不能高于20%。微生物前沿是一本关注微生物领域最新进展的国际中文期刊，主要刊登微生物学领域内最新学术进展和发展动态的相关论文，查重率要求不能高于20%，会涉及到一些外国文学甚至翻译内容。
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一、知网查重：
1.本科PMLC大学生论文查重328元/篇；
2.硕博研究生论文查重498 元/篇---1480/篇；
3.职称、投稿论文查重58 元/篇；
4.小分解论文查重68 元/篇；
5.大分解论文查重128 元/篇；
6.学术家重复率检测系统3 元/1000字；
7.知网个人版元/1000字，但是论文版本有限。
二、万方查重：
比对库范围：樱桥上亿篇学术期刊、会议、学位论文、专利数据、报纸数据；覆盖国内核心刊物、主要会议、学科以及优秀报纸，千万级具有学术价值的网络资源。
适用类型：亩颂者学位论文、职称论文、期刊论文、投稿论文、会议论文、小论文查重。
检测语种：系统支持中文检测，也可检测部分英文摘要。
检测时间：1-30分钟（高峰期可能会延长）
检测费用：大学生版和研究生版30元/10000字符；职称评审版50元/10000字符。不满万字按万字符收费。
三、维普查重：
比对库范围：中外期刊数据库、学术会议论文库、硕博学位论文库、特色自建论文库、互联网数据资源。
适用类型：学位论文、职称论文、期刊论文（生物类和医学类资料比较全）。
检测语种：系统支持中英文检测。
检测时间：1-30分钟（高峰期可能会延长）
检测费用：维普大学生版和维普研究生版4元/1000字符；维普职称版40元/10000字符。不满万字按万字符收费。
四、蝌蚪论文查重：
比对库范迅薯围：系统数据库覆盖9000万的学术期刊和学位论文，10亿数量的互联网数据源，有效确保精准论文查重！
适用类型：学位论文、职称论文、期刊论文、投稿论文、会议论文、小论文查重。
检测语种：系统支持中文检测，也可检测部分英文摘要。
检测时间：5-10分钟（高峰期可能会延长）
检测费用：大学生版、研究生版、职称期刊等全系列都可以免费查重一次；蝌蚪论文至尊版元/1000字符。
好啦，论文查重平台不同，价格也不用。以上四种就是比较规范的查重系统，各自的参数属性、优势和价格也一一列出，大家可以根据自己的实际情况来选择适合自己的查重系统！
本科论文查重一般200元。
如何解决问题：
首先，人在世间，不管是被动遇到突发事件，还是主动善于发现问题。
都要坦然面对，也是解决问题的第一步，也就是说要有冷静应对的心态，不应紧张。
其次是分析问题，首先分析问题的发生原因，这样可以避免再出同样问题。
其次是分析问题的复杂程度，这样省便于选择相关的解决方案。另外还要分析问题的解决预期效果。
最后是解决问题的方法了，这就实切到各的心理索质，社会实践等综合素质有很大的关系。
学历的重要性：
1、就业机会更大。随着社会的发展进步，文化水平素质的不断提高，企事业单位对人才的要求不断提升，学历也成了衡量人才的标准之一。
一般的公司在招聘时都对学历有硬性的要求，如果你有能力但是因为学历不够可能连面试的资格都没有。就算进入小公司，学历不高的话可能就比别人矮一截。因此，如果你想进入理想的公司，有更多好的求职机会，那就需要继续学习，提升学历和能力，让自己更有竞争力。
2、升职加薪更有优势。进入公司工作一段时间后，能力也不错，确迟迟没有升职加薪，那就要想想为什么了。现在的社会人才济济，大部分企业在员工晋升时都会参考学历的高低，甚至有些单位，在刚入职时就根据学历的高低定不同的薪资。
如果想有一个好的发展，除了努力工作外，还要学习提高自己的学历。拥有国家承认的学历，这样升职加薪参与竞聘时，才会更有优势。
论文查重网站，提供学术不端文献检测，一般高校都会指定要求使用的论文查重网站。常用的论文查重网站有哪些，大家用得比较多的是知网、维普、万方和papertime。论文查重网站一般是一个在线检测网站，我们必须要注册账户，然后提交论文进行检测，还会需要支付一定的检测费用。如果是在知网查重网站进行论文检测，我们一般只能从学校、杂志社和某些学术机构进入，个人是没有办法进入知网查重入口的。互联网上大部分知网论文查重网站都是仿冒，假的。知网官网有声明不会对个人和单位提供所谓的论文查重检测。papertime论文查重网站是支持个人检测的，对于论文初稿检测是非常合适的。我们只要注册一个用户，提交论文就可以进行检测了，大概10分钟左右就可以拿到查重报告。收费仅元每千字。我们在论文查重网站进行检测的时候，一定要注意论文查重网站的正规性，以防止论文被泄露或者被盗取，其次要注意查重报告要及时下载，以防止论文查重报告被系统删除。
