新英格兰医学杂志中国作者

“小柯”是一个科学新闻写作机器人，由中国科学报社联合北京大学高水平科研团队研发而成，旨在帮助科学家以中文方式快速获取全球高水平英文论文发布的最新科研进展。《细胞》● 肠道细菌可以预防和治疗病毒感染美国佐治亚州立大学Andrew T. Gewirtz课题组发现分段丝状细菌可预防和治疗轮状病毒感染。这一研究成果2019年10月10日在线发表在国际学术期刊《细胞》上。尽管清除轮状病毒通常需要适应性免疫，但研究者无意间构建了RV抵抗性免疫缺陷小鼠，研究人员推测这反映某些微生物可以针对性抵抗RV。并且，这种RV抵抗性可通过共宿和粪便移植来传播。通过加热，过滤和抗菌剂来处理保护RV的微生物菌群，然后将稀释的处理过的微生物群转移到无菌小鼠体内并进行微生物组分析。这种方法表明分段的丝状细菌足以保护小鼠免受RV感染和相关的腹泻。这种保护与先前定义的RV阻抗因素无关，包括干扰素、IL-17和IL-22。SFB在回肠的定植诱导宿主基因表达的变化，并加速上皮细胞更新。在体外，将RV与含有SFB的粪便一起孵育可降低RV的感染性，表明RV可被直接中和。因此，不受免疫细胞的影响，SFB可针对某些肠道病毒感染和相关的腹泻病提供保护。据介绍，轮状病毒在各种微生物包围中接触肠道上皮细胞，从而提供了微生物影响RV感染的可能性。相关论文信息：● 科学家提出针对全基因组分析的“白皮书”美国弗吉尼亚联邦大学Roseann E. Peterson课题组阐述了遗传多样性人群的全基因组关联分析：机会、方法、缺陷和建议。2019年10月10日的《细胞》在线发表了这项成果。为了方便和促进多族裔和混合人群的研究，研究者概述了主要的方法学考虑因素，并重点介绍了机会，挑战，解决方案和需要发展的领域。尽管研究者认为很难分析来自不同人群的遗传数据，但这在科学和伦理上都是必不可少的，并且拥有一个扩展的分析工具箱可以很好地做到这一点。据介绍，全基因组关联分析主要关注欧洲裔人群，但重要的是，多样化的人群具有更好的代表性。研究参与者之间日益增加的多样性将增进我们对所有人群的遗传结构的了解，并确保遗传研究广泛适用性。相关论文信息：《新英格兰医学杂志》● 早产儿两种递增母乳喂养进度的对照试验加拿大达尔豪斯大学Jon Dorling课题组近日取得一项新成果，他们进行了两种早产儿增加母乳喂养进度的对照试验。相关论文于2019年10月10日发表在《新英格兰医学杂志》上。研究组招募了2804名超早产儿或超低出生体重婴儿，将其随机分组，其中快速增加组1224名，每天每公斤体重增加30毫升母乳，缓慢增加组1246名，每天每公斤体重增加18毫升母乳，直至达到正常喂养量。快速增加组中有802名婴儿获得无中重度神经发育障碍生存，缓慢增加组中有848名。快速增加组中有的婴儿发生晚发型败血症，缓慢增加组为；快速增加组中有的婴儿发生坏死性小肠结肠炎，缓慢增长组为。总而言之，对于超早产或超低出生体重婴儿，每天每公斤增加30毫升母乳与18毫升母乳相比，并未显著增加无中重度神经发育障碍的存活率。据悉，早产儿肠道喂养量的缓慢增加可降低坏死性小肠结肠炎的风险，但增加了晚发型败血症的风险。相关论文信息：《科学》● 组织驻留记忆T细胞命运决定机制获揭示近日，美国马萨诸塞州总医院Thorsten R. Mempel研究发现，迁移性树突状细胞激活细胞因子转化生长因子β来预处理初始CD8阳性T细胞，从而确立组织驻留记忆T细胞的命运。该研究于2019年10月11日发表在《科学》杂志上。研究人员发现在免疫稳态期间，TGF-β在表观遗传学上调节了静息的初始CD8阳性T细胞，并为在皮肤疫苗接种小鼠模型中形成表皮常驻记忆T细胞做好准备。初始T细胞调节发生在淋巴结中，但不发生在脾脏中，这是通过与周围组织来源的迁移性DC的主要组织相容性复合物I依赖性相互作用而发生的，并且取决于TGF-β激活αV型整合素在DC的表达。因此，通过限制LN的信号，免疫前T细胞库能够为向特异性记忆T细胞分化命运做好准备。据介绍，eTRM细胞是屏障组织中的前哨，以防御先前遇到的病原体。