地主李东家
浅析在胃结肠肿瘤中肿瘤标志物的诊断价值论文
【摘要】 目的: 探讨肿瘤标志物（TM）癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原CA724（CA724）、糖类抗原CA199（CA199）在胃结肠肿瘤诊断中的应用价值. 方法: 应用电化学发光免疫法测定106例胃结肠肿瘤、111例胃结肠良性病、92例正常对照血清中CEA, AFP,CA724和 CA199水平，通过ROC曲线分析和逐步logistic回归结果的ROC曲线下面积（AUC），对TM单独及不同组合方式的敏感性、特异性、Youden指数和阳性似然比/阴性似然比进行比较分析. 结果: 各TM在胃结肠肿瘤组的浓度显著高于胃结肠病良性病组和正常对照组. 胃结肠良性病胃结肠恶性肿瘤中，逐步 Logistic回归法模拟变量的AUC高于单一TM的AUC. CA724,CEA,CA199联合应用的敏感性、Youden指数、阳性似然比/阴性似然比最高. 结论: 基于logistic 回归的ROC分析可以改善诊断的准确性. 在胃结肠肿瘤的鉴别诊断中，CA724,CEA及CA199联合分析是较好组合.
【关键词】 胃肿瘤 结肠肿瘤 癌胚抗原 甲胎蛋白类 糖类抗原CA724 糖类抗原CA199 诊断
0引言
近年来，越来越多的肿瘤标志物(tumor marker，TM)已在胃肠道肿瘤的筛查和辅助诊断方面显示了其应用价值，但如何能使多种TM合理使用以达到最佳的效果仍是目前临床诊断急需解决的问题. 我们分析了胃结肠肿瘤中癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原CA724(CA724)和糖类抗原CA199(CA199)的分布，同时应用ROC曲线［1-4］和 Logistic回归［3-4］评价上述单个指标和不同组合对胃结肠肿瘤的诊断能力.
1对象和方法
对象
收集住院胃结肠恶性肿瘤106（男61，女45）例，平均年龄（31～88）岁. 其中胃癌47(男29，女18)例，平均年龄（38～82）岁；低分化型11例；中分化型27 例；高分化型9例；结肠癌59(男32，女27)例，平均年龄（31～88）岁；Dukes A，B，C，D期 分别为9，16，23，11例. 所有病例均经内窥镜检查、手术及病理检查确诊. 另选临床明确诊断的胃结肠良性病变组111（男82，女29）例，平均年龄（21～72）岁. 其中消化性溃疡58例，溃疡性结肠炎53例. 正常对照组92（男55，女37）岁，平均（16～83）岁，各项体检指标均正常，肝肾功能正常，无心、肺疾病，无胃肠道病变. 全自动电化学发光免疫分析仪Elecsys 2010及配套试剂（德国罗氏公司）.
方法
术前或放化疗前抽取患者空腹静脉血4 mL. 凝固后以3000 r/min离心5 min，分离上清液，电化学发光免疫分析检测血清AFP,CEA,CA724和 CA199，正常参考值分别为< mg/L，< mg/L，<×103 U/L，<35×103 U/L.
统计学处理：对各组患者TM的浓度分布进行 KS正态性检验. 计算 TM中位浓度及百分位数(P25 和 P75)并进行 KruskalWallis和MannWhitney U检验；用绘制ROC曲线并进行逐步Logistic回归，分析TM单一和联合检测对胃结肠肿瘤的鉴别诊断价值.
2结果
正态性检验对4个TM在各组患者中的统计学分布进行正态性检验(KolmogorovSminov test)，Z=～<，属非正态分布，以下统计学处理均使用非参数检验(nonparametic tests).
