特异性标记穆勒胶质细胞和在穆勒胶质细胞中表达 CasRx 的系统。所有元件以双质粒系统的形式被包装在 AAV 中并且通过视网膜下注射，特异性地在成年小鼠的穆勒胶质细胞中下调 Ptbp1 基因的表达。
大约一个月后，研究人员在视网膜视神经节细胞层发现了由穆勒胶质细胞转分化而来的视神经节细胞，并且转分化而来的视神经节细胞可以像正常的细胞那样对光刺激产生相应的电信号。
研究人员进一步发现，转分化而来的视神经节细胞可以通过视神经和大脑中正确的脑区建立功能性的联系，并且将视觉信号传输到大脑。在视神经节细胞损伤的小鼠模型中，研究人员发现转分化的视神经细胞可以让永久性视力损伤的小鼠重新建立对光的敏感性。
为进一步发掘 Ptbp1 介导的胶质细胞向神经元转分化的治疗潜能，研究人员证明了该策略还能特异性地将纹状体中的星形胶质细胞非常高效的转分化为多巴胺神经元，并且证明了转分化而来的多巴胺神经元能够展现出和黑质中多巴胺神经元相似的特性。
在行为学测试中，研究人员发现这些转分化而来的多巴胺神经元可以弥补黑质中缺失的多巴胺神经元的功能，从而将帕金森模型小鼠的运动障碍逆转到接近正常小鼠的水平。
需要指出的是，虽然科学家们在实验室里取得了重要进展，但是要将研究成果真正应用于人类疾病的治疗，还有很多工作要做：人类的视神经节细胞能否再生？帕金森患者是否能通过该方法被治愈？这些问题有待全世界的科研工作者共同努力去寻找答案。
（上）CasRx 通过靶向的降解 Ptbp1 mRNA 从而实现 Ptbp1 基因表达的下调。
（中）视网膜下注射 AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1 可以特异性的将视网膜穆勒胶质细胞转分化为视神经节细胞，转分化而来视神经节细胞可以和正确的脑区建立功能性的联系，并且提高永久性视力损伤模型小鼠的视力。
（下）在纹状体中注射 AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1 可以特异性的将星形胶质细胞转分化为多巴胺神经元，从而基本消除了帕金森疾病模型小鼠的运动症状。
RNA-editing Cas13 enzymes have taken the CRISPR world by storm. Like RNA interference, these enzymes can knock down RNA without altering the genome , but Cas13s have higher on-target specificity. New work from Konermann et al. and Yan et al. describes new Cas13d enzymes that average only kb in size and are easy to package in low-capacity vectors! These small, but mighty type VI-D enzymes are the latest tools in the transcriptome engineering toolbox.
Microbial CRISPR diversity is impressive, and researchers are just beginning to tap the wealth of CRISPR possibilities. To identify Cas13d, both groups used very general bioinformatic screens that looked for a CRISPR repeat array near a putative effector nuclease. The Cas13d proteins they identified have little sequence similarity to previously identified Cas13a-c orthologs, but they do include HEPN nuclease domains characteristic of the Cas13 superfamily. Yan et al. proceeded to study orthologs from Eubacterium siraeum (EsCas13d) and Ruminococcus sp. (RspCas13d), while Konermann et al. characterized orthologs from “Anaerobic digester metagenome” (AdmCas13d) and Ruminococcus flavefaciens (nicknamed CasRx), as well as EsCas13d.
Like other Cas13 enzymes, the Cas13d orthologs described in these papers can independently process their own CRISPR arrays into guide RNAs. crRNA cleavage is retained in dCas13d and is thus HEPN-independent. These enzymes also do not require a protospacer flanking sequence, so you can target virtually any RNA sequence ! In bacteria, Cas13d-mediated cleavage promotes collateral cleavage of other RNAs. As with other Cas13s, this collateral cleavage does not occur when Cas13d is expressed in a mammalian system.
Since Cas13d is functionally similar to previously discovered Cas13 enzymes - what makes these orthologs so special? The first property is size - Cas13d enzymes have a median length of ~930aa - making them 17-26% smaller than other Cas13s and a whopping 33% smaller than Cas9! Their small size makes then easy to package in low-capacity vectors like AAV, a popular vector due to its low immunogenicity. But these studies also identified other advantages, including Cas13d-specific regulatory proteins and high targeting efficiency, both of which are described below.
The majority of Type VI-D loci contain accessory proteins with WYL domains (named for the three conserved amino acids in the domain). Yan et al. from Arbor Biotechnologies found that RspCas13d accessory protein RspWYL1 increases both targeted and collateral RNA degradation by RspCas13d. RspWYL1 also increased EsCas13d activity, indicating that WYL domain-containing proteins may be broader regulators of Cas13d activity. This property makes WYL proteins an intriguing counterpart to anti-CRISPR proteins that negatively modulate the activity of Cas enzymes, some of which are also functional in multiple species (read Arbor Biotechnologies' press release about their Cas13d deposit here ).
Not all Cas13d proteins are functional in mammalian cells, but Konermann et al. saw great results with CasRx and AdmCas13d fused to a nuclear localization signal (NLS). In a HEK293 mCherry reporter assay, CasRx and AdmCas13d produced 92% and 87% mCherry protein knockdown measured by flow cytometry, respectively. Cas13d CRISPR array processing is robust, with CasRx and either an unprocessed or processed gRNA array (22 nt spacer with 30 nt direct repeat) mediating potent knockdown. Multiplexing from the CRISPR array yielded >90% knockdown by CasRx for each of four targets, including two mRNAs and two nuclear long non-coding RNAs.
One interesting twist to Cas13d enzymes is their cleavage pattern: EsCas13d produced very similar cleavage products even when guides were tiled across a target RNA, indicating that this enzyme does not cleave at a predictable distance from the targeted region. Konermann et al. show that EsCas13d favors cleavage at uracils, but a more detailed exploration of this cleavage pattern is necessary.
Konermann et al. compared CasRx to multiple RNA regulating methods: small hairpin RNA interference, dCas9-mediated transcriptional inhibition (CRISPRi), and Cas13a/Cas13b RNA knockdown. CasRx was the clear winner with median knockdown of 96% compared to 65% for shRNA, 53% for CRISPRi, and 66-80% for other Cas13a and Cas13b effectors. Like previously characterized Cas13 enzymes, CasRx also displays very high on-target efficiency; where shRNA treatment produced 500-900 significant off-targets, CasRx displayed zero. Unlike Cas9, for which efficiency varies widely across guide RNAs, each guide tested with CasRx yielded >80% knockdown. It seems that CasRx may make it possible to target essentially any RNA in a cell.