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广西植物》是cscd期刊，也就是中国科学引文数据库收录的期刊 ISSN:1000-31421对植物系统学稿件的要求：对植物新种原则上要求有细胞学、分子系统学等相关实验证据;原则上不接受省级的植物新分布或新记录、新变种或新等级等稿件;单种属的核型研究论文，内容充实者或确有新意者可接受投稿。2对植物化学稿件的要求：(1)文中要用新化合物;(2)或已知化合物新的生物活性;(3)若无新化合物，但前人对其化学成分缺乏研究，可以接受投稿。3对植物区系稿件的要求：(1)须提供所研究地区的植物名录，以审稿时参考;(2)植物区系的研究应是一个大的行政区域如国家、省(自治区)或者是自然区域如横断山或者某个山头等。不接受物种单一的植物区系稿件。4本刊原则上不接受2个以上第一作者或通讯作者的稿件。5文章篇幅文章要求精练。每篇研究报告和综述以12000~14000字(6~7版)为宜，述评以4000~6000字(2~3版)为宜，研究简报以10000字以内(4~5版)为宜。按本刊近期的格式排版(暂不分栏，由编辑部排版时分栏);使用规范简化字。回答于 2022-11-16抢首赞淘宝-环卫洒水车厂家，优质产品，超低价格，太好逛了吧!电动三轮洒水车新能源环保降尘雾炮洒水车多功能尘高射程雾炮机￥3600 元都格电动三轮洒水车工地用工程园林绿化环保除尘新能源雾炮洒水车￥10500 元新能源电动三轮雾炮洒水车工地用环保汽油喷水除尘雾泡消毒工程￥7000 元淘宝热卖广告「阿里巴巴」环卫洒水车厂家，限量好货每日更新!最近1小时前有人下载「阿里巴巴」环卫洒水车厂家，大厂直供，直击成本价!想淘货源就用1688，必采清单轻松GET!「阿里巴巴」精选优质厂商，进货更省心!杭州阿里妈妈软件服务有限公司广告2022环卫设施洒水车_洒水车图片_环卫设施洒水车_进站查看专业环卫设施洒水车，技术优良，总部直销，环卫设施洒水车更优惠，关键是环卫设施洒水车质量优，专业厂家提供一站式环卫设施洒水车购车服务，欢迎来电咨询!广告广西植物期刊本科生能投吗可以。只要你对植物有一定的研究和见解，就可以投稿，一定要满足格式要求，不得抄袭。广西植物期刊于1981年创刊，是广西壮族自治区中国科学院广西植物研究所和广西植物学会共同主办的植物学领域专业学术期刊，为国家中文核心期刊，中国科技核心期刊，中国科学引文做出了贡献。梦不落热带雨林78浏览更多专家广西植物查重要求专家1对1在线解答问题5分钟内响应 | 万名专业答主马上提问最美的花火 咨询一个社会民生问题，并发表了好评lanqiuwangzi 咨询一个社会民生问题，并发表了好评garlic 咨询一个社会民生问题，并发表了好评188****8493 咨询一个社会民生问题，并发表了好评篮球大图 咨询一个社会民生问题，并发表了好评动物乐园 咨询一个社会民生问题，并发表了好评AKA 咨询一个社会民生问题，并发表了好评广西壮族自治区农林植物检疫实施办法(97修正)第一条为了全面贯彻落实国务院发布的《植物检疫条例》和农牧渔业部、林业部制定的《植物检疫条例实施细则》，防止为害农业、林业植物的危险性病、虫、杂草传播蔓延，保护农、林业生产安全，结合我区情况，特制定本实施办法。第二条植物检疫工作，由自治区、地（市）、县三级农业行政部门所属的植物检疫站、农林行政部门所属的森林植物检疫站，或经审定、授予森林植物检疫员证书的专职检疫员执行。各级农业植物检疫站和森林植物检疫站是代表国家执行《植物检疫条例》的职能机构，有权派遣检疫人员进入车站、机场、港口、仓库及有关场所执行检疫任务，有关单位应提供方便和给予协助，任何人不能阻挠。检疫人员在执行任务时，应穿着检疫制服，佩戴检疫标志，携带统一颁发的《植物检疫员证》。第三条植物检疫工作的重点是产地检疫。各级农业、林业部门应每隔三至五年，集中技术力量，安排一定资金，对本地区的疫情进行一次普查，并编写农业植物检疫对象及森林植物检疫对象分布资料，作为检疫的依据。其中农业部分，自治区、地区编制分布至乡的资料，县编制分布至村的资料；林业部分，自治区编制分布至县的资料，地、县编制分布至乡的资料。植物检疫机构，要积极协助国营或集体的种苗繁育单位和专业户，选择种苗基地和制定繁育无检疫对象种苗的技术规程，并具体提供技术指导。种苗基地一定要选择在非疫区建立，并由植物检疫机构发给《种苗基地合格证》后才能繁育种苗，否则育出的种苗不得销售或由检疫机构限制销售范围。种苗基地内的种子、苗木繁育过程，每年要由检疫人员实地调查二至四次，证明不带检疫对象和危险性病虫害，发给产地检疫合格证。调运或出售前，凭产地检疫合格证到植物检疫机关换取正式植物检疫证书，才能调运或拿到市场销售。第四条属下列情况之一的植物和植物产品，调运前必须经过检疫。（一）农作物种子、苗木和繁育材料；草木花卉的种苗；（二）列入“农业植物检疫对象和应施检疫的植物、植物产品名单”和“国内热带作物检疫对象名单和应施检疫植物及植物产品名单”中的种苗、繁殖材料及产品；（三）凡有可能传带检疫对象的包装材料、运输工具、铺垫物品等亦应同时检疫；（四）乔木、灌木、竹类、野生珍贵花卉、干果的种子、苗木和繁殖材料；（五）列入“应施检疫的森林植物、林产品名单”中的种子、苗木、繁殖材料、木材、竹林。可能附着检疫对象的包装材料、运输工具等应同时检疫。以上第（一）、（二）、（三）项由农业部门所属的植物检疫站负责检疫，第（四）、（五）两项，由林业部门所属的检疫机构负责检疫。第五条加强疫区种苗的控制和保护区的防范。局部发生的检疫对象，应将其发生范围划作疫区，采取封锁、扑灭措施。并禁止任何单位和个人，把染疫的植物和植物产品带出疫区。