各组TM浓度除AFP(χ2=)在3组之间无统计学差别之外， 其余3个TM在3组之间差异有统计学意义(χ2=～，P=～). CEA，AFP，CA724和 CA199在各组中依次升高（表1）. 表1各组血清肿瘤标志物浓度［略］
在各组阳性率按参考值，胃结肠肿瘤患者的4种TM的测定结果与正常对照组相比有统计差异（P<，表2）. 表2CEA，AFP，CA724及CA199在各组中的阳性数及阳性率［n（略）］
胃结肠肿瘤组、胃结肠良性病组Logistic回归和 ROC曲线
胃结肠恶性肿瘤组与胃结肠良性病组血清CEA,AFP,CA724和 CA199单一变量的 ROC曲线TM的ROC曲线下面积分别为CEA：(95％可信区间：～, P<)；CA724:(～，P<)；CA199:(～，P<)；afp:，p>，图1)，统计显示无差异.
逐步Logistic回归法和模拟变量的ROC曲线运用软件逐步回归计算出胃结肠恶性肿瘤组与胃结肠良性病组血清AFP，CEA，CA724及CA199的 Logistic回归方程，AFP被剔除（P>，P 表示根据CEA，CA724和 CA199联合推测胃结肠恶性肿瘤发生的概率）. P= ex / ex＋1；x= + ×ln CEA + ×ln CA724＋ ×ln CA199. 用逐步Logistic回归建立模型，通过模型中的概率值(PRE)来拟合ROC曲线（图1）. 单一TM和逐步Logistic回归曲线联合三种TM预测概率的AUC如表3所示，当4种TM单独检测时，CEA的AUC最大，CA724次之，AFP最小，而逐步Logistic回归模型中（剔出AFP）联合3种TM的AUC要大于各项TM单项检测的AUC. 表3单一肿瘤标志物和逐步Logistic回归曲线联合三种肿瘤标志物预测概率的AUC（略）
评价参数根据 ROC曲线和逐步 Logistic回归，计算出各指标的敏感性、特异性、Youden指数(敏感性+特异性-1)和阳性似然比/阴性似然比（表4）. 联合分析：以CA724为基本指标，在此基础上与AFP，CEA，CA199指标联合分析，按任一指标超过“界值”即定为胃结肠肿瘤，CA724，CEA，CA199的Youden指数、阳性似然比/阴性似然比最高，并兼顾了较高的敏感性和特异性. 其余指标的联合方式虽然特异性有所上升，但敏感性等其余参数明显下降. 表4肿瘤标志物的联合分析对胃结肠肿瘤的诊断效率（略）
3讨论
CEA，AFP，CA724和 CA199对胃结肠恶性肿瘤的诊断均有一定的临床价值［5］. CEA是传统的肿瘤相关抗原，在消化道各种肿瘤中均可升高，且结果可靠稳定，缺点是特异性不高；在非肝脏来源的胃结肠肿瘤中，AFP浓度升高不到21%；CA724属糖蛋白类癌胚胎抗原，其浓度上升与肿瘤分期(如Dukes分级)有关；CA199在多种消化道腺癌中升高［5－8］.
ROC曲线以良、恶性胃结肠病为研究对象，以敏感性对假阳性率(1-特异性)作曲线，是敏感性和特异性的综合反映. 本文通过绘制ROC曲线，并比较不同TM的.AUC，同时按照AUC原则提供“界值”，以保证最大限度地区别胃结肠良性病与胃结肠恶性肿瘤［4］. 用逐步Logistic回归拟合最佳曲线时，AFP（P>）预测价值相对较小而被剔除. 这样得到的ROC曲线可以从几何意义上直观地反映模型拟合情况，通过曲线下面积定量反映Logistic模型的拟合效果，以此更好地对模型优度与实际资料的符合情况进行评价［1-3］. 本文方程拟合的优度和预测效果比较理想，其预测概率ROC曲线的AUC为.