eTRM细胞的产生方式对通过免疫接种诱导自身形成或预防自身免疫性疾病具有重要意义。相关论文信息：● 科学家揭示前脑突触的节律调控机制2019年10月11日，瑞士苏黎世大学Steven A. Brown、Shiva K. Tyagarajan和德国慕尼黑大学Maria S. Robles等研究人员合作在《科学》杂志发表论文，揭示了前脑突触转录组由时间调控，但其蛋白质组由睡眠驱动。采取生化方法，研究人员揭示了前脑突触转录本的积累显示出绝大多数的日常节律，三分之二的突触转录本显示了与时间相关的丰度，而与体细胞的振荡无关。这些转录本形成了两个明显的时间和功能簇，清晨之前的转录本与新陈代谢和翻译有关，而傍晚的转录本与突触传递有关。全天候表征突触蛋白质组证明了时间门控对突触过程和能量稳态的功能相关性。出乎意料的是，睡眠剥夺完全消除了蛋白质组，但转录本没有振荡。总的来说，这些发现表明了突触中信使RNA的昼夜节律，并且按照睡眠-清醒周期进行翻译。据介绍，神经元形成了将RNA和蛋白质转运到遥远的树突和轴突中的机制。相关论文信息：● 研究揭示睡眠-清醒周期中突触蛋白质磷酸化动态德国慕尼黑大学Maria S. Robles和瑞士苏黎世大学Steven A. Brown等研究人员合作揭示了睡眠-清醒周期引起的突触蛋白质组磷酸化的日常动态。相关论文发表在2019年10月11日出版的《科学》杂志上。研究人员对在24小时内分离出的小鼠前脑突触神经小体应用了先进的定量磷酸化蛋白质组学，可准确定量近8000种磷酸肽。一半的突触磷酸化蛋白在休息-活动和活动-休息过渡时具有最大振幅的节律。生物信息学分析揭示了通过磷酸化对突触功能的总体时间控制，包括突触传递、细胞骨架重组和兴奋/抑制平衡。睡眠剥夺消除了突触神经小体中所有磷酸化周期的98％，这表明睡眠-清醒周期而非昼夜节律信号是突触磷酸化的主要驱动因素，并对睡眠和觉醒压力均有反应。据悉，昼夜节律通过调节转录、蛋白质丰度和功能来驱动生理的日常变化，包括睡眠-清醒周期。昼夜节律性磷酸化调控外围器官中的细胞过程，但对其在脑功能和突触活动中的作用知之甚少。相关论文信息：● 研究发现厌恶情绪受NMDA调控法国巴黎塞纳河神经科学大学M. A. Diana小组，研究发现甘氨酸门控GluN1/GluN3A N-甲基-D-天冬氨酸受体对成年内侧缰核厌恶情绪的控制。这一研究成果2019年10月11日发表在《科学》杂志上。他们发现，GluN1 / GluN3A受体在小鼠成年MHb的神经元中起作用。在MHb中没有甘氨酸能神经元专长的情况下，神经胶质细胞通过GluN1 / GluN3A受体调节神经元活性。降低MHb中的GluN1 / GluN3A受体水平可以防止产生厌恶情绪调控。甘氨酸通过兴奋性甘氨酸能NMDA受体控制负值情绪联想，这项研究借此扩展了甘氨酸的生理和行为含义。据介绍，当与其他结合甘氨酸的亚基GluN1结合时，非经典的NMDA受体亚基GluN3A和GluN3B可以产生纯被甘氨酸激活的兴奋性电导。但是，尚未在天然成人组织中鉴定出功能性GluN1 / GluN3受体。相关论文信息：● 数据分析揭示史前社会不平等关系德国马克斯·普朗克人类历史科学研究所Heidi Deeg，Philipp W. Stockhammer和Alissa Mittnik研究团队，合作发现欧洲青铜时代以血缘关系为基础的社会不平等现象。这一研究成果2019年10月10日在线发表于《科学》。揭示和理解史前社会不平等背后的机制是一项重大挑战。通过组合全基因组数据、同位素证据以及人类学和考古学数据，研究人员超越了考古学中占主导地位的超区域方法，从而揭示了青铜时代社会地位、继承规则和迁徙的复杂性。他们采用了深层的微区域方法，并分析了来自德国南部新石器时代晚期至青铜器中期的农庄相关墓地的104个人的全基因组数据。他们的研究结果表明，历经几代的个体家庭包括一个高地位的核心家庭和无亲缘关系的个体，这种组织伴随着父权制和女性外来配偶，该体系在700多年来保持稳定。