凡检疫对象发生普遍的区域内，局部地方尚未发生的，应划作保护区。任何单位和个人，都不能将染疫的植物和植物产品带进保护区。农林植物检疫对象的疫区和保护区的划定，分别由区农牧渔业厅和林业厅提出，报自治区人民政府批准公布。划定后的疫区和保护区，如疫情发生变化，需要改变或撤消的，其程序与划定时相同。第六条农业和林业部门所属的检疫机构认为有必要时，经县以上人民政府同意，可在交通要道设卡检查。除种苗和繁殖材料特别集中，检疫部门认为非单独设卡不可者外，检疫哨卡应尽量与区人民政府公布的公路检查站及水路、铁路货物集运点相符。铁路、公路、航运、公安、工商行政、林业部门所属的检查机构和有关单位，要密切配合。第七条农林植物种子、苗木、繁殖材料和应施检疫的植物和植物产品，调运前必须按下列规定办理检疫手续。（一）区内调运，由调出的地（市）、县按全国农林植物检疫对象名单和我区农业植物检疫对象补充名单进行检疫和签证。（二）调往区外的，按全国植物检疫对象名单及调入省检疫机构提出的检疫要求执行。其中，农业植物检疫由自治区农业植物检疫站及其授权地（市）、县的农业植物检疫机构检疫和签证；森林植物检疫由自治区森林植物检疫站或区林业厅授权的地（市）、县森林植物检疫站或专职检疫员检疫和签证。（三）区外调入的，调入单位或个人，须到自治区及其授权地（市）农业植物检疫机构或森林植物检疫机构提出申请，经植物检疫机构同意并向调出单位或个人提出检疫要求，调出单位或个人必须根据所提检疫要求向本省植物检疫机构报检，取得省检疫证书，方可调入，必须时区内植物检疫机构可进行复检。（四）邮寄二公斤以下的种子、及五公斤以下的繁殖材料，不论寄往何地，均由县以上（包括县）植物检疫机构或专职检疫员查验、签
植物保护学报已纳入知网，审稿会查重。《植物保护学报》创刊于1962年，是由中国科学技术协会主管，中国植物保护学会、中国农业大学主办的农业核心期刊。据2018年9月《植物保护学报》编辑部官网显示，《植物保护学报》编辑委员会编委有61人。据2018年9月中国知网显示，《植物保护学报》共出版文献3878篇、总被下载523635次、总被引48385次、（2017版）复合影响因子为、（2017版）综合影响因子为。[3]据2018年9月万方数据知识服务平台显示，《植物保护学报》载文量为2291篇，被引量为21846次，下载量为38667次；据2015年中国期刊引证报告（扩刊版）数据显示，《植物保护学报》影响因子为。
广西植物》是cscd期刊，也就是中国科学引文数据库收录的期刊 ISSN:1000-31421对植物系统学稿件的要求：对植物新种原则上要求有细胞学、分子系统学等相关实验证据;原则上不接受省级的植物新分布或新记录、新变种或新等级等稿件;单种属的核型研究论文，内容充实者或确有新意者可接受投稿。2对植物化学稿件的要求：(1)文中要用新化合物;(2)或已知化合物新的生物活性;(3)若无新化合物，但前人对其化学成分缺乏研究，可以接受投稿。3对植物区系稿件的要求：(1)须提供所研究地区的植物名录，以审稿时参考;(2)植物区系的研究应是一个大的行政区域如国家、省(自治区)或者是自然区域如横断山或者某个山头等。不接受物种单一的植物区系稿件。4本刊原则上不接受2个以上第一作者或通讯作者的稿件。5文章篇幅文章要求精练。每篇研究报告和综述以12000~14000字(6~7版)为宜，述评以4000~6000字(2~3版)为宜，研究简报以10000字以内(4~5版)为宜。按本刊近期的格式排版(暂不分栏，由编辑部排版时分栏);使用规范简化字。
查论文的网站有哪几个？相关内容如下：
一、查论文的网站：中文文献查询网站；
常用的中文文献查阅网站有中国知网、万方数据库、维普网、全国图书馆论文搜索网、全国图书馆参考咨询联盟、超星等等。
中国知网的论文文献收集数量以及收集质量毋庸置疑，对于大部分本科阶段的学生使用知网这一个查论文的网站基本上可以满足论文对参考文献的要求，万方相较于知网其收集数量会偏少，但也涵盖了会议论文、学位论文、专利、期刊、科技报告等7600种科技类全文，也是一个大型的网络数据库。
当然了，天下没有免费的午餐，部分的文献是需要付费才能正常查阅下载的。
二、查论文的网站：外文文献查询网站；
Web of Science、Science Direct、OALib、谷歌学术、HighWire 斯坦福学术文献电子期刊、Pubmed等等。其中Web of Science是国际上知名度很高的综合性论文检索网站，搜索引擎高级，不仅可以限定文章的学科，还能限定作者的国籍单位等等，不过非查阅文献需要收费。
OALib则一个提供论文免费查阅下载的网站，该网站涵盖了数学、人文、工程、生物、材料、医学和人文科学等多个领域。
本科论文查重多少钱？要看你使用的是哪个查重系统，系统不同价格也不同。比如：知网、维普、万方、蝌蚪论文查重这几个查重系统的收费标准就不一样，且版本不同收费也不同。下面就把各个查重系统的相关参数和收费标准列出来分享给你！
一、知网查重：
1.本科PMLC大学生论文查重328元/篇；
2.硕博研究生论文查重498 元/篇---1480/篇；
3.职称、投稿论文查重58 元/篇；
4.小分解论文查重68 元/篇；
5.大分解论文查重128 元/篇；