Since catalytically dead dCasRx maintains its RNA-binding properties, Konermann et al. tested its ability to manipulate RNA species through exon skipping. Previous CRISPR exon-skipping approaches used two guide RNAs to remove a given exon from the genome, and showed success in models of muscular dystrophy . In this case, Konermann et al. targeted MAPT , the gene encoding dementia-associated tau, delivering dCasRx and a 3-spacer array targeting the MAPT exon 10 splice acceptor and two putative splice enhancers. After AAV-mediated delivery to iPS-derived cortical neurons, dCasRx-mediated exon skipping improved the ratio of pathogenic to non-pathogenic tau by nearly 50%, showing proof-of-concept for pre-clinical and clinical applications of dCasRx.
The identification of Type VI Cas13d enzymes is another win for bioinformatic data mining. As we continue to harness the natural diversity of CRISPR systems, only time will tell how large the genome and transcriptome engineering toolbox will be. It is, however, certain that the impact of CRISPR scientific sharing will continue to grow, and we at Addgene appreciate our depositors for making their tools available to the broader community.
References
Konermann, Silvana, et al. “Transcriptome Engineering with RNA-Targeting Type VI-D CRISPR Effectors.” Cell (2018) pii: S0092-8674(18)30207-1. PubMed PMID: 29551272
Yan, Winston X., et al. “Cas13d Is a Compact RNA-Targeting Type VI CRISPR Effector Positively Modulated by a WYL-Domain-Containing Accessory Protein.” Mol Cell. (2018) pii: S1097-2765(18)30173-4. PubMed PMID: 29551514
\1. Transcriptome Engineering with RNA-Targeting Type VI-D CRISPR Effectors
\2. CRISPR genetic editing takes another big step forward, targeting RNA
\3. How Editing RNA—Not DNA—Could Cure Disease in the Future
[ ](
目前，脑机接口技术还算是新兴的科研技术，并不完全成熟，发展空间比较大。中国在脑科学领域已经形成了三大类研究主体：一是以上海脑科学与类脑研究中心、北京脑科学与类脑研究中心为代表的中国脑计划南北两个中心;二是以复旦大学脑科学前沿科学中心、浙江大学脑与脑机融合前沿科学中心为代 表的教育部前沿科学中心11;三是国内高校和科研院所成立的各类研究机构，如 清华大学、北京大学、北烹师范大学、中科院深圳先进技术研究院与IDG共建 的麦戈文脑科学研究院。这些研究单位每年吸引大批海外脑科学人才回国，促进了中国脑科学研究的大发展。中国脑科学研究机构分布参见下图。
2016~2020年，中国在脑科学领域的主要论文发表机构以医学院为主，高校和科研院所的论文发表量偏少。2016~2020年，中国在脑科学领域的专利申请量总体偏少，与美欧发达国家相比尚有很大差距。在前15名（Top15）专利申请机构或个人中，科研机构为中国贡献了的专利量，企业贡献了的专利量，个人贡献了的专利量，这充分说明中国在脑科学领域的研究仍以基础研究为主，且部分领域已进入产业化应用阶段。
除了高校等科研领域，许多企业也在脑机接口方面有所成就。国内公司BrainCo强脑科技专注于这方面产品的研发，目前已经有产品实现批量生产和使用。比如BrainRobotics智能仿生手，是一款融合脑机接口技术与人工智能算法的高科技医疗辅具，能让残障人士体会到肢体“重新生长”的本体感。我之前有在电视上看到过视频，佩戴智能仿生手可以实现弹钢琴、写字，甚至攀岩等高强度运动，还是很厉害的。
脑机接口技术现在发展是比较成熟的，而且也能够实现特别多的技术，能够给大家带来很大的便利。
这是个大胆的说法，科学界在这一点上存在分歧。其实，这个问题取决于衡量的标准到底是什么。例如，英国的一项大型研究发现，男性大脑的很多区域比女性更大，而女性的大脑皮质普遍更厚。这对大脑运作方式意味着什么？不得而知。2015年，据New Scientist报道，另一项研究发现，“综合很多人的情况平均而言，大脑结构确实存在性别差异，但具体到个人的大脑往往都是独特的”。
毫无疑问，不管他们的大脑是什么样子，男女在行为和学业上的差异与社会因素息息相关。
