天权STAR
宫颈癌是全世界妇科肿瘤相关死亡的主要原因,也是在妇女中第二大最常见的恶性肿瘤,而持续感染高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)是宫颈癌发生的主要原因。由于目前HPV预防疫苗对已经患有宫颈疾病的患者无效,因此感染HPV的患者需要药物治疗来阻止宫颈疾病的进展。已有研究显示宫颈癌发生的一个可能的原因是HPV整合,诱导E7在人类基因组中保持并稳定表达。 在从HPV感染到CIN 到 最终 形成 宫颈癌的漫长过程中,HPV致癌基因尤其是E7是预防和治疗的关键靶点。 Poly (β-amino ester)(PBAEs)是一种广泛应用的阳离子型聚合物基因载体,具有pH敏感性、低毒性和高水溶性,在酸性给药系统中具有较高的转染效率,这使得它们与酸性阴道环境相适应,能更适用于治疗HPV感染治疗。 针对上述情况,来自武汉华中科技大学同济医学院同济医院妇产科的Jinfeng Xiong等研究人员在International Journal of Nanomedicine上发表了名为“E7-Targeted Nanotherapeutics for Key HPV Afflicted Cervical Lesions by Employing CRISPR/ Cas9 and Poly (Beta-Amino Ester)”的文章。 文章中报道他们开发了由非病毒载体PBAE546和靶向HPV16 E7的CRISPR/Cas9重组质粒组成的纳米颗粒(NPs),用于治疗HPV感染和相关宫颈恶性肿瘤。 研究人员设计了3个靶向HPV16 E7的sgRNAs( 用 红棉CRISPR基因编辑系统 设计 ),并构建了CRISPR/Cas9质粒。用NPs(PBAE546/质粒60:1)处理HPV16-阳性细胞(SiHa、CaSki和S12)和HPV16-阴性细胞(HeLa)6个小时,并在24h,48h和72h时用CCK-8法检测细胞活性。与空质粒的对照组相比,三个NPs都有效地降低了HPV16-阳性细胞活性(图1A-C),但没有观察到HPV16-阴性HeLa细胞活性的差异。为了进一步研究NPs对体内肿瘤生长的抑制作用,在裸鼠皮下接种SiHa细胞,当异种移植肿瘤增长大约35mm3时,肿瘤内注射NPs进行治疗。根据体外细胞系实验的结果,筛选出sgRNA2对细胞活性的抑制作用最好。每4天注射一次,持续20天。在SiHa皮下肿瘤小鼠中,与空质粒对照组相比,CRISPR-敲除HPV16 E7组肿瘤生长遭到显著抑制,肿瘤体积显著减小(图2),而在HeLa皮下肿瘤小鼠中,两组间无差异。 源井在这个实验中构建了靶向HPV16 E7的CRISPR质粒和对照质粒YKO-RP003-Ctrl,同时利用红棉CRISPR基因编辑系统智能设计了gRNA序列。基于数千个基因编辑成功案例与独家开发的精确算法,红棉CRISPR基因编辑系统能轻松实现基因敲除细胞方案与gRNA序列的自动化设计, 点此即可试用>> 为了更接近宫颈癌初步的临床位置,并寻求非侵入性处理,研究人员使用HPV16转基因小鼠通过阴道给药进行宫颈原位治疗。持续治疗20天后,NPs组小鼠宫颈上皮的恶性表型明显逆转。上皮细胞增殖受到抑制,基底细胞排列整齐,细胞核体积减小。对照组小鼠的宫颈上皮细胞明显增生(图3A)。用免疫组化技术检测HPV16 E7及其相关蛋白的表达水平。首先,靶分子HPV16 E7和HRHPV感染替代标记物P16的表达显著降低,而与E7癌蛋白相互作用的抑癌基因RB1的表达得以恢复。第二,增殖相关蛋白Ki67和CD34、细胞周期相关蛋白CDK2、转录因子E2F1的表达明显受到抑制(图3B)。 