6.学术家重复率检测系统3 元/1000字；
7.知网个人版元/1000字，但是论文版本有限。
二、万方查重：
比对库范围：樱桥上亿篇学术期刊、会议、学位论文、专利数据、报纸数据；覆盖国内核心刊物、主要会议、学科以及优秀报纸，千万级具有学术价值的网络资源。
适用类型：亩颂者学位论文、职称论文、期刊论文、投稿论文、会议论文、小论文查重。
检测语种：系统支持中文检测，也可检测部分英文摘要。
检测时间：1-30分钟（高峰期可能会延长）
检测费用：大学生版和研究生版30元/10000字符；职称评审版50元/10000字符。不满万字按万字符收费。
三、维普查重：
比对库范围：中外期刊数据库、学术会议论文库、硕博学位论文库、特色自建论文库、互联网数据资源。
适用类型：学位论文、职称论文、期刊论文（生物类和医学类资料比较全）。
检测语种：系统支持中英文检测。
检测时间：1-30分钟（高峰期可能会延长）
检测费用：维普大学生版和维普研究生版4元/1000字符；维普职称版40元/10000字符。不满万字按万字符收费。
四、蝌蚪论文查重：
比对库范迅薯围：系统数据库覆盖9000万的学术期刊和学位论文，10亿数量的互联网数据源，有效确保精准论文查重！
适用类型：学位论文、职称论文、期刊论文、投稿论文、会议论文、小论文查重。
检测语种：系统支持中文检测，也可检测部分英文摘要。
检测时间：5-10分钟（高峰期可能会延长）
检测费用：大学生版、研究生版、职称期刊等全系列都可以免费查重一次；蝌蚪论文至尊版元/1000字符。
好啦，论文查重平台不同，价格也不用。以上四种就是比较规范的查重系统，各自的参数属性、优势和价格也一一列出，大家可以根据自己的实际情况来选择适合自己的查重系统！
1、论文查重检测软件资料库要确保十分丰富。如果论文查重系统的数据库特别强大，有很多数据是其他检测系统所不具备的，算法也更好，那么肯定会使查重结果的准确度达到更高的标准。另外就是我们终稿查重时是选择学校统一的系统，这样既能确保自己的查重率与所学内容相符，又能在顺利参加论文答辩的同时，避免对查重合格率造成影响。2、多多去选择，多多其对比。论文查重系统的选择需要通过各种影响因素进行多重选择和比较来衡量，才能得出哪种查重系统的优势更大。选材时也要考虑到论文查重系统的功能特点，避免在使用过程中过于单一，多选几个进行查重，做到哪个查重系统更稳定，哪个软件查重结果更准确，才能准确判断，从而方便自己。3、选择一款论文查重检测的主流软件。选定好一个主流的查重系统，比如PaperTime查重系统，不仅能保证它的功能更强大还能确保检测更精准，防止论文查重给我们带来不必要的冲击。并且也不用担心会泄露信息，因此我们在选择系统的时候，一定要选择有口碑的系统。
那么怎样选择靠谱的查重网站呢？其实靠谱度主要从两个方面来看：1、安全性，如果查重网站本身存在安全隐患，就极有可能会造成论文泄露的风险。最直观的判断方法：HTTPS加密传输。2、准确性，如果查重网站的算法和数据比对库不够完善，将直接影响到查重率的准确性。如果查重结果不准确，和实际重复率相差很大的话，那这个查重网站就是不靠谱的，白白浪费时间。以上两点是选择查重网站非常重要的标准，同学们一定要分辨清楚，不可只相信广告，靠谱最重要！那么到底有哪些查重网站比较靠谱呢？知网查重：★★★★★不同类型的论文用知网查重价格不一样，分为以下六个不同的版本：1.本科PMLC大学生论文查重328元/篇；2.硕博研究生论文查重498 元/篇---1480/篇；3.职称、投稿论文查重58 元/篇；4.小分解论文查重68 元/篇；5.大分解论文查重128 元/篇；6.学术家重复率检测系统3 元/1000字。可以看出知网查重的价格是非常贵的，单次都要几百块。同时要说明的是知网账号是不对外开放的，只针对学校开放。因此，不管你是在哪里看到的知网查重的账号都是假的，大家千万不要不相信，不要踩坑！万方查重：★★★★★比对库范围：上亿篇学术期刊、会议、学位论文、专利数据、报纸数据；覆盖国内核心刊物、主要会议、学科以及优秀报纸，千万级具有学术价值的网络资源。适用类型：学位论文、职称论文、期刊论文、投稿论文、会议论文、小论文查重。检测语种：系统支持中文检测，也可检测部分英文摘要。检测时间：1-30分钟（高峰期可能会延长）检测费用：大学生版和研究生版30元/10000字符；职称评审版50元/10000字符。不满万字按万字符收费。蝌蚪论文查重：★★★★★比对库范围：系统数据库覆盖9000万的学术期刊和学位论文，10亿数量的互联网数据源，有效确保精准论文查重！适用类型：学位论文、职称论文、期刊论文、投稿论文、会议论文、小论文查重。检测语种：系统支持中文检测，也可检测部分英文摘要。检测时间：5-10分钟（高峰期可能会延长）检测费用：大学生版、研究生版、职称期刊等全系列都可以免费查重一次；蝌蚪论文至尊版元/1000字符。维普查重：★★★★比对库范围：中外期刊数据库、学术会议论文库、硕博学位论文库、特色自建论文库、互联网数据资源。适用类型：学位论文、职称论文、期刊论文（生物类和医学类资料比较全）。检测语种：系统支持中英文检测。