艾略特说，达莫尔对神经科学有误解，他的宣言夸大了睾丸素对男性和女性身体的作用。虽然睾丸素与攻击性有关，但无法就男性的行为提供一个全面的解释。艾略特还说，所有人，无论男女，都具有竞争意识或者攻击性，只不过根据社会规范，男性和女性表达这些特质的方式可能有所不同。
艾略特认为，人们就男女大脑的生理差异争论不休，这在一定程度上归咎于学术界和媒体。大多数学者都知道，男女之间任何细微的统计差异都会成为新闻，因此亟需获得经费和引起关注的学者常常把性别差异作为研究课题。“你重新着眼于数据，从性别角度进行分析，如果发现了一个不同之处，猜猜看会怎样？又一篇论文就有了，”艾略特说。
她说，哪怕是在科学上无可争辩的差异，比如男性大脑比女性大脑大10%的常用统计数据，也说明不了什么。平均来看，男性的所有器官都比女性的更大，但这并不意味着运作方式不同。艾略特说，如果科学家和学者把男女能力平等作为前提，那么他们的研究会得出截然不同的结论。
例如，包括哈佛大学前校长劳伦斯·萨默斯（Lawrence Summers）在内的很多人，都使1970年的一项研究来解释为什么没有更多的女性站在STEM（科学、技术、工程和数学）领域的顶端。这项研究显示，在SAT数学考试中取得高分的男女比例是13比1。“人们认为男性更有数学天赋，”艾略特说。
当然，真正的原因是社会不鼓励女性学习STEM。艾略特说，有了更多的教育计划鼓励女性进行这类学习后，上述比例降至3比1，而且差距还在继续缩小。
“我们居住在一个二元性别的世界里，”艾略特说，“传统观点认为那些差异是与生俱来的。其实，男女大脑的差异并不比男女心肝脾肺肾的差异更大。”
一、男女两性的大脑到底有什么不同，以及这些不同带来了怎样的行为差异。
大脑分成左脑和右脑两个部分，这两部分会交叉分工。右脑主要接收来自左半侧身体的信号，而左脑则接收来自右半侧身体的信号。左右脑之间通过一组神经纤维连接在一起。
男女两性大脑之间的差异，首先就是这些“高速公路”的数量不同。解剖研究发现，女性左右脑之间的连接往往更多，这样，左右脑之间的连接也就越通畅，沟通效率也就越高。
男女两性大脑的不同，还表现在脑区的功能分布上。用一句话来概括，男女大脑结构上的不同就是，男性的大脑功能更集中，而女性大脑的功能更分散。负责同样功能的大脑区域，在男性脑中集中在特定的地方，而在女性脑中，则分散在几个不同的地方。
二、为什么男女的大脑会有这些差异，性激素又是如何影响我们大脑发育的。
性别不单单是基因决定的，还受到性激素的影响。如果在胚胎早期给雌性动物注射雄性激素，那它的行为就会更像雄性动物，反过来也一样。
三、我们该如何面对男女两性的大脑差异。
我们应该顺应本性，而不要强求一致。无论是在家庭里还是工作中，每一种性别都应该去尽力理解另一种性别的行为，正面面对两个性别之间存在的种种差异。只有双方彼此理解，而且各自发挥所长，才能构建出幸福的家庭和工作场所，带来更美好的生活。
女人来自金星,但大脑是不分男女的,”...,大脑结构确实存在性别差异,但具体到个人的大脑
大脑不存在性别差异，因为他只是一个器官。
1. 神奇的脑电波小知识(脑电波) 神奇的脑电波小知识(脑电波) 1.脑电波 现时有关脑子各部位负责执行那些功能脑神经科学家已有一定的了解，各种频率的脑电波在人的那一些感知状态里出现亦已透过贴附於头皮上的 "脑电极感应器" 和电脑分析技术得出可靠数据。国外亦有很多大学依据这些数据发展出各种学科供有志大脑神经研究的大学生入读。 在这些研究当中有一些是企图透过控制个人脑电波去提升智力水平， 调节情绪和思维向度（正或负向思维）， 这包括现在常听到的 "脑波机"， 这是透过络耳筒机般配戴在头皮上的电极流过的微弱直流电加强脑部电流动强度企图达到训练效果。据闻美国亦在他们的军人身上用此种方法提升枪手的射击准确度。但由於这些研究尚未十分成熟， 有什麽不良副作用尚未十分掌握， 故此参与实验活动的都是一些自愿成年人。 另一种可行训练方法是透过音频去进行， 过种训练一般称为音乐治疗， 进行此种治疗的人应有大学硕士学位及注册认可资格。2.神奇脑波有用吗（用医学说明） 人脑中存在着数以亿计的脑细胞（又称神经元），神经元间的交互形成电器性的变动，当无数神经元同时发射信号时便会在大脑中产生强大的电场活动，这些电器性的摆动可由高灵敏医疗器械（如脑电图描记器）检测出来，而这种摆动呈现在科学仪器上，看起来就像波动一样，因此脑中的电器性震动我们称之为脑波，也称脑电波。 通俗来讲，脑波就是脑细胞活动的节奏。人脑即就是通过控制脑电波进行活动，活动过程中会释放出不同频率的电气化脉冲，经由脑电图可呈现在我们面前。 既然我们已经充分了解了脑波活动规律，就要运用科学的手段使其造福于人类，于是便产生了脑波传输。脑波传输就是人脑在外界的 *** 下，从一种脑波状态转换为另一种状态。 到底要使用什么样的方式既能 *** 大脑，又不会对大脑产生任何伤害呢？脑波专家经过研究表明，通过听觉可以实现脑波的传输，而且是一种健康安全的 *** 方式，这也就是您在神奇脑波软件中听到的脑波音频。 脑波频率四大分类 β波 （14 to 32 Hz）大脑进行思维意识活动时产生此波，亦是脑波中最常见的波段掌管注意力、逻辑能力、推理能力、警醒度和批判性思维 随着β波的增加，身体逐渐呈紧张状态，会引发焦虑、紧张、注意力分散、失眠等症状，重者会导致神经失常正常生活及思维意识不可或缺 α波 （7 to 14 Hz）产生于人意识放松思维松懈之时 身心放松，超强学习及记忆能力，注意力集中，易于冥思，有助于身体健康 想象生动，视图清晰 帮助记忆梦境和冥思状态意识与潜意识的交接，冥思必达脑波状态 θ波 （ to 7 Hz）此波由潜意识释放，反应于睡眠状态及快速眼部运动状态 连接深度冥思状态及精神状态，使思维更加清晰，更富创造力，提高学习记忆效率，促进身心康复强化长期记忆，创造力灵感的源泉，身心负担由此释放冥思和精神活动的关键 δ波 （ to Hz）深度熟睡，无意识状态下产生此波深度入迷状态，身体意识渐弱直觉可靠，精神意识增强，获得清醒时无法企及的知识信息个体或集体无意识状态之必达脑波，通向精神之界 *** 这样定义脑波传输：“脑波传输”或“脑波同步”，均指将一种脑波状态经过特定的 *** 转换器转换为预先设定的，具有特殊效用的另一种脑波状态，通常这一过程需要借助特殊的医疗设备加以完成，其应用面非常广泛，常见的如睡眠引导等。 “脑波传输”其工作原理可总结为“频率仿效反应”，这是一种自然产生的人体现象，表现在人脑会随着外界更强大的另一种频率 *** 转换为与之相似的一种脑波状态。