相关论文信息：《英国医学杂志》● 冠状动脉搭桥术后抗血栓治疗的系统回顾近日，加拿大西部大学教授Rodrigo Bagur及其研究团队对冠状动脉搭桥术后抗血栓治疗进行了系统回顾和网络荟萃分析。该研究于2019年10月10日在线发表于《英国医学杂志》。研究组从Medline、Embase、Web of Science等大型数据库中搜索2019年1月25日之前发表的论文，筛查口服抗血栓药物来预防冠状动脉搭桥术后隐静脉移植失败的随机对照试验。最终有20个试验被纳入网络荟萃分析，共包括4803名成人参与者，9种干预措施。分析结果表明，与阿司匹林单药治疗相比，中度确定性证据支持双重抗血小板治疗，即阿司匹林+替卡格雷或阿司匹林+氯吡格雷可减少隐静脉移植失败。在不同的抗血栓治疗中，大出血、心肌梗死和死亡的发生率并无显著差异。然而，这些试验的异质性和不连贯性差异较大。总之，这项网络荟萃分析结果提示阿司匹林+替卡格雷或氯吡格雷可有效预防冠状动脉搭桥术后隐静脉移植失败。术后的双重抗血小板治疗应充分权衡用药的安全性和有效性。相关论文信息：合作事宜：.cn投稿事宜：.cn王者之心2点击试玩

湛凤凰湛凤凰，1966年出生，湛凤凰教授，著名肿瘤分子学家，1966年出生，湖南省汨罗市人，获湖南医科大学肿瘤分子遗传学博士，以特聘学者身份留美，为美国阿肯色州大学医学院博士后，现任美国犹他大学医学院副教授，美国犹他大学血液与骨髓移植中心主任，南方医科大学肿瘤研究所特聘教授、博士生导师、肿瘤研究所所长。中文名：湛凤凰外文名：zhanFH国籍：美籍华人民族：汉出生地：湖南汨罗出生日期：1966年职业：教授、博导、研究所长毕业院校：湖南医科大学主要成就：在骨髓瘤研究中处国际领先水平代表作品：承担NIHRO1、R21等多项基金课题，在国际权威期刊发表论文70多篇人物经历1989年7月，毕业于湖南医科大学临床口腔专业。1990年7月，毕业于华西医科大学临床口腔专业。1990年7月~1993年8月，在湖南医科大学湘雅医院口腔外科担任临床医生。1993年9月~1996年7月，在湖南医科大学湘雅医院口腔外科攻读硕士学位。1996年7月~1999年3月，在湖南医科大学肿瘤研究所读博士研究生，并获博士学位。1999年3月~12月，受聘于美国路易斯维尔大学（UniversityofLouisville）做博士后研究，全家移民美国。2000年1月~2002年6月，在阿肯色州立大学（UniversityofArkansas）做药物科学研究的博士后。2002~2008年先后任阿肯色州大学医学院助理教授、副教授。2008年在美国犹他大学医学院任副教授，并担任美国犹他大学血液与骨髓移植中心主任。在国内，担任中南大学客座教授。2010年担任南方医科大学校肿瘤研究所特聘教授、博士生导师、肿瘤研究所所长。担任美国犹他大学血液与骨髓移植中心主任。现任美国血液病协会会员，是Blood、DNACellBiol、JCancerResClin、JClinInvest、HumanPathology等多家国际期刊杂志的审稿人。研究方向湛凤凰博士主要从事多发性骨髓瘤的研究。主要贡献承担NIHRO1、R21等多项基金课题，申请专利项目4项。曾在《新英格兰医学杂志》（NEnglJMed）和《血液》（Blood）等国际知名杂志上发表论文70余篇，在血液和骨髓移植领域的研究处于世界领先水平。多发性骨髓瘤（MultipleMyeloma，MM）是异常浆细胞增生的恶性肿瘤，其发病率在血液系统恶性肿瘤中居第二位，其预后较差，且多发性骨髓瘤患者间存在遗传异质性，生存时间跨度大。据NIH提供的资料，其5年生存率近10年来一直徘徊在30%左右。2000年以来，湛凤凰博士通过分子生物学、分子遗传学和细胞生物学的手段对骨髓瘤的病因和发病学机制进行了深入、系统的研究，在骨髓瘤多阶段发病过程中全基因组表达特征和变化规律、相关基因功能、分子标志物的筛选、分子分型标准和诊疗体系的建立等方面卓有成就。经过湛博士及其同事的共同努力，其所在单位骨髓瘤患者五年生存率已达到60%。湛博士五年来的主要研究成果如下：1.