检测时间：1-30分钟（高峰期可能会延长）检测费用：维普大学生版和维普研究生版4元/1000字符；维普职称版40元/10000字符。不满万字按万字符收费。paper系列：★★★paper系列查重网站种类繁多，价格多异，查重结果差异很大，很多网站结构非常接近，考虑到可能较多paper系列的查重网站并没有自己的数据库，只是模仿而已，但是paper系列也确有不错的查重系统，只是选择难度较大的！论文查重平台不同，价格也不用。以上就是几种比较规范的查重系统，各自的参数属性、优势和价格也一一列出，大家可以根据自己的实际情况来选择适合自己的查重系统！如果从价格、使用便捷性以及综合考虑的话，选择指数为：蝌蚪论文>万方>维普>知网>paper系列蝌蚪论文 ★★★★★万方 ★★★★★维普 ★★★★知网 ★★★★paper系列 ★★★
到万方这类论文数据库找，那里论文多，且质量高。自己懒得去找的话，可以去淘宝的《翰林书店》店铺看看，店主应该能帮你下载到这论文的
自己去中国知网找找，需要账号的
海洋生物来源药物先导化合物的研究进展【摘要】海洋生物中活性物质丰富，本篇文章对国内外近3年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了归纳，并对其研究趋势进行了展望。这些新发现的萜类化合物广泛分布于海藻、珊瑚、海绵以及一些海洋真菌等海洋生物中，主要以单萜、倍半萜、二萜、三萜结构型式存在；而糖苷类化合物在海藻、海绵、海参、海星等海洋生物中发现大部分以糖苷脂、甾体糖苷、萜类糖苷型式存在。【关键词】海洋生物萜类化合物糖苷类生物活性【Abstract】.【Keywords】Marineorganism;terpenoid;glycoside;bioactivity海洋是生命之源，由于海洋环境的特殊性，具有高压、低营养、低温（特别是深海）、无光照以及局部高温、高盐等生命极限环境，海洋生物适应了海洋独特的生活环境，必然造就了海洋生物具有独特的代谢途径和遗传背景，必定也会有新的、在许多陆地生物中未曾发现过的新结构类型和特殊生物活性的化合物。萜类物质是一类天然的烃类物质，其分子中具有异戊二烯(C5H8)的基本单位。故凡由异戊二烯衍生的化合物，其分子式符合(C5H8)n通式的均称萜类化合物(terpenoids)或异戊二烯类化合物（isopenoids）。但有些情况下，在分子合成过程中由于正碳离子引起的甲基迁移或碳架重排以及烷基化、降解等原因，分子的某一片断会不完全遵照异戊二烯规律产生出一些变形碳架，它们仍属于萜类化合物。海洋生物中萜类化合物主要以单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜为主，三萜和四萜种类和数量都较少，且大部分以糖苷形式存在。萜类化合物是海洋生物活性物质的重要组成部分，广泛分布于海藻、珊瑚、海绵、软体动物等海洋生物中，具有细胞毒性、抗肿瘤活性、杀菌止痛等活性作用。糖苷的分类有多种方法，按照在生物体内是原生的还是次生的可将其分为原生糖苷和次生糖苷（从原生糖苷中脱掉一个以上的苷称为次生苷或次级苷）；按照糖苷中含有的单糖基的个数可将糖苷分为单糖苷、双糖苷、三糖苷等；按照糖苷的某些特殊化学性质或生理活性可将糖苷分为皂苷、强心苷等；按照苷元化学结构类型可分为黄酮糖苷、蒽醌糖苷、生物碱糖苷、三萜糖苷等，海洋类的糖苷大部分是按照此特点分类的，主要包括鞘脂类糖苷、甾体糖苷、萜类糖苷和大环内酯糖苷等，在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海参、海绵等中均发现有糖苷类化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷类成分大都具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增强免疫力等生物活性。抗白血病和艾氏癌药物阿糖胞苷Ara-C(D-arabinosylcytosine)1、抗病毒药物的Ara-A2以及Ara-C的N4-C16-19饱和脂肪酰基化衍生物3是海洋糖苷类药物成功开发的典范〔1〕。本篇文章对国内外自2005年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了总结。1萜类化合物单萜2005年等人〔2〕对从红藻Plo
海洋生物来源药物先导化合物的研究进展【摘要】 海洋生物中活性物质丰富，本篇文章对国内外近3年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了归纳，并对其研究趋势进行了展望。这些新发现的萜类化合物广泛分布于海藻、珊瑚、海绵以及一些海洋真菌等海洋生物中，主要以单萜、倍半萜、二萜、三萜结构型式存在；而糖苷类化合物在海藻、海绵、海参、海星等海洋生物中发现大部分以糖苷脂、甾体糖苷、萜类糖苷型式存在。