刘二蛋蛋蛋
临床样本检测如果有问题会被查，没有问题当然就不会被查了。在几分钟内快速检测出致病菌是控制传染病的关键。然而，由于临床样品中病原菌的基质复杂，且真实样品中细菌丰度较低，因此快速检测病原菌仍是一项颇具挑战性的任务。2022年9月26日，南京医科大学方一民团队在PNAS 上在线发表题为“Label-free single-particle imaging approach for ultra-rapid detection of pathogenic bacteria in clinical samples”的研究论文，该研究利用反射增强暗场成像技术实现了自由溶液中单个细菌散射强度的追踪和散射光斑的特征分析，从而实现临床样本中细菌特征形貌的识别。在此基础上，利用微区加热产生对流实现了显微镜微小观察区域内细菌的快速筛查。总之，该方法成本较低，且避免了复杂的前处理和信号放大等步骤，可在10分钟内完成临床样本中细菌的快速、准确筛查，为临床样本中细菌的快速检测提供新的策略。打开网易新闻 查看精彩图片 细菌感染是导致死亡的主要原因之一。近年来，因抗生素处方不当而产生的细菌耐药性引起了医学界和公众的广泛关注。因此，早期快速检测致病菌不仅能挽救生命，而且大大减少了因耐药细菌的疾病传播而产生的医疗费用，对传染病控制和精准医疗具有重要意义。目前致病菌检测的方法主要有细菌培养法和核酸检测法（PCR）。细菌培养法虽然成本低但耗时长，无法满足现场检测的需求；PCR方法检测灵敏度高、耗时较短，但检测成本高，难以指导用药。其它检测技术如荧光、电化学等方法往往需要分离、孵育和信号放大等复杂的前处理步骤，也难以实现临床样本中细菌的快速检测。因此，在几分钟内快速检测出临床样品中的细菌非常具有挑战性。无标签单粒子光学成像技术不需要孵育就具有极高的灵敏度和速度，是解决这一挑战的潜在方法之一。目前已被用于基于单细菌运动或基于自由溶液散射成像方法的快速抗菌药敏测试。然而，对于直接的细菌检测，其挑战在于如何识别目标粒子的特异性以及在低浓度下和小视场(约100 × 100 μm)内的低密度限制的速度。首先，细菌的大小在亚微米到几微米之间，接近于光学衍射极限，很难进行直接形态学鉴定。其次，无标签的单粒子成像方法，如表面等离子体共振显微镜(SPRM)和干涉散射显微镜(iSCAT)的灵敏度可达单蛋白水平。然而，它们需要在检测之前将粒子结合到界面上，孵育时间很长。此外，光学显微镜由于视野小，通常只能检测到样本中非常小的一部分，因此在大体积中检测单个细菌仍然具有挑战性。打开网易新闻 查看精彩图片 单粒子成像方法的细菌检测原理示意图（图源自PNAS ）为了应对这些挑战，该团队利用反射增强暗场散射显微镜(REDFSM)技术，直接识别游离溶液中的单个细菌，不需要使用任何昂贵的生物试剂。REDFSM通过跟踪单个粒子的散射强度变化，可以直接识别尺寸小于衍射极限的单个粒子的形态异质性，可用于复杂基质中细菌的直接形态识别。此外，自由溶液中对流的操作可以在小视场内快速筛选低丰度细菌，显著提高单粒子检测的灵敏度，使临床样品中超低浓度细菌的直接检测成为可能。B组链球菌(GBS)是一种常见于孕妇体内的致病菌。GBS母婴垂直传播一般发生在分娩过程中，可能导致一系列新生儿疾病甚至死亡。然而，用细菌培养法检测GBS需要2天，不能准确反映分娩时的GBS状态。因此，在短时间窗口内进行产室内GBS筛查有助于适当的抗生素治疗，降低医院成本，并防止细菌对抗菌素产生耐药性，这对于产科的临床应用至关重要。该研究以阴道拭子中GBS检测为例，展示了这种无标签单粒子成像方法在不使用任何生物试剂的情况下，可在10 min内直接筛查临床样本中的GBS，具有灵敏度高、快速、简单、成本低的优点，在临床快速诊断中具有广阔的应用前景。
nanahara0125
药剂学的毕业论文
一段充实而忙碌的大学生活即将结束，我们都知道毕业前要通过毕业论文，毕业论文是一种有准备、有计划的检验大学学习成果的形式，写毕业论文需要注意哪些格式呢？下面是我收集整理的药剂学的毕业论文，仅供参考，大家一起来看看吧。
[摘要]
近年来，微生物在药学研究中被广泛应用，展现出良好的发展前景。通过查阅相关的医学文献资料，了解到微生物与药学之间有密切的关系，通过对微生物进行转化和发酵，将其应用到药学研究及生产工作中，展现出微生物在药学中的应用价值及广阔的发展前景。
[关键词]
微生物；药学；发酵
一、微生物与药学的关系
（1）微生物与药学存在着密切的关系，许多抗生素是微生物的代谢产物或合成的类似物，在小剂量情况下，能够有效抑制微生物的存活及生长，不会对宿主产生严重的毒性。在临床应用过程中，抗生素起到了抑制病原菌生长的目的，被广泛应用于细菌感染性疾病的治疗中。除了具备抗感染作用外，一些抗生素自身还具备较强的抗肿瘤活性，被应用于肿瘤化学治疗中。
