咖啡酸苯乙酯的医学论文

随着台湾成为全球老化快速的国家之一，前列腺癌（prostate cancer）对男性健康的影响正逐步上升。目前，前列腺癌名列我国男性常见癌症第六名。尚未转移的肿瘤可用手术、电烧等方式移除，而发生转移的前列腺癌则以荷尔蒙疗法抑制雄激素产生为主要治疗策略。麻烦的是，前列腺癌细胞会于两至三年内逐渐演变成不再需要雄性素，转变成「去势抗性前列腺癌」（CRPC, castration-resistant prostate cancer），导致前列腺癌再度复发。

现行疗法肿瘤易复发

由于前列腺癌的复发与转移主要依靠雄性素受体进行讯息传递，目前的治疗方式主要使用药物来抑制雄激素产生或是阻断雄激素与雄激素受体（AR, androgen receptor）结合，不过复发的患者在治疗数个月后，会产生抗药性而使肿瘤再度复发，而且变得更难治疗。国家卫生研究院细胞及系统医学研究所褚志斌副研究员与国立清华大学张壮荣教授及郭盈妤博士合作团队发现，咖啡酸苯乙酯（CAPE, Caffeic Acid Phehyl Ester，为一种蜂胶萃取物）可以有效抑制雄激素的磷酸化来促进雄激素受体（AR）降解，进而阻断雄性素的讯息传递，达到抑制癌细胞生长的效果，此作用机制与目前前列腺癌药物的治疗策略截然不同。

研究成果已刊登于2019年8月份国际生医领域权威期刊《Cell Signaling and Communication》。

咖啡酸苯乙酯有效抑制特定前列腺癌复发转移

褚志斌副研究员于过去几年的研究发现，咖啡酸苯乙酯有助于抑制去势抗性前列腺癌的复发与转移。郭盈妤博士历经五年的时间，在褚志斌副研究员与国立清华大学张壮荣教授共同指导下，发现咖啡酸苯乙酯能有效抑制雄激素受体的下游讯息传递，同时降低前列腺癌细胞分泌的前列腺特异抗原PSA。重要的是，研究团队进一步发现咖啡酸苯乙酯亦会降低雄激素受体的稳定性，造成雄激素受体降解而减少，进而延缓前列腺癌持续恶化的情形。

褚志斌副研究员解释，背后的作用机制在于雄激素受体主要是 由AKT和CDK1这两种蛋白激酶来促进受体上Ser81与Ser213位点的磷酸化，借此维持雄激素受体蛋白的稳定性，而咖啡酸苯乙酯透过抑制AKT和CDK1蛋白的表达与活性，减少雄激素受体上Ser81与Ser213位点的磷酸化，导致雄激素受体蛋白因无法维持稳定而被降解，如此一来，即使患者体内存有雄激素，却因为缺乏雄激素受体而无法完成讯息传递，遏止癌细胞进一步扩散蔓延。

咖啡酸苯乙酯同时可改善雄性秃

褚志斌博士进一步说明，相较于现阶段前列腺癌的治疗药物多以抑制雄激素产生或是阻断雄激素与雄激素受体结合为主，并无法直接消除雄激素受体，咖啡酸苯乙酯能直接作用于雄激素受体上，透过其被降解甚至消失，让延缓与抑制肿瘤复发的效果更加显著，是与目前市面上前列腺癌药物截然不同的作用机转，可以从根本上抑制雄激素受体讯息传递。值得一提的是，由于摄护腺肿大与雄性秃也都和雄激素受体以及雄激素有关，因此，透过咖啡酸苯乙酯改善摄护腺肿大与雄性秃等问题，在未来的临床应用上具有相当潜力。