这些结果表明, 靶向 敲除 HPV16 E7 的 NPs可以有效降低靶基因癌蛋白的表达,影响相关信号通路,从而逆转HPV16转基因小鼠的宫颈上皮 细胞 恶性表型。 总之,他们开发了由PBAE546和CRISPR/Cas9组成的NPs用于治疗HPV感染。这些NPs稳定,且在酸性的阴道中具有良好的转染效率,因此非常适合作为阴道药物。NPs通过靶向敲除E7可以有效地使HPV无效。因此,这种NPs可以在未来以阴道洗液和凝胶的形式用于治疗宫颈炎和CIN。 该研究 为 纳米医学治疗宫颈病变的临床转化,从而预防宫颈癌提供了新的希望。
扭扭炒饭
【病因学】 关于子宫颈癌的发病原因尚不清楚,国内外大量资料证实,早婚、早育、多产及性生活紊乱的妇女有较高的患病率。目前也有认为包皮垢中的胆固醇经细菌作用后可转变为致癌物质。也是导致宫颈癌的重要诱因。近年来还发现子宫颈癌与性交而传染的某些病毒有一定关系,如:①人类疤疹病毒Ⅱ型(HSV—2),因HSV—2抗体检查在浸润性宫颈癌的病人中80%~100%阳性;②人类*瘤病毒(HPV),对各类宫颈癌组织进行HPV特异性抗原的检测,均提示子宫颈癌的发病与HPV感染有关;③人类巨细胞病毒(CMV)。国内外均有报道,子宫颈癌前病变不典型增生患者血清CMV抗体滴度均高;动物实验证明CMV-DNA具有恶性转化能力。因此,病毒感染成为近年来研究宫颈癌发病原因的重要课题之一。 【病理改变】 子宫颈癌以鳞状上皮细胞癌为主,约占90%~95%,腺癌仅占5%~10%。但两者癌在外观上并无特殊差别,且均发生在宫颈阴道部或颈管内。 (一)目观在发展为浸润癌前,肉眼观察无特殊异常,或类似一般宫颈糜烂。随着浸润癌的出现,宫颈可表现以下四种类型: 1.糜烂型:环绕宫颈外口表面有粗糙的颗粒状糜烂区,或有不规则的溃破面、触及易出血。 2.外生型:又称增生型或菜花型。由息肉样或*状隆起,继而发展向阴道内突出的大小不等的菜花状赘生物,质脆易出血。 3.内生型:又称浸润型。癌组织宫颈深部组织浸润、宫颈肥大而硬,但表面仍光滑或仅有浅表溃疡。 4.溃疡型:不论外生型或内生型进一步发展后,癌组织坏死脱落,形成溃疡,甚至整个子宫颈为一大空洞所替代,因常有继发性感染,故有恶臭的分泌物排出。子宫颈癌尤其是腺癌也可向颈管内生长,使子宫颈成桶状增大,这也是内生型的一种。 (二)镜查 1.不典型增生:不典型增生表现为底层细胞增生,底层细胞不但增生,而且有细胞排列紊乱考试,大收集整理及细胞核增大、浓染、染色质分布不均等核异质改变。不典型增生可分为轻、中及重度。 ①轻度不典型增生(间变I级):上皮细胞排列稍紊乱,细胞轻度异型性,异型上皮占据上皮层的下三分之一。 ②中度不典型增生(间变Ⅱ级):上皮细胞排列紊乱,异型性明显,异型上皮占据上皮层的下三分之二。 ③重度非典型增生(间变Ⅲ级):几乎全部上皮极性紊乱或极性消失,细胞显著异型性和原位癌已不易区别。 2.原位癌:原位癌(CIS)又称上皮内癌。上皮全层极性消失,细胞显著异型,核大,深染,染色质分布不均,有核分裂相。但病变仍限于上皮层内,未穿透基底膜,无间质浸润。异型细胞还可沿着宫颈腺腔开口进入移行带区的宫颈腺体,致使腺体原有的柱状细胞为多层异型鳞状细胞所替代,但腺体基底膜仍保持完整,这种情况称为宫颈原位癌累及腺体。 3.镜下早期浸润癌:镜下早期浸润癌在原位癌基础上,偶然可发现有癌细胞小团已穿破基底膜,似泪滴状侵入基底膜附近的间质中,浸润的深度不超过5mm,宽不超过7mm,也无癌灶互相融合现象,也无侵犯间质内脉管迹象时,临床上无特征。 4.鳞状上皮浸润癌:当癌细胞穿透上皮基底膜,侵犯间质深度超过5mm,称为鳞状上皮浸润癌。