【关键词】 海洋生物 萜类化合物 糖苷类 生物活性【Abstract】 Marine organism show some important biological activities. This paper reviews terpenoids and glycosides from marine organism at home and abroad since 2005, and provides scientific evidence for reasonable exploitation and application. Terpenoids are mainly occurred on marine algae, coral, sponge and some fungi by monoterpene, sesquiterpene, diterpene and triterpene. And glycosides with structures of lipid, steroid and terpenoid are distributed to marine algae, sponge, sea cucumber and starfish.【Key words】 Marine organism; terpenoid; glycoside; bioactivity海洋是生命之源，由于海洋环境的特殊性，具有高压、低营养、低温（特别是深海）、无光照以及局部高温、高盐等生命极限环境，海洋生物适应了海洋独特的生活环境，必然造就了海洋生物具有独特的代谢途径和遗传背景，必定也会有新的、在许多陆地生物中未曾发现过的新结构类型和特殊生物活性的化合物。萜类物质是一类天然的烃类物质，其分子中具有异戊二烯(C5H8)的基本单位。故凡由异戊二烯衍生的化合物，其分子式符合(C5H8)n通式的均称萜类化合物(terpenoids)或异戊二烯类化合物（isopenoids）。但有些情况下，在分子合成过程中由于正碳离子引起的甲基迁移或碳架重排以及烷基化、降解等原因，分子的某一片断会不完全遵照异戊二烯规律产生出一些变形碳架，它们仍属于萜类化合物。海洋生物中萜类化合物主要以单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜为主，三萜和四萜种类和数量都较少，且大部分以糖苷形式存在。萜类化合物是海洋生物活性物质的重要组成部分，广泛分布于海藻、珊瑚、海绵、软体动物等海洋生物中，具有细胞毒性、抗肿瘤活性、杀菌止痛等活性作用。糖苷的分类有多种方法，按照在生物体内是原生的还是次生的可将其分为原生糖苷和次生糖苷（从原生糖苷中脱掉一个以上的苷称为次生苷或次级苷）；按照糖苷中含有的单糖基的个数可将糖苷分为单糖苷、双糖苷、三糖苷等；按照糖苷的某些特殊化学性质或生理活性可将糖苷分为皂苷、强心苷等；按照苷元化学结构类型可分为黄酮糖苷、蒽醌糖苷、生物碱糖苷、三萜糖苷等，海洋类的糖苷大部分是按照此特点分类的，主要包括鞘脂类糖苷、甾体糖苷、萜类糖苷和大环内酯糖苷等，在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海参、海绵等中均发现有糖苷类化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷类成分大都具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增强免疫力等生物活性。抗白血病和艾氏癌药物阿糖胞苷Ara-C(D-arabinosyl cytosine) 1、抗病毒药物的Ara - A 2以及Ara-C的N4-C16-19饱和脂肪酰基化衍生物3是海洋糖苷类药物成功开发的典范〔1〕。本篇文章对国内外自2005年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了总结。1 萜类化合物 单萜 2005年M. G. Knott等人〔2〕对从红藻Plocamium corallorhiza中分离得到的三种多卤代单萜化合物plocoralides A-C（1～3）〔3，4〕进行了活性研究，发现化合物Plocaralides B（2）， C（3）对食管癌细胞WHCOI具有中等强度的细胞毒作用，这些化合物具有卤素取代基。 倍半萜 从海泥来源的真菌Emericella variecolor GF10的发酵液中分离得到两个新型的倍半萜化合物6-epi-ophiobolin G（4）和6-epi-ophiobolin N（5），化合物在1～3μM浓度时能使神经癌细胞Neuro 2A凋亡，同时伴随细胞萎缩和染色体聚集〔5〕。这一类ophiobolins是天然的三环或四环的倍半萜化合物，对线虫、真菌、细菌以及肿瘤细胞有着普遍的抑制活性。Willam Fenical等人从海洋沉积物分离得到一株放线菌CNH-099，在该菌的代谢产物中分离到具有细胞毒作用的新颖的 marinonc 衍生物 neomarinone（6）、isomarinone（7）、hydroxydebromomarinone（8）和methoxydeuromomarinonc（9），它们均是倍半萜萘醌类抗生素。Neomarinone（6）和marinones（7～9）对HCrll6结肠癌细胞显示中等程度的体外细胞毒作用(IC50=8μg/ml)，而且，neomarinone(6)对NCI-s60癌细胞也具有中等程度细胞毒作用（IC50=10μg/ml）〔6〕。