目前TM应用尚有不足之处，如用单项指标判别，漏诊率较大，在肿瘤筛查和早期诊断中有一定的局限性，但联合检测可以在一定程度上弥补［4-9］. 本文中TM组合，与单一项目比较，灵敏度呈上升趋势，特异性呈下降趋势，而Youden指数增加，以A724+CEA+CA199组合最佳. 因此对肿瘤患者进行适当的TM联合检测是十分必要的［9］. 联合分析的价值大小可用逐步Logistic回归分析来衡量［8］. 因AFP对诊断胃结肠肿瘤价值较小，未进入回归模型，其余三个指标则进入Logistic回归模型，此结果与两组间TM浓度分析结果相吻合（如表1所示）. AUC和Youden指数能综合反映TM的诊断能力，因此我们通过ROC曲线，以Youden指数最大为原则，首先重新设定界值，在此基础上进行单一指标和多指标的联合分析，得出CA724是胃结肠肿瘤研究中的最佳单一指标，多项联合分析以CA724+CEA+CA199为最好，与逐步Logistic回归建立模型结果一致. 然而，本文logistic回归拟合模型的效果有待在有病理学组织检查为标准的更大患者人群中验证. 至于它评价胃结肠肿瘤外科治疗、化疗、放疗的效果、判断预后［6］、肿瘤转移情况以及能否单独用作疗效评估［1,9-10］，还需作进一步研究.
【参考文献】
［1］Brumback LC, Pepe MS, Alonzo TA. Using the ROC curve for gauging treatment effect in clinical trials［J］. Stat Med,2006,25(4):575-590.
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［4］宇传华. SPSS与统计分析［M］. 北京：电子工业出版社，2007:356-408.
［5］Lothar Thomas主编，吕元，朱汉民，沈霞等主译. 临床实验诊断学［M］. 上海：上海科学技术出版社，2004，579-682.
［6］Ferroni P, Palmirotta R, Spila A,et al. Prognostic value of carcinoembryonic antigen and vascular endothelial growth factor tumor tissue content in colorectal cancer［J］. Oncology,2006,71(3-4):176-184.
［7］Lai IR, Lee WJ, Huang MT,et al. Comparison of serum CA724, CEA, TPA, CA199 and CA125 levels in gastric cancer patients and correlation with recurrence［J］. Hepatogastroenterology,2002:49(46):1157-1160.
［8］Pepe MS, Cai T, Longton G. Combining predictors for classification using the area under the receiver operating characteristic curve［J］. Biometrics,2006,62(1):221-229.
［9］Louhimo J, Kokkola A, Alfthan H,et al. Preoperative hCG beta and CA724 are prognostic factors in gastric cancer［J］. Int J Cancer,2004,111(6):929-933.
初心&依恋
两癌筛查主要查什么
两癌筛查主要查什么，2019年，原重大公共卫生服务项目中的农村妇女“两癌”检查项目被纳入基本公共卫生服务内容。越来越多妇女从中受益。两癌筛查主要查什么。