在间质内可出现树枝状、条索状,弥漫状或团块状癌巢。根据病理切片,癌细胞分化程度可以分为三级: ①I级:分化好。癌巢中有相当数量的角化现象,可见明显的癌珠。 ②Ⅱ级:中等分化(达宫颈中层细胞的分化程度),癌巢中无明显角化现象。 ③Ⅲ级:未分化的小细胞(相当于宫颈底层的未分化细胞)。 5.腺癌:腺癌来源于被覆宫颈管表面和颈管内腺体的柱状上皮。镜检时,可见到腺体结构,甚至腺腔内有*状突起。腺上皮增生为多层,细胞低矮,异型性明显,可见核分裂相。如癌细胞充满腺腔,以致找不到原有腺体结构时,往往很难将腺癌与分化不良的鳞癌区别。如腺癌与鳞癌并存时称为宫颈腺、鳞癌。腺、鳞癌恶性程度高,转移早、预后差。
小笼包不怕胖
被誉为“现代细胞学之父”的Papanicolaou于1943年发表了用 *** 细胞涂片诊断宫颈癌的著名论文,建立了巴氏分级法,已延用了60多年。
虽然该方法存在诸多问题,如取材的局限性、制片背景模糊不利观察等,但Papanicolaou的贡献是巨大的,巴氏涂片已成为宫颈细胞学的代名词,在我国大部分中小医院仍在使用。
上世纪末,美国两家公司研制出了液基薄层细胞制片技术的自动装置,分别于1997年和1998年投产。
近几年,国内外对此方法又进行了进一步改进,使其更为简便。
液基细胞取材广泛,细胞涂片分布均匀,背景清晰,染色层次分明,便于镜下观察,明显提高了阳性细胞的检出率,如果价格适宜有可能完全代替巴氏涂片。
本方法可以观察上皮细胞,如宫颈鳞状细胞癌、颈管腺癌2例。
本方法除观察上皮细胞外,还可检出滴虫、念珠菌、放线菌、单纯疱疹病毒、衣原体等
19870629侠女
建议要去正规的三甲医院检查,确诊后根据医生的指导选择合适的方法,可以选择手术切除的方法,但是要根据病情来选择,如果出现淋巴结转移的预后效果比较差,因此要早发现早治疗。
宇过天晴……
宫颈癌的治疗包括手术、放疗和化疗等等的治疗方式,主要依据于临床的分期、患者的年龄、生育的要求、全身的状况、医疗技术水平及设备条件等等,综合考虑制定适当的个性化治疗方案。通常会采用以手术和放疗为主,化疗为辅的综合治疗方案。手术主要用于早期的宫颈癌患者,手术的方式有全子宫切除术、次广泛全子宫切除术,及盆腔淋巴结清扫术、广泛的全子宫切除术、盆腔淋巴结清除术、腹主动脉旁淋巴结切除及取样,根据患者的不同分期选择不同的手术方式。另外就是放疗和化疗,放射治疗主要适用于中晚期患者,全身情况不适于手术的早期病人,宫颈癌大块病灶的术前放疗,手术治疗以后病理发现有高危因素的辅助治疗。化疗也就是用化学药物去治疗,主要用于晚期或者复发转移的病人,近年来也会采用手术联合术前新辅助化疗,就是静脉或者动脉灌注化疗来缩小肿瘤的病灶,控制亚临床转移,也可以用于放疗的增影。通常情况下有淋巴结转移的或者广泛转移的预后不好。宫颈腺瘤早期容易有淋巴结转移,预后也相对比较差,对于早期的宫颈癌,临床治愈的机会还是很大的。
中外医学家联合研制出了一项可在两个半小时左右快速筛查宫颈癌的技术。9月22日出版的最新一期英国《柳叶刀—肿瘤学》(The Lancet Oncology)杂志,
.....我也有兴趣知道,不过ls的是通讯嘛,没有详细介绍的。
预约时间2022年3月8日中午12:00预约地点泉州市石狮鸿山镇卫生院地址:福建省泉州市石狮市鸿山镇新大街思乡南路39号预约对象限石狮户籍及常住人口,适龄女性都
子宫颈癌的放射治疗,是用带有放射性物质的治疗机器或机械将放射线直接照射于子宫颈癌变区的一种治疗方法。首先要计算出从放射源到肿瘤中心区所需的剂量,其次要确定照射的
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