化合物花侧柏烯倍半萜（10～12）从希腊北爱情海希俄斯岛采集的红藻 L. microcladia中分离得到〔7〕。红藻 L. microcladia 经有机溶剂CH2Cl2/MeOH (3:1)提取，以Cyclohexane/EtOAc（9:1）为洗脱液进行硅胶柱层析，最后经HPLC纯化得到化合物（10-12）。该试验并对化合物活性进行了研究，发现三种化合物均对肺癌细胞NSCLC-N6 和 A-549有抑制作用，化合物（10）：IC50= μM (NSCLC-N6)和 μM (A-549)，化合物（11）：IC50 = μM (NSCLC-N6) 和 μM (A-549) ，化合物（12）：IC50= μM (NSCLC-N6)和 μM (A-549)。后两个化合物对肺癌细胞毒活性作用明显高于第一个化合物，推测可能由于后两个化合物结构中酚羟基以及五环内双键的存在提高了化合物活性，而化合物中溴原子的存在并没有对其活性构成影响。从中国南京采集的红藻L. okamurai也分离出四种衍生的花侧柏烯倍半萜化合物，分别是Laureperoxide （13）, 10-bromoisoaplysin （14）, isodebromolaurinterol （15）和10-hydroxyisolaurene （16）〔8〕。5种snyderane倍半萜（17～21）化合物从红藻L. luzonensis中分离得到〔9〕。从一个软海绵种属Halichondria sp中分离得到四种具有抗微生物活性的含氮桉烷倍半萜化合物halichonadins A-D（22～25）〔10〕。该海绵采集于日本冲绳运天港， kg样品溶于4L MeOH，所得的115g MeOH提取物分别用1200ml EtOAc和400MlH2O萃取， EtOAc萃取物经硅胶柱层析后，洗脱液为MeOH/CHCl3（95:5）和石油醚/乙醚（9:1），得到化合物halichonadins A-D（22～25）和已知化合物acanthenes B、C。活性检测实验显示：化合物halichonadins A-D均具有抗细菌活性，同时halichonadins B和C也具有抗真菌活性，化合物halichonadins C对新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）的半致死浓度（IC50）达到μg/ml。三个部分环化的倍半萜（26～28）化合物具有抑制磷酸酶Cdc25B活性，从海绵Thorectandra sp.中分离得到〔11〕。冷冻的海绵样品经4℃去离子水浸泡冷冻干燥后得到的干涸物， 随后用MeOH/CH2Cl2（1:1）和MeOH/H2O（9:1）的有机溶剂提取获得粗提物。采用活性追踪的方式，对粗提物（IC50=8μg/ml）进一步分离，将其溶于100mlMeOH/H2O（9:1）有机溶剂中，得到的粗提物加入300ml正己烷，获得水相部分溶于MeOH/H2O（7:3）的溶剂中，再用300ml CH2Cl2提取得到的部分经活性测定显示对磷酸酯酶抑制活性最强（IC50=6μg/ml），之后采用反相C-18柱HPLC分离，得到部分环化的倍半萜化合物（26）16-oxo-luffariellolide（12mg, tR=18min），化合物（27） 16-hydroxy-luffariellolide ( mg, tR=19min)以及化合物（28） luffariellolide (, tR=38min)。五种属于倍半萜类的化合物hyrtiosins A-E （29～33），从中国海南两个不同地方的海绵Hyrtios erecta种属中分离得到〔12〕。氧化的倍半萜化合物gibberodione（34）, peroxygibberol（35） 和 sinugibberodiol（36）从台湾软珊瑚Sinularia gibberosa分离得到〔13〕，化合物（35）具有较温和的细胞毒性〔14〕。从珊瑚Eunicea sp.中提取的七种倍半萜代谢产物（37～43）〔15〕，含有榄烷，桉烷和吉玛烷骨架结构，研究显示对Eunicea 种属的疟原虫具有轻度的抑制作用。 二萜 以前很少有从绿藻中分离得到萜类化合物的报道，但是与2004年相比，提取的代谢产物数量有所增加〔16〕。从澳大利亚塔斯马尼亚采集的绿藻Caulerpa brownii中分离出许多新型二萜类化合物，其中化合物（44～48）在没有分支的绿藻中提取得到〔17〕，而类酯萜化合物（49）是从分支的绿藻中获得，该研究同时显示提取的类酯萜化合物对细胞、鱼类、微生物均有不同程度的毒性作用〔18〕。日本Koyama K等人从褐藻Ishige okamurae来源的未知海洋真菌(MPUC 046)中分离到一种新型的二萜类化合物phomactin H（50）〔19〕。真菌(MPUC 046)经含150g小麦的400ml海水25℃发酵培养31天后，采用CHCl3溶剂提取、硅胶层析及HPLC纯化得到phomactin H。该化合物同已发现的phomactin A-G化合物一样，均属于血小板活化因子（PAF）拮抗剂，能抑制PAF诱导的血小板凝聚，同时推测此活性与化合物的某个特定骨架结构有关。