（2）微生物在医药卫生方面被广泛应用，维生素及辅酶被大量应用。
（3）近年来，人们在微生物学检验的.基础上加大了对药品卫生行业的
关注力量，加大对药品卫生质量进行控制。
（4）药品及生物制剂被广泛应用于生物工程技术生产中，采用工程菌生产胰岛素、生长因子及干扰素等[1]。
二、微生物在药学中的应用
（一）微生物转化在药学中的应用
1、在手性药物合成中的应用
不同的化合物光学活性不同，自身展现出了不同的生物学活性。现阶段，手性药物拥有广阔的发展前景，拆分及不对称合成手性药物成为热点研究问题。在生物体系中，酶展现出了高度的立体选择性，通过利用及筛选微生物或酶的过程，能够产生活性较高及立体结构专一的化合物，是一种可行性和有效性较高的方法。例如，将氯—酮丁酸甲酯及乙酯作为底物，将酮基还原为羟基时，展现出较高的立体选择性。通过生物转化的过程，不仅能够得到立体结构专一的手性化合物，同时也完成了对手性化合物的拆分。微生物转化中的合成手性化合物被广泛应用于制药工业中。
2、在药物代谢中的应用
药物在动物体内代谢是较为复杂的过程，展现出生物学活性功能，会生成有毒性的气体和不良反应的产物，在药学中占有重要位置。现阶段，微生物转化主要是利用产生的代谢产物，将其作为制备代谢产物的标准样品，应用在鉴别哺乳动物代谢产物中，完成对毒理学及药理学的研究。甾体羟基化在哺乳动物体内展现出了较强的生理学特性，是引发外源性甾体药物中毒的主要原因，转化成的相关模型是哺乳动物代谢有用信息的来源，产生的代谢产物对人类的孕激素受体具有较强的亲和能力，对人的糖皮质激素及盐皮质激素受体产生了一定的亲和性，对雄性激素产生了较弱的亲和性。黄腐酚作为一种化合物，被广泛应用于骨质疏松治疗中，通过利用真菌模型来寻找哺乳动物产生的代谢产物，为代谢产物及黄腐酚在哺乳动物体内的生物学活性研究提供了方向。
3、在天然药物中的应用
天然活性药物自身具有资源有限、含量低、结构复杂等特点，增加了药物的开发难度，利用生物转化方法合成有活性的天然产物，为开发新药提供了有效途径。羟基喜树碱是从自然植物中分离和提取出来的，毒性较低，拥有良好的治疗效果，被广泛应用于抗癌治疗中。主要是利用微生物对喜树碱来完成转化。青蒿素具有溶解度低、复燃性高等特点，是一种有效的抗疟药物。加大对其结构的改造，寻找合适的青蒿素衍生物，成为现阶段的重点研究课题。通过微生物转化方法，能够快速寻找到新的青蒿素衍生物[2]。
（二）微生物发酵在药学中的应用
近年来，微生物学基础理论及实验技术发现迅速，微生物学的应用范围越来越广阔。主要是利用微生物发酵来制备各种药物，在医药领域形成了一门独立的微生物药物学科。目前，医学上常见的微生物发酵制品有维生素、抗生素、氨基酸及酶抑制剂等。
生物发酵工艺多种多样，包括菌种的选育、培养及培植。培植出合适的菌种，是发酵工程的前提，菌种需要从自然界中找，但是该种方法寻找到的菌种产量相对较低。到了20世纪40年代，微生物学家开始使用激光、紫外线及化学诱变剂等处理方法来寻找菌种，使筛选出来的菌种更加优良，科学家通过构建工程菌，对其进行发酵，生产出一般微生物不能生产出来的产品。医用抗生素自身的特点包括：
（1）差异独立较大。差异毒力由抗生素的作用机制所决定，被广泛应用于临床抗感染中，抗生素的差异毒力越大，临床应用效果越好。
（2）抗菌活性强。抗生素自身展现出了杀灭微生物及药物抑制等能力，极微量的抗生素就能够展现出抗菌活性作用，抗生素的抗菌活性强弱主要是运用最低抑菌浓度来衡量，最低抑菌浓度是指抗生素能抑制微生物生长的最低浓度，值越小，说明抗生素作用越强。
（3）不良反应及副作用小。抗生素在使用过程中，对人体的毒性较小，对病原菌具有较强的杀伤力，这主要是针对理想的抗生素，一般的抗生素都或多或少会对人体产生一些不良反应及副作用。
综上所述，本文通过对微生物与药学的关系，微生物转化及发酵在药学中的应用进行分析，印证了微生物在药学中的应用可行性及应用价值。因此，制药行业在未来的发展中，需要进一步对微生物进行研究和分析，了解微生物内存在的药学价值，促使其在药学中的价值最大化，提升药物工业生产效果。
参考文献：
[1]张孝林，马世堂，俞浩.浅谈药学专业《微生物学》教学中创新型应用人才培养[J].中国科技信息，2012（7）：229.
[2]任春萍.抗微生物药物的临床应用调查结果分析与药学研究[J].中国医药指南，2015，13（18）：143-145.
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