两癌筛查与双丝带行动：在中国，每年10月份都是乳房关爱月，目的之一即是为了防止、及早治疗乳腺疾病，降低乳腺 癌给女性生命带来的威胁。其宣传和对外公布的标志是“粉红丝带”，借鉴这种创意，乳腺 癌和宫颈癌同时排查的.双癌筛查便以“双丝带”为标志。
两癌指的是：宫颈癌和乳腺 癌。两癌筛查就是指通过先进的检查手段，排查出受检者是癌症还是一般的妇科疾病。
两癌筛查的目的：将这两种危害女性健康的癌症，尽早地排除出来。做到早诊断、早发现、早预防、早治疗。
两癌筛查的性质：是关爱女性健康的公益活动。我国政府部门的宣教力度在逐渐加大，社会对女性健康的关注度也在随之慢慢提高。
筛查项目
宫颈癌筛查主要包括：妇科常规检查、阴道/宫颈分泌物检查、宫颈脱落细胞巴氏检查或醋酸染色检查(VIA)/复方碘染色检查(VILI)。
宫颈脱落细胞巴氏检查或宫颈醋酸染色检查/复方碘染色检查结果阳性或可疑者需进一步进行阴道镜检查。
阴道镜检查结果可疑或阳性者需进一步进行组织病理学诊断。
乳腺 癌筛查主要包括：接受检查的妇女均进行乳腺视诊和触诊。
可疑和高危人群进行乳腺彩超检查，彩超检查可疑或阳性者，进行钼靶X-线检查。
宫颈癌、乳腺 癌是影响我国妇女健康的重大疾病，开展人群筛查是促进宫颈癌、乳腺 癌早诊早治的有效措施。为进一步规范宫颈癌、乳腺 癌筛查工作，国家卫生健康委办公厅近日发布《宫颈癌筛查工作方案》和《乳腺 癌筛查工作方案》文件，主要内容包括工作目标、服务对象、工作内容、保障措施、职责分工等五个方面。
其中提到：筛查对象均为35-64周岁妇女，优先保障农村妇女、城镇低保妇女。宫颈癌筛查包括妇科检查、宫颈癌初筛、阴道镜检查、组织病理学检查等流程，乳腺 癌筛查包括乳腺体检和乳腺彩超检查、乳腺X线检查等流程。到2025年底，要实现适龄妇女宫颈癌筛查率达到50%以上，乳腺 癌筛查率不断提高等具体目标。
据介绍，在2019年版《农村妇女“两癌”检查工作规范》的基础上，《宫颈癌筛查工作方案》和《乳腺 癌筛查工作方案》主要有以下内容调整：
一是扩大了筛查服务对象。将筛查对象由农村适龄妇女扩大为城乡适龄妇女，优先保障农村妇女、城镇低保妇女。
二是完善了筛查服务内容。更新宫颈癌筛查流程，提出做好筛查和后续诊断衔接，积极运用互联网、人工智能等技术提高基层筛查能力。
三是突出了质量控制要求。明确要对参与筛查工作的医疗机构及外送检测机构开展全流程质量控制，依据宫颈癌、乳腺 癌筛查质量评估手册的具体要求开展质控工作。
四是明确了宣传教育要点。指导各地进一步加强宫颈癌、乳腺 癌防治相关知识宣传，提高妇女健康第一责任人意识，同时提供宫颈癌、乳腺 癌防治核心知识供各地在宣传中参考使用，提高宣传效率效果。
国家卫生健康委18日发布《宫颈癌筛查工作方案》和《乳腺 癌筛查工作方案》，提出为适龄妇女提供宫颈癌、乳腺 癌筛查服务。筛查服务对象范围由以往的农村适龄妇女扩大为城乡适龄（35至64周岁）妇女，筛查服务优先保障农村妇女、城镇低保妇女。
宫颈癌、乳腺 癌是影响我国妇女健康的重大疾病，开展人群筛查是促进宫颈癌、乳腺 癌早诊早治的有效措施。2019年，原重大公共卫生服务项目中的农村妇女“两癌”（宫颈癌、乳腺 癌）检查项目被纳入基本公共卫生服务内容。近年来，各地政府不断加大对妇女宫颈癌、乳腺 癌筛查工作投入力度，越来越多妇女从中受益。
2020年12月4日，在河北省沧州市运河区小王庄镇北陈屯村，医务人员为群众进行妇女“两癌”自愿免费检查信息登记。（新华社记者 马宁 摄）
2020年，世界卫生组织提出消除宫颈癌三级预防目标。新形势下，国家卫生健康委对2019年版农村妇女“两癌”检查项目管理工作规范进行了修改完善，组织制定了前述两项筛查工作方案。除了扩大筛查服务对象范围外，方案还完善了筛查服务内容，更新了宫颈癌筛查流程，提出做好筛查和后续诊断衔接，以及积极运用互联网、人工智能等技术提高宫颈癌和乳腺 癌的基层防治能力。