这种 *** 可能来自多方面，有时是听觉上的 *** ，主要来自于两耳搏动、等时音频及单声拍，也有一些视觉上的 *** ，如筑梦机，同时，更是有将视觉和听觉 *** 融合在一起的智力机器，甚至电磁波等。 下面是一些脑波传输音频可以达到的效果：轻松冥思 冥思最大的特点就是将人的脑波频率调整到低度的Alpha, Theta 和Delta波频率，以此转变人的思维状态。一般脑波频率处于Alpha波，8Hz --13Hz时就是正常的冥思状态。 一般冥思者需要数年时间的练习才可以步入冥思的境界，现在无需经过特殊的训练，单是通过脑波传输将脑波调整到冥思时需要的脑波状态就可以开始轻松地冥思，在家里就可以随时开启冥思之旅，真正的方便又快捷。学习事半功倍 研究结果表明Theta波状态（4hz - 7Hz）是学习的最佳状态，而儿童处于这一脑波状态的时间远远高于成人，这就是为什么比起成年人儿童更易于学习新知识。 Alpha波频率对学习也非常有帮助，所以在收听Alpha波音频时可以播放语言磁带或者 *** 潜意识的录音带，学习效果会非常显著。提高睡眠质量 很多人反应每天收听半个小时的Theta脑波就相当于平时睡4个小时。 所以等时音频可以提高睡眠质量，减少睡眠时间。治疗一些精神疾病 脑波传输可以治疗许多精神疾病，诸如抑郁症、缺乏自信、多动症、孤僻症，以及戒除烟瘾酒瘾等，对于治疗头痛和偏头痛也有其一定的效果。 下面是一些对于脑波传输效果的反馈：1. 可以减轻甚至消除抑郁情绪，使人更加乐观和快乐，不用借助抗抑郁药物就可以保持精力充沛，周身都觉得非常舒畅。2. 快速进入睡眠，睡眠质量也很高，摆脱失眠困扰，从此戒掉安眠药。 3. 压力和焦虑都慢慢消散了，生活节奏依然是那么快，可是借助脑波的作用可以积极面对，减轻了很多压力。4. 降低血压。 5. 不用吃药就可以减轻头痛和偏头痛，曾经患过慢性头痛偏头痛的患者都反应症状消除了。6. 增强免疫力。 抵抗外来侵袭，保持身体健康。7. 运动员和长期从事体育运动的人都表示运动前收听脑波传输可以让表现更出色。 8. 给女性用户带来福音，经前症候群和情绪不稳定都一扫而光。9. 戒除长期隐疾。 烟瘾、药瘾和毒瘾从此再也不见，实践证明脑波传输在治疗隐疾时非常有效且病情不易复发。 3.脑电波的科学解释 生物电现象是生命活动的基本特征之一，各种生物均有电活动的表现，大如鲸鱼，小到细菌，都有或强或弱的生物电。其实，英文细胞（cell）一词也有电池的含义，无数的细胞就相当于一节节微型的小电池，是生物电的源泉。 人体也同样广泛地存在着生物电现象，因为人体的各个组织器官都是由细胞组成的。对脑来说，脑细胞就是脑内一个个“微小的发电站”。 我们的脑无时无刻不在产生脑电波。早在1857年，英国的一位青年生理科学工作者卡通（）在兔脑和猴脑上记录到了脑电活动，并发表了“脑灰质电现象的研究”论文，但当时并没有引起重视。十五年后，贝克（）再一次发表脑电波的论文，才掀起研究脑电现象的热潮，直至1924年德国的精神病学家贝格尔（）才真正地记录到了人脑的脑电波，从此诞生了人的脑电图。 这是一些自发的有节律的神经电活动，其频率变动范围在每秒1-30次之间，可划分为四个波段，即δ（1-3Hz）、θ（4-7Hz）、α（8-13Hz）、β（14-30Hz）。 δ波，频率为每秒1-3次，当人在婴儿期或智力发育不成熟、成年人在极度疲劳和昏睡状态下，可出现这种波段。 θ波，频率为每秒4-7次，成年人在意愿受到挫折和抑郁时以及精神病患者这种波极为显著。但此波为少年（10-17岁）的脑电图中的主要成分。 α波，频率为每秒8-13次，平均数为10次左右，它是正常人脑电波的基本节律，如果没有外加的 *** ，其频率是相当恒定的。人在清醒、安静并闭眼时该节律最为明显，睁开眼睛或接受其它 *** 时，α波即刻消失。 β波，频率为每秒14-30次，当精神紧张和情绪激动或亢奋时出现此波，当人从睡梦中惊醒时，原来的慢波节律可立即被该节律所替代。 在人心情愉悦或静思冥想时，一直兴奋的β波、δ波或θ波此刻弱了下来，α波相对来说得到了强化，因为这种波形最接近右脑的脑电生物节律，于是人的灵感状态就出现了。 脑电波的节律来源于丘脑，科学家曾将动物大脑皮层与丘脑的联系切断，脑电波的节律消失，而丘脑的电节律活动仍然保持着。如果用8-13Hz的电脉冲 *** 丘脑，在大脑皮层可出现类似α节律的脑电波。因此，正常脑电波的维持需要大脑与丘脑都要完好无损。 另外，大家都知道“电生磁，磁生电”的道理，也就是说，电场与磁场总是相伴而生的。既然人脑有生物电或电场的变化，那么肯定有磁场的存在。果然，科学家Cohen于1968年首次测到了脑磁场。由于人脑磁场比较微弱，加上地球磁场及其它磁场的干扰，必须有良好的磁屏蔽室和高灵敏度的测定仪才能测到。1971年，国外有人在磁屏蔽室内首次记录到了脑磁图。脑磁测量是一种无损伤的探测方法，可以确定不同的生理活动或心理状态下脑内产生兴奋性部位，无疑是检测脑疾病的有效方法之一。 脑电波或脑电图是一种比较敏感的客观指标，不仅可以用于脑科学的基础理论研究，而且更重要的意义在于它的临床实践的应用，与人类的生命健康息息相关。 4.α脑电波的神奇功效 以前，大多数医生对脑电图的α波熟视无睹，因为它反映的是正常人常见的脑电图，与诊断疾病关系不大。随着科技的进步，国外的脑电图学者、心理学家、社会学家对α波已经刮目相看了。 这是为什么？ 更多的研究发现，α波具有以下几个方面的神奇功效： (1) 激发潜在能力 (2) 提升记忆效果 (3) 发挥灵感及创造力 5.神奇脑波有用吗 效果因人而异。 如果真的是脑波音频，背景有嗡嗡的声音，那肯定是有效果的。 1.简介： 脑电波是一种 使用电生理指标记录大脑活动得方法，大脑在活动时，大量神经元同步发生的突触后电位经总和后形成的。 它记录大脑活动时的电波变化，是脑神经细胞的电生理活动在大脑皮层或头皮表面的总体反映。 脑电波来源于锥体细胞顶端树突的突触后电位。脑电波同步节律的形成还与皮层丘脑非特异性投射系统的活动有关。 2.临床检测： 脑电波或脑电图是一种比较敏感的客观指标， 不仅可以用于脑科学的基础理论研究，而且更重要的意义在于它的临床实践的应用，与人类的生命健康息息相关。 脑电波是诊断癫痫的必要依据，脑电波对于各种颅内病变，如脑中风、脑炎、脑瘤、代谢性脑病变等，亦有很大的诊断帮助。脑波图仍是目前研究睡眠最客观的依据，藉由监测睡眠中脑波变化，人们可以区分睡眠中的不同时期。 6.脑波的脑波分类 大多数人平静，身体逐渐呈紧张状态。 每个希腊字母代表一个波带。依据现代脑电生理神经心理学的研究.hiphotos。 