发现了DKK1基因表达上调与骨髓瘤病人的溶骨性病变相关，并发现了临床上常用的治疗骨髓瘤的药物Thalidomide和Lenalidomide可通过JNK通路诱导骨髓瘤细胞凋亡。（1）通过建立大规模基因芯片杂交和数据分析的技术平台，发现DKK1基因的表达升高与病人溶骨性病变进程密切相关，并进一步证实骨髓瘤分泌性DKK1可通过抑制WNT通路影响成骨细胞的分化，阐明了DKK1在骨髓瘤患者溶骨性病变过程中的机制。该论文发表在医学领域最权威的期刊NEngJMed2003349:2483-94（；并列第一作者）。该期杂志还专门发表了评论文章：(26):2479-80）。（2）发现临床上常用的治疗肿瘤药物Thalidomide和Lenalidomide可通过激活JNK信号传递通路而上调DKK1的表达，为进一步研究以JNK通路为靶标的治疗方案治疗骨髓瘤病人，防止病人发生溶骨性病变提供了理论依据（Blood,2007Jan30；Epubaheadofprint；并列第一作者）。2.通过对正常人群与骨髓瘤病人进行大规模基因表达谱分析，确定了骨髓瘤病人不同亚型及其特征性基因表达谱，为骨髓瘤患者个体化治疗方案的制订提供了理论依据。首次通过对74例骨髓瘤患者，5例骨髓瘤癌前病变（MGUS）和31例正常对照骨髓细胞进行全基因组基因表达谱分析，通过聚类分析发现骨髓瘤患者存在4个亚型，并发现多个基因与预后、耐药性等相关（Blood,2002，99:1745-57，第一作者，这是第一篇骨髓瘤基因表达谱分析论文，杂志社为此配发了专门的评论文章：(5):1504.）。随后通过进一步深入研究，进一步将骨髓瘤细分为7个亚型，确定了各亚型的预后情况、特征基因和细胞遗传学改变，为临床骨髓瘤病人的个体化治疗指明了方向（Blood2005，106:296-303，第一作者；CancerCell，2006，9:313-25）。3.通过对骨髓瘤不同分化阶段基因表达谱的研究，确定了骨髓瘤发生发展与特征性基因表达、B细胞分化之间的关系，为骨髓瘤预后预测分子标志物的筛选和分子分型标准体系的建立奠定了坚实的基础。（1）通过对正常人群，癌前病变以及骨髓瘤病人的基因表达谱进行聚类分析，发现了部分预后良好的病人其基因表达谱与癌前病变相似。这对解释骨髓瘤病人存活时间差异极大提供了遗传学依据。（Blood2007109:1692-700，第一作者）。（2）通过对骨髓瘤不同分化阶段的浆细胞和骨髓瘤细胞进行基因表达谱研究，筛选鉴定了30个晚期B细胞分化相关基因，可以用于制定骨髓瘤分子分型的标准。（Blood，2003，101:1128-1140，第一作者，该期杂志封面文章；Blood，2003，15，102:592-600）。（3）通过紧密联系临床资料，根据临床指征分类，对基因表达谱进行比较分析，鉴定了与病人短期死亡相关的基因。根据这些基因的表达情况，可以预测病人的危险因子和预后情况。针对这些基因的功能，可制定不同的治疗方案：直接抑制肿瘤的生长分化或间接克服病人耐药的问题。给临床上棘手的病人的治疗带来希望。（Blood2006109:2276-84，第一作者）。4.通过基因功能的深入研究，证实CKS1B是骨髓瘤发病密切相关的癌基因。在上述确定骨髓瘤高危相关基因的基础上，通过基因功能的深入研究，发现CKS1B通过SKP2和p27(kip1)依赖和非依赖两条途径促进骨髓瘤细胞的增殖和恶性生物学行为，是一个骨髓瘤发病密切相关的癌基因。为建立针对性抑制CKS1B治疗方案治疗高风险多发性骨髓瘤患者奠定了理论基础。（Blood2007Mar15,Epubaheadofprint，第一作者)5.宫颈癌、卵巢癌等其他恶性肿瘤全基因组表达特征和变化规律的研究。湛凤凰博士不仅在骨髓瘤研究方面取得了突破性的成果，而且将建立的高通量芯片杂交和数据分析的技术平台成功应用于宫颈癌、卵巢癌等其他肿瘤全基因组表达特征和变化规律的研究，获得了一些重要的研究成果，发表了系列研究论文(BrJCancer，2005，92(8):1561-73；Virology，2005，331(2):269-91；IntJCancer，2004，112(1):14-25；BrJCancer，2004，90(9):1814-24；均为第二作者)。