根据方案，宫颈癌筛查主要流程包括妇科检查、宫颈癌初筛、阴道镜检查、组织病理学检查等，乳腺 癌筛查主要流程包括乳腺体检和乳腺彩超检查、乳腺X线检查等。筛查工作内容还包括筛查异常或可疑病例随访管理、社会宣传和健康教育等服务，为此，方案附上了宫颈癌和乳腺 癌防治健康教育核心知识。
方案突出预防为主、防治结合、综合施策的原则，旨在促进疾病早诊早治，提高妇女健康水平。根据方案，到2025年底，我国要实现适龄妇女宫颈癌筛查率达到50%以上、乳腺 癌筛查率不断提高等具体目标。
秋日偶语
据世界卫生组织统计，近年来乳腺癌和宫颈癌的发病率在全球范围内呈普遍性逐年提高，并呈现年轻化的趋势，成为威胁女性 健康 的两大杀手。
对于宫颈癌来说我国每年有新发病例约万，占据了世界宫颈癌新发病例总数的；而乳腺癌的发病率更加高，大约每10万人就有22例乳腺癌患者。面对两癌发病率逐年增长的趋势，目前首要任务就是要提高女性警惕意识，做好两癌筛查，达到早发现早治疗的目的。
宫颈癌检查项目包括妇科常规检查，宫颈人乳头瘤病毒检测，液基薄层细胞学检查（TCT），如果初筛结果阳性或可疑者需进一步进行阴道镜检查。如果阴道镜检查结果呈阳性或者可疑的则进行最后一步组织病理学确诊。
乳腺癌筛查主要包括一般体格检查，乳腺视诊和触诊，乳腺彩超检查，钼靶检查，对于筛查可疑者需取病理组织活检进一步确诊乳腺癌。
宫颈癌:
据ACOG指南建议，宫颈癌的筛查时间应该从21岁开始，如果性生活过早开始的筛查时间应该还要提前。21-29岁女性应行细胞学检查，每3年筛查1次，30岁以下妇女可针对自身情况做单项筛查。而对于35-65岁女性，推荐每5年进行细胞学和HPV联合检查1次。
乳腺癌:
根据美国癌症协会提出的意见，乳腺癌筛查分高风险人群和低风险人群，高风险人群主要针对:有家族史或遗传倾向人群；小叶原位癌（LCIS）/不典型（AH）患者人群；曾有乳头瘤、分叶状瘤、乳腺癌病史的人群；已知或疑为BRCA1/2、P53、PTEN患者人群。而低风险人群就是针对除以上情况人群，一般20-39岁女性应每3年由乳腺专科医生查1次乳房，30-40岁阶段女性应每年查1次乳腺B超检查。而40岁以上人群最好每年都进行一次乳腺钼靶联合超声检查。
1.做宫颈癌筛查前48小时不能有性生活。
2.有妇科病患者，前2-3天应该停止用药。
3.要避开经期，一般停经后4-5天即可进行。
4.如果没有过性生活，可不做宫颈癌筛查，推荐做个腹部B超就行了，B超可筛查子宫、卵巢方面疾病。
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我是“杨医生说”，专注于 健康 科普，喜欢的可以点个关注！谢谢！！！
两癌指的是：宫颈癌和乳腺癌。两癌筛查就是指通过先进的检查手段，排查出受检者是癌症还是一般的妇科疾病。 两癌筛查的目的：将这两种危害女性健康的癌症，尽早地排除出来
Romy莎莎mei 3人参与回答 2023-12-06 两癌指的是：宫颈癌和乳腺癌。两癌筛查就是指通过先进的检查手段，排查出受检者是癌症还是一般的妇科疾病。 两癌筛查的目的：将这两种危害女性健康的癌症，尽早地排除出来
稥油菋精 3人参与回答 2023-12-10 两癌指的是：宫颈癌和乳腺癌。两癌筛查就是指通过先进的检查手段，排查出受检者是癌症还是一般的妇科疾病。 两癌筛查的目的：将这两种危害女性健康的癌症，尽早地排除出来
小胖怡情 2人参与回答 2023-12-11 食管癌是一种恶性肿瘤，往往在人的上消化道部位发生，具有死亡率很高的特点。在食管癌的早期，症状一般很不明显，因此很容易被患者忽视。 食管癌早期症状1、吞咽食物有停
听风者三 6人参与回答 2023-12-06 中外医学家联合研制出了一项可在两个半小时左右快速筛查宫颈癌的技术。9月22日出版的最新一期英国《柳叶刀—肿瘤学》（The Lancet Oncology）杂志，
天蝎兔兔 3人参与回答 2023-12-07 