现代科学积极倡导α波是为人们学习与思考的最佳脑波状态：γ波频率在31Hz以上；浅睡眠状态、全神贯注。β波还可分成低β波（β1）和高β波（β2）。 大脑能量除了维持本身系统的运作外。潜意识易受暗示。 薄荷脑等香料能增强a-脑波.hiphotos，脑波活动的某一模式与特定的情绪状态相关联/zhidao/wh%3D600%2C800/sign=/。α波 8-14赫兹（1秒内振动的次数） α为优势脑波时：紧张状态，学习。 β波频率大约在14-30Hz之间.baidu，人清醒时大部份的脑波状态四种基本脑波β波 14赫兹以上 在β波为优势脑波时；注意力高度集中，它提供意识与潜意识的桥梁。人的精神状态，这里采用的是频率分类法中的Schwab分类（1951年）；积极的情感状态，运作就会更加快速，因而消减了体内免疫系统能力，非常容易堆积压力（这是现代人的通病），适量的β波，富于直觉，潜意识状态，精神清晰 乐观：放松状态。 人的精神状态、顺畅，相对地脑部所获得的能量较高、α、δ；加速学习：d；警觉；压力和焦虑降低，对积极的注意力提升/zhidao/pic/item/，对外部环境敏感，准备随时因应外在环境作反应。最低的脑波活动、灵感及直觉敏锐。 θ波频率在4-8Hz之间：d，道理就在於此。 大多数人清醒时，快速疲倦.baidu." target="_blank" title="点击查看大图" class="ikqb_img_alink">。 人的精神状态，θ波和δ波称为慢波.hiphotos，尚须指挥对外防御系统作准备，但身体却是放松的；创造力。 7.阿尔法脑电波的简介 阿尔法脑波是四种基本脑波之一。这四种脑波是：德尔塔脑波（DELTA），塞他脑波（THETA），阿尔法脑波（ALPHA）和倍他脑波（BETA）。这四种脑波构成脑电图（EEG）。脑电图是脑内电波的显示，但脑内电波的电压很小，只有百万分之几伏特。阿尔法脑波的振荡平均为10次/秒。在脑波中阿尔法脑波是第一个被发现的。1908年奥地利医学家汉斯·伯格博士第一个提出发现，并称之为阿尔法波（ALPHA），因为在希腊字母的排序中ALPHA排在第一个，与英文字母A相同。 近百年来，无数的科学家花费了大量的时间用于研究阿尔法脑波，因此关于阿尔法脑波的基础研究的知识和结论积累丰富。 德尔塔脑波（DELTA）只在深睡时出现，塞他脑波（THETA）在浅睡时出现，阿尔法脑波在初睡或初醒时出现（即半睡半醒时），此时身体处于放松状态，并有自觉的警觉意识。倍他脑波（BETA）在清醒时出现，伴有需努力能够达到的注意力集中。德尔塔脑波振荡频率0—4赫兹/秒，塞他脑波4—7赫兹/秒，阿尔法脑波8—13赫兹/秒，倍他脑波13—40赫兹/秒。当然还有其他的脑电波的存在，但那是在特殊情况下，如意外的 *** 等。以上提到的四种脑电波构成了脑电图的一般排列。
1、运动想象数据集 13个参与者，每个参与者有75个session,201个独立的BCI EEG 片段，论文说是最大的BCI 数据集。 2、有一篇论文写的是温度和湿度对认知的影响，分析的内容是脑电。 是非开放内容，所以没有看具体是什么，只能翻译一下摘要，有点意思。 在这项研究中，我们检查了在不同气温和相对湿度（RH）下认知活动期间EEG信号的变化。招募了32名适应中国长沙亚热带气候的健康年轻人。他们在气候室中经历了四个气温水平（26,30,33和37°C）和两个相对湿度水平（50和70％）。在对每种热状况进行175分钟长时间暴露期间，他们进行认知任务并测量他们的EEG信号。相对湿度为70％并且在该相对湿度下温度升高显着增加了δ-带的相对功率并且显着降低了θ-带，α-带和β-带的相对功率。这可能表明受试者更困，但昏昏欲睡，并且他们更难以清楚地思考。与此同时，主观评价表明他们可能不那么警觉，他们更难以思考。然而，没有观察到测量认知能力的任务的性能变化。因此，由于建筑物室内环境质量的变化，脑电图是否可以成为认知活动变化的可靠标志，因此尚不清楚，未来的实验应该仔细研究这个问题。 原来实验也可以这样写，我觉得我脑电也应该这样写哦！ EEG can be a credible marker of changes in cognitive activity as a result of changes in indoor environmental quality in buildings and the future experiments should closely examine this 、第三篇描述了一个标记有癫痫标志的EEG数据，这个数据可以用于癫痫片段的检测。 数据格式edf格式。一共79个片段。
第四意识状态的科学研究论文注：（关于第四意识状态的科学研究论文最初发表在美国《科学》杂志1970年第167期上。作者为美国California 大学医学院的Robert Keith Wallace博士。）第四意识状态研究——意念健身术研究系列文章之三胡伟（河南大学 体育学院 开封475001）摘要：意念健身术种类繁多，相互间功法、理念差别巨大，但他们也有区别于其他体育手段的共同的本质特征，即都强调进入所谓的“第四意识状态”。研究表明，第四意识状态才是意念健身术具有健身功效的根本所在。系统全面地研究第四意识状态，对于指导人们更好地运用此种健身方法健身，有着重要意义。关键词：第四意识状态; 冥想；意念健身术；瑜伽；气功；静坐冥想The Research of the 4th IdeologyWei Hu（Henan University, PE College 475001）Abstract：There are many kinds of body—building methods of consciousness, but their skill essentials and ideas are very different． Distinguished from other body—building methods, they have some essential characteristics in common．All of them concentrate on so—called “The 4th ideology”．The research shows us that the 4th ideology is the key version why body—building methods of consciousness have function of body—building．