6．指导骨髓瘤病人采用全反式维甲酸个体化治疗。通过基因表达谱的分析，30%多发性骨髓瘤病人表达基因RARa2，并且这类病人预后差。RARa2是维甲酸核膜上的受体。如果骨髓瘤细胞RARa2是阳性，就可以采用全反式维甲酸治疗这类患者，从而引导肿瘤细胞凋亡和分化（Blood2009；May20Epubaheadofprint通讯作者）。在研课题正在承担的在美国获得的科研基金资助项目如下(共约540万美元)：，CA152105，07/01/10_06/30/:$1,250,000,TotalCosts:$1,868,750，NationalCancerInstitute，Role:，CA143887，07/01/10_06/30/12，RetinoidBasedTreatmentApproachestoTargettheMyelomaStemCellDirectCosts:$275,000,TotalCosts:$412,625，NationalCancerInstitute，Role:，10/01/10_09/30/13TargetingNEK2inMMtoOvercomeDrug-resistance，DirectCosts:$540,000,TotalCosts:$600,000LeukemiaLymphomaSociety，Role:，CA115399，07/01/07_06/30/12GeneExpressionProfilingvsMRDAssessmentinMyelomaNationalInstitutesofHealth,TotalCost:$1,868,750，Role:Co-Investigator(20%)，08/01/10_07/30/12Rara2-ExpressionMyelomaMultipleMyelomaResearchFoundationDirectCosts:$180,909,TotalCosts:$200,000，Role:，10/01/11_09/30/14，TargetingCKS1B-SCFcomplexinaggressivemyeloma，DirectCosts:$540,000,TotalCosts:$600,000LeukemiaLymphomaSociety，Role:，07/01/11_06//30/12targetingBtktoeliminatemyelomastemcellsandpreventosteoclastogenesisDirectCosts:$50,000，CRRmini-grantawardfromHuntsmanCancerInstitute,UniversityofUtahRole:，05/01/12~，$1,000,000Institutionalstart-upfunding,DepartmentofInternalMedicineandHoldenComprehensiveCancerCenter,UniversityofIowa，Role:PrincipalInvestigator最具代表性论文(correspondence).Identificationofearlygrowthresponseprotein1(EGR-1)(1):(correspondence).(11).(correspondence).Over-expressionofCKS1BactivatesbothMEK/ERKandJAK/(1):(correspondence).(3):(correspondence),BarlogieB,MulliganG,(2):(correspondence).(10):(co-correspondence),Colla1S,WuX,ChenJB,StewartJP,KuehlWM,BarlogieBandShaughnessy,(11):(correspondence),BarlogieB,(2):(4):(6):2020-8.