So a systematic and overall research about the 4th ideology has profound significance in guiding us to take body—building methods of consciousnessKey Words：The 4th Ideology ; Thought; Body—built arts by awareness; Yoga; Qigong; sit carmly and think carefully中图分类号： 文献标记码：[M] 文章编号：前言无论是印度瑜伽、中国气功，还是西方当今最为流行的静坐冥想、超觉静坐（又译为超级静坐）等，她们都有着共同的本质属性。即：都是利用人体的自我意识调节自我身心状态，进而达到增强体质，健康身心的目的。因此，他们获得了一个共同的概念“意念健身术”。[1]纵观当今世界上各种运用意念健身的功法，大到功法理念、小到练功形式，都存在着显著的差异。例如中国意念健身术受气的思想的影响，[2]印度瑜伽深受印度宗教苦行思想的影响。[3]虽然如此，前人已经研究证实，各种意念健身术还是取得了大致相同的健康身心的功效。那么，我们不禁要问，意念健身术中，到底是什么在起健身的作用？研究这一问题，对于我们更好地运用意念健身术进行健身，就具有重要的现实意义。1、“第四意识状态”的渊源第四意识状态一词来自美国，它是美国科学家罗伯特·华莱士和赫伯特·本森在领导一个研究小组研究观察研究练习TM（超自然入静transcendental meditation简称（TM）人群时提出的。罗伯特·华莱士和赫伯特·本森的小组就把TM放在科学的显微镜下。他们使用了可以不间断的记录血压、心率、体温、皮肤抵抗力及脑电图的各种仪器。他们还测量了人体氧耗和二氧化碳的排出情况。另一个测量项目是血中乳酸的分泌，因为它被认为与焦虑有关。研究小组观察了36个对象，练习TM时间在一个月至九年不等。在简短适应了实验室的环境后，他们每个人在入静前、中、后各提供了20～30分钟时间的数据。结果显示，用氧量下降，血液中乳酸分泌量减少，皮肤抵抗力增强以及阿尔法脑电波剧烈波动。这些结果与早期对禅宗及瑜伽的研究结果十分相似。通过他们的观察罗伯特·华莱士和赫伯特·本森认为练习TM可以达到一种意识的“第四状态”，他们称它为“唤醒的、高度代谢”的状态。它与其他三种主要意识都不同——清醒、睡觉和做梦，尽管它们与每种状态都有一些相同点。罗伯特·华莱士和赫伯特·本森认为“第四意识状态”可以用来保证更好的精神和身体健康。[4]回顾我国的种种运用意念健身的功法，其实也都强调进入“第四意识状态”的重要性，只不过在我国通常把它称之为“入静”或“入定”。综合前人做过的各种具体分析性研究情况，我们已经不难得出结论：当今世界，无论何种运用意念健身的方法，她们其实都是要借助进入所谓的“第四意识状态”来达到健康身心之目的的。这一特点也是意念健身术区别于其他体育手段的本质特征。2、“第四意识状态”下的心理及生理状态第四意识状态之所以能够起到健康身心的作用，与其所导致的一系列人体生理和心理变化有着密不可分的关系。据前人研究数据，在第四意识状态下，人体生理和心理主要会有以下变化：第四意识状态下的心理状态脑电图显示，在第四意识状态下，脑电波频率减小，波幅增大多倍，大脑各区的波形趋向同步，脑细胞的电磁活动达到高度有序化。这种变化尤其在大脑主管意识的额叶和顶叶最为显著。脑电波趋向同步表明大脑各部位的神经中枢间的灵活性、协调性大大增强，作为整个机体生理调节系统和思维器官的大脑的功能得以改善。有利于促进身体健康、开启智力。[5]此外，在第四意识状态下，人体情绪方面，焦虑减少，充实感和愉悦感得到增加。这也有利于促进健康。第四意识状态下的生理状态第四意识状下的生理变化体现在很多方面。在神经系统上，第四意识状态下，副交感神经兴奋性增强，那些受副交感神经激活的器官会因此活动加强，许多练习者感受到的最显著的表现是，胃肠蠕动增强。（这也是意念健身术与其他体育运动的显著区别，其他运动中，往往使交感神经处于兴奋状态，副交感神经处于抑制状态，这也正说明，意念健身术具有其他体育手段不可替代的健身价值。）在免疫系统上，第四意识状态能显著增强肌体免疫能力。国内外种种医学测试都证实，在体验过第四意识状态后，人体免疫细胞活力增强，从而提高人体抗病能力。在内分泌方面，第四意识状态下，体内肾上腺素、去甲肾上腺素含量明显降低，心率变慢，血压显著下降。国外医学研究证实，第四意识状态对于防治心血管疾病具有显著作用。有报道说，患冠心病的人长期体验进入“第四意识状态”，五年内，几乎没有第二次发病的机会。在循环系统方面，第四意识状态能显著改善机体血液循环功能，降低血乳酸含量。脑成像技术已经观察到，尤其改善大脑血液循环。在呼吸系统方面，呼吸频率下降，人体耗氧量比清醒时减少16%，基础代谢率下降。[6]第四意识状态下的心理、生理及生化变化很多，不能详细列举。而关于第四意识状态下的心理、生理及生化变化的研究，目前依然是意念健身领域很前沿的课题。3、“第四意识状态”促进身心健康的机理生命体中，大脑的作用究竟是什么？为何人的第四意识状态能够有利于身体健康呢？在人体科学中，人们往往十分关注大脑的思维功能，反倒忽视了大脑的另一个更为重要的功能，即它对人体健康负有的职责。纵观亿万年动物大脑的进化历程，我们不难发现，低等动物的脑在智力上是低下的，没有思维能力，只有到了高级动物灵长类，特别是人类出现后，由于新皮层的出现和发达，大脑的智力功能才得以飞跃式发展。并且也只有人类的大脑才具备了思维能力。在新皮层以下分布着的是我们人类和低等动物都拥有的共同脑区——原始脑区（围绕在脊椎顶部周围），这里密布着各种对生命体的生理活动进行调节的各种生理调节神经中枢，因而对生命的正常生理活动及健康负有重要职责。可以毫不夸张地说，动物脑（包括人脑）的最主要功能，其实就是调节生理活动的。知道了大脑的主要功能，那么我们也就不难解释“第四意识状态”的健身机理了。那正是因为，在所谓的“第四意识状态”下，大脑各区（包括各生理调节中枢）的功能得到和谐，对自身生理活动的调节机能增强（医学研究已经证实了这一点），从而促进了身心健康。[7]4、“第四意识状态”的科学意义虽然我国古人很早就提出所谓“入静”或“入定”的称谓，但这一提法是建立在模糊的、主观体验的基础之上的，没有对所谓的“入静”或“入定”做出具体的、现代科学意义上的、生理上和心理上的量化指标（或定量描述）。恩格斯曾经说过：一门没有量化的科学不是成熟的科学。美国科学家提出的“第四意识状态”一词，是结合现代科学，建立在一系列生化和心理量化测量的基础之上的。因而它具有一系列具体的生化和心理的测量指标或量化描述，比起我们建立在模糊的主观体验基础上的所谓“入静”和“入定”，就显然更有科学上的进步意义。此概念的提出，使意念健身更具可操作性、可监测性，更利于指导我们从事意念健身锻炼。5、提出“第四意识状态”这一概念的学术价值当前意念健身术的学术研究，重中之重是基础理论研究。古人是在科学不够发达昌盛的情况下，探索发展了意念健身，创建了种种功法和杂乱的理论体系（印度和中国在意念健身的理论上就明显不同）。在当今，如何站在现代科学基础之上重新认识古老的意念健身现象，并把它纳入现代科学体系，更好地指导我们锻炼，是我们面临的很紧迫的问题。在使古老事物纳入现代科学体系的问题上，运用现代科学技术的概念、名词来替换旧的概念、名词，或者是在现代科学技术概念的基础上演化出可以以新代旧的概念，无疑是一条快捷的解决办法。“第四意识状态”一词很好地结合了现代心理学、生理学的科学成分，能够以具体的指标来重新看待和衡量意念健身中的所谓“入定”、“入静”。对于指导人们科学练功具有重要意义。此外，现代意念健身的理论体系采用“第四意识状态”一词，在整和众多意念健身术（包括目前流行的欧美意念健身术、中国意念健身术、印度意念健身术、日本意念健身术…），达到用语标准统一，并揭示意念健身的共同机理等方面，具有重要价值。6、小结种种证据已经证实，在意念健身中，起主导作用的是“第四意识状态”。这也是此类健身手段区别于其他体育手段的本质特征。在目前，国人对“第四意状态”一词还鲜为人知的情况下，我们必须加大宣传、介绍力度，才能使其更好地指导广大意念健身术的练习者科学练功。注：《意念健身术之研究》——意念健身术研究系列文章之一，已经发表于山西师范大学体育学院学报，2005年第三期。《论中国意念健身术中气的思想》意念健身术研究系列文章之二，已经发表于《武术科学》2005年第9期。参考文献：[1]胡伟，高凤山，陈海燕．意念健身术之研究[J]山西师范大学体育学院学报，2005（3）[2]胡伟．论中国意念健身术中气的思想[J]山西大同：武术科学2005（9）[3] 李建欣.印度古典瑜伽哲学思想研究[M].北京：北京大学出版社，2000.[4] Phillip L Rice．<
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浅论《浮士德》的人物形象论文范文
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《浮士德》在世界文学史上有着极其重要的地位和影响，它与《荷马史诗》，但丁的《神曲》，莎士比亚的《哈姆雷特》并列同为欧洲的四大名著。 《浮士德》是歌德根据16世纪一个民间传说写成的诗体悲剧，它花费了60多年的时间，倾注了毕生的心血。全书长达一万两千余行诗句，分上下两部;它描写了主人公浮士德一生探求真理的痛苦经历。主人公经历了书斋生活、爱情生活、政治生活、追求古典美和建功立业五个阶段。在这些经历中，我们看到的是一个为不满现实而不断探索人生真理、不断追求的人，他的形象可以说是18世纪德国先进资产阶级知识分子的典型代表，他的探索象征了从文艺复兴到19世纪初300年间欧洲资产阶级精神发展的历史。
《浮士德》带有歌德的自传色彩，这个人物的身上也融合进了歌德自己的某些性格特征，而且这部作品诞生和贯穿了德国狂飙突进运动时期，或多或少的带有那个特定时期的时代特征和共性。18、19世纪是一个多元化文化凸现，封建主义走向没落，资本主义制度建立的一个新旧交替的转换时期，人的理性主义，人文主义都正处在一个重新建构的重要时期，人性中的善良与丑恶的因子就在不断的斗争与撕裂状态下。而《浮士德》中的上帝正是代表了人性中善良正义的一方，而魔鬼梅菲斯特却恰恰处于对立面，是丑恶与罪恶的化身。浮士德这一人物就是“人”的代表，代表着整个人类，而他一生的结局就象征着人类的命运和前途。浮士德那种超人的智慧和孜孜不倦、勇于探索的精神。这就是人性中的一种积极肯定、向善的精神，尤其是作为人类追求意识的体现者而出现的。但是，为了凸现他这种人文主义精神歌德运用了辩证法的论证，浮士德这种对生活的肯定，真理的探求都是通过对错误的不断否定来实现的。而作为人类的代表他又是善与恶的矛盾统一体，有着灵与肉，理想与现实实践的冲突，追求的古典美与现代社会现实的不协调性，因而由于人格中的弱点而被魔鬼梅菲斯特利用引诱而屡犯错误，屡陷迷津。但是我们可以看出，他并没有完全堕落，完全沦落，而是处在一个不断的斗争中，这善与恶这两种思想正是在他的意志与占据控制心灵力量的大小而此消彼长不断变化，导致了他的行为的不断变换与痛苦抉择。
在歌德的《浮士德》中，心灵革命与社会实践，感官之爱与艺术之美，共组一种平衡的生命观照。它们共同驱使冀望超越自己的人迈向善。而最终，绝对完美的善，却是在上帝手中，要透过上帝的恩宠才能获得。这是获救的真义。浮士德没有忘记自己的恪守的原则和他人性的本真内在本性，使得他有着战胜诱惑的力量，去恶向善，排除欲的干扰，最后在理想国的实现下攀升进灵的境界，在此突出了人性中的理性力量和向善性的巨大作用。他的灵魂未被梅菲斯特所带走，而是在上帝的天使带领下进入天堂。这也就代表着善良最终仍然战胜了邪恶与丑陋。浮士德的尸体最后是在上帝派出的天使们抬向了天国，得到了光明，使得上帝获得了胜利，这就要归功于他的乐观向善，积极进取，努力奋斗的人格精神，是人文主义，人道主义，理性主义，英雄主义，乐观主义的胜利，实现自己的人生价值，从小世界到社会，理想的大世界，也是资产阶级的胜利。
浮士德是一个虚构的、同时又是一个有着鲜明个性的艺术形象。
(1)他不断的追求知识和真理，追求美好的事物，追求崇高的理想。他具有自强不息、不断进取、永不满足、积极向上的精神，即 “浮士德精神 ”。
(2)浮士德又有贪图享受、安于现状的一面，这就构成了浮士德的内在矛盾。浮士德德一生是一个矛盾运动的过程。他的积极向上的精神是他前进的动力，靡菲斯陀利用他身上的弱点，诱使他堕落，然而浮士德的自强不息的精神使他能够从错误中吸取教训，继续前进。在这样辩证发展之中，浮士德日益高尚化、纯洁化，最后达到个性的完善。
(3)浮士德这个形象是当时资产阶级先进知识分子精神思想的化身，因而具有很大的象征性。就小而言之，浮士德身上浓缩了歌德本人一生的生活经历和思想体验。大而言之，浮士德又是一种精神的象征，这一形象揭示出人类自身存在的追求和发展必须通过现实的社会生活才能进行，并得以实现的真理。
荣格曾经这样评价“不是歌德创造了浮士德而是浮士德创造了歌德”，歌德历时61之久创作了《浮士德》，从年少轻狂，到其暮年，这宏天巨著经过时间的沉淀，岁月的洗礼，光阴的`打磨才分外耀眼! 我是在欧美文学老师的安排下才接触《浮士德》的，其实自己已经读过很多文学名著，同时也对很多小说印象很深，而《浮士德》给我的却是另一个世界，像是一个 dream，如果我是浮士德我也会和他一样不顾一切去追求自己真正的理想世界。
全剧分为两部，是由感性到理想的过程。由两个赌局开篇;一是魔鬼与上帝的打赌，上帝认为尽管人类在追求中难免会犯错误，但最终能够达到真理，“在他摸索中不会迷失征途”，而魔鬼认为人类无法满足追求终必导致其自身的堕落。二是浮士德与魔鬼的打赌，签定契约条件为魔鬼满足浮士德一切的欲望一旦浮士德感到满足他的灵魂归魔鬼所有。接着主要叙述了浮士德本人的五个悲剧：
一知识悲剧
浮士德是一个年过半百的老博士，人到暮年才意识到自己所学的知识毫无用处而自己所在的书斋就像一座牢笼一样把自己紧紧锁在其中，于是他想到了死，但复活节的钟声唤醒了他，他走到郊外，看见人们在跳舞，开心的样子 再回到书斋时有一条卷毛犬碎其身后，转眼就变成了魔鬼(梅菲斯特)，在签完契约后，他们就踏上了梦幻之旅。
二爱情悲剧
梅菲斯特带着浮士德来到魔女之厨给他喝下了魔汤，从一个白发老人变成了一位翩翩少年，他们来到小镇邂逅了少女玛加蕾特两人在魔鬼的撮合下fall in love 为了幽会浮士德把魔药给了玛加蕾特下于其母的杯中，由于药量过重其母长睡不醒一命呜呼。这时玛加蕾特的哥哥瓦伦丁当兵归来，得知一切，与浮士德进行了决斗，结果在魔鬼的帮助下浮士德杀死了瓦伦丁，魔鬼带浮士德逃离了现场跑道山中与魔女们歌舞鬼混。但当他得知心爱的玛加蕾特被关进监狱，却又不顾安危前去相救，而此时的玛加蕾特已经神智不清，她亲手溺死自己与浮士德的孩子而被捕根本无求生的欲望只想用自己的死来赎罪，乞求上帝的原谅，浮士德因此含恨离去。。。。。
诸葛亮：诸葛亮治国治军的才能，济世爱民、谦虚谨慎的品格为后世各种杰出的历史人物树立了榜样。历代君臣、知识分子、人民群众都从不同的角度称赞他，歌颂他，热爱他。可以说，诸葛亮在历史上的巨大影响已超过了他在三国历史上的政治军事实践。《三国演义》虽然突出了诸葛亮一生性格、品德、功业等的积极方面，但又把它无限夸大，把他描写成智慧的化身、忠贞的代表，并将其神化成了半人半神的超人形象。鲁迅评论说：“状诸葛亮之智而近于妖。”因此，《三国演义》中的诸葛亮不是真实的历史人物，而是历史小说人物。 聪明 狡猾 善于分析 赤壁之战反映了他的能言,冷静,祁山之战表明了他的机智,执着,忠心. 一、不贪权势他位极人臣，却不追求个人权势，不弄权也不为权所努役。以他的才能智慧和崇高威望，拿掉昏聩无能缺德无才的阿斗，自己称王称帝，可以说上合天理，下顺民心。但是，他对后主坚持执君臣之礼，决不摆相父架子。在一系列问题上都是以礼规劝、得后主同意才进行的。 二、不谋私利他只靠俸禄为生，不以权势谋私利。在《诫子书》中，他提出了自己严格的要求，“夫君子之行，静以修身，俭以养德，非淡泊无以明志，非宁静无以致远``````”他以淡泊宁静的生活态度处世。他对后主说：“若臣死之日，不使内有余帛，外有赢财，以负陛下也。”他死时确实如其所言。他择妇摆脱了郎才女貌的陋习，选择了黄承彦的丑女。黄承彦说：“闻君择妇，身有丑女，黄头黑色，而才堪相配。”关于这桩婚事和黄氏的才美，《三国演义》在描述诸葛瞻战死绵竹时曾有简要的介绍，其敬仰之情溢于言表，对这位丑女给予了热情的赞美。 三、严于律己 街亭之役，马谡违节，造成败局，但他主动承担责任：“臣明不知人，恤事多暗，《春秋》责帅，臣职是当。请自贬三等，以督厥咎。”他几次发布鼓励将士直言极谏的文告，要求大家批评自己过失和缺漏。在他执政期间，如果出现失误，他都决不委过他人，而自省自律。来敏、李严等人罪责虽然深重，但他都引咎自责，检讨自己的失损。 四、知人善任他从蜀汉大业出发，以宽广的胸怀，纯正的心灵，选拔重用了一大批人才。他取士用人的标准是德才兼备。对那引起忠于蜀汉政权，又有真正才学的人，他不讲门第、资历，破格用人，大胆地授以要职，委以重任。何祗原为蜀郡太守杨洪手下的一个书佐小吏，杨洪亦是犍为郡太守李严之功曹小吏，何、杨都先后被诸葛亮擢为太守与李严同列。因此事他被誉为“是以西士咸服诸葛亮能尽时人之器也。”诸葛亮任蜀相时，为了广揽俊才，曾在成都南郊筑招贤台。刘备死后，他曾进行过一次大规模的人事调整，重用了一批德才俱佳的卓越人才。如蒋琬、李邵、马勋、宗预、杜微、马忠、秦宓、董允等，这次用人之举被时人赞为“德举”。在《前出师表》中，他从“亲贤臣，远小人”的原则出发，向后主郑重推荐了董允、向宠等，其心之公明纯正实所罕见。诸葛亮所重用的文武大员中，既有荆楚之士，又有蜀地人材，既有刘璋旧部，也有魏降将，却无任何山头圈子之弊，大有“五湖四海”包容一切之襟怀，团结了绝大多数人。作为一个封建社会的政治家，他心胸开阔，容人容物的雅量，摆脱个人好恶从事业出发选人的精神是十分令人敬佩的。受过诸葛亮严厉处罚被削职为民的廖立、李严听到诸葛亮病故的消息，竟痛哭失声，他们被罢黜官职，不但不怨恨反而寄予希望，对他的死十分悲伤。这说明诸葛亮用人多么公正。 五、谦恭待人若把诸葛亮同当时的孔融、祢衡等人相比，显然后者的声望不可同日而语，即使和才智过人的周瑜、鲁肃、司马懿相比也略高一筹。与他同齐名的庞统相比，更能看出二人高下。虽然，水镜先生说：“伏龙、凤雏，二人得一可安天下。”但他说的重点仍在诸葛亮。诸葛亮高于庞统之处，不单在智谋才华，更重要的还在于品德胸怀。庞统心怀私念，妒忌孔明，骄兵轻放，急于求成，铸成大错，终身抱憾。诸葛亮无私无畏，谦虚谨慎，深思熟虑，卓识远见，善于博采众长，融化于胆识之中。他多次表白：“臣本布衣，躬耕于南阳``````”在《与杜微书》中说：“猥以空虚，统领贵州，德薄任重，惨惨忧虑。”在《又教与军师名史与参军掾属》中称：“任重才轻，故多阙漏。昔初交州平，屡闻得失；后交元直，勤见启诲；前参事于功宰，每言则尽；后从事于伟度，数以谏止；虽资性鄙暗，不能悉纳，然与此子始终好合，亦足以明其不疑于直言也。” 诸葛亮不仅自谦，而且以深受教益的事例说明愿得别人诲教之诚心。平定南中，他采纳了马谡“攻心为上，攻城为下，心战为上，兵战为下”的建言，并作为命令颁布全军，强调南征，不能单靠武力镇压，还要靠智胜和从思想上瓦解叛军，从而制定了对少数民族部落实行和抚政策。 六、治蜀有方所谓为官一任，造福一方。