从法国南部大西洋海滨采集的褐藻Bifurcaria bifurcata中分离得到（51～55）五种新型的极性非环状二萜类化合物〔20〕。该褐藻经CHCl3/MeOH（1:1）提取，硅胶层析（洗脱液为不同比例的Hexane，EtOAc，MeOH），经反相C-18柱HPLC纯化获得十二种化合物，其中五种为新型二萜类化合物。化合物（51～53）在Hexane: EtOAc（2:3）洗脱液中发现，而化合物（54）和（55）则从Hexane: EtOAc（1:4）洗脱液中获得。6种新型的Dactylomelane二萜类化合物 (56～61)从西班牙特纳里夫南部家那利群岛采集的红藻Laurencia中分离得到〔21〕，其结构具有C-6到C-11环化的单环碳新型结构。采集的红藻经CH2Cl2/MeOH(1:1)有机溶剂提取后，用洗脱液Hexane/CHCl3/MeOH(2:1:1)进行Sephadex LH-20反相色谱分离，结合TLC点样筛选的部分用洗脱液EtOAc/hexane（1:4）进行硅胶柱层析，最后采用硅胶柱进行HPLC纯化得到六种新型的单环碳二萜类化合物Dactylomelans。从红藻L. luzonensis中也分离得到二萜类化合物luzodiol (62)〔9〕。一个溴代二萜类化合物 (63)从日本其他红藻Laurencia物种中分离得到 〔22〕。Xenicane二萜类化合物(64～71)从台湾珊瑚Xenia blumi分离出来，而化合物xeniolactones A-C (72～74)则是从台湾Xenia florida中分离出来的〔23〕。化合物 (64～67), (69), (70) 和 (72)具有轻微的细胞毒性作用。非Xenicane代谢产物xenibellal (75)对Xenia umbellata也具有轻微的细胞毒性作用〔24〕。化合物Confertdiate (76)是一个四环的二萜类物质，从中国珊瑚Sinularia conferta中分离得到〔25〕。从史密森尼博物院癌症研究所收集的海葵中分离得到的二萜类化合物actiniarins A-C (77～79)能适度抑制人cdc25B磷酸酶重组〔26〕。 Periconicins A,B (80～81)〔27〕是从内生红树林真菌Periconia sp.分离得到的二萜类的新化合物，能抑制不同微生物的生长活性，诸如bacillus subtilis ATCC 6633, Staphylococcus aureus ATCC 6358p, Staphylococcus epidermis ATCC 12228等等。南海真菌2492#是从采自香港红树林植物Phiagmites austrah样品中分离得到的，从2492#菌株的发酵液中分离得到的两种二萜类化合物 (82～83)有很好的生理活性〔28〕，如抗肿瘤、降压、调整心率失常，同时降压调整心率失常的作用在相同的条件下优于临床现用的阳性对照物。从中国红树林植物Bruguiera gymnorrhiza分离出二萜类化合物 (84～86)，化合物(86)对小鼠成纤维细胞具有适当的细胞毒活性〔29〕。也从中国红树林另一物种Bruguiera sexangula var. rhynchopetala分离出三种二萜类化合物 (87～89) 〔30〕。与之结构相似的二萜类化合物 (90～93)从中国Bruguiera gymnorrhiza中分离得到，其中化合物 (92)和 (93)有轻微的细胞毒活性〔31〕。 二倍半萜 Willam Fenical研究小组从曲霉属Aspergillus海洋真菌（菌株编号CNM-713）分离到一个新的二倍半萜化合物aspergilloxide (94)，该化合物为含有25个碳原子的新骨架，对人的结肠癌细胞HCT-116有微弱的细胞毒活性〔32〕。在此之前，Willam Fenical等人从巴哈马的红树林中的漂浮木中也分离到一株真菌Fusarium heterosporum CNC-477， 并从中分离得到一系列多羟基二倍半萜类化合物neomangicols A-C（95～97）〔33〕和mangicols A-G (98～104)〔6〕，它们的结构如下图所示。Neomangicols的骨架为25个碳的二倍半萜，是首次从天然物中分离得到。药理实验显示化合物 (96)具有和庆大霉素大致相当的对革兰阳性细菌的抑制能力，化合物 (98)和 (99)对MPA(phorbol myristate acetate)诱导的鼠类耳朵水肿有抗炎症活性。 三萜 从海洋生物中提取得到的三萜类化合物主要以三萜皂苷、三萜烯类、三萜糖苷等形式存在。四环三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105) 和 (106)是从中国黑乳海参Holothuria nobilis分离得到的〔34〕。采集于福建东山的黑乳海参洗净切碎后用85%的EtOH冷浸提取，得到的流浸膏均匀分散于水中，依次用石油醚、二氯甲烷、n-BuOH萃取，研究发现n-BuOH提取物经大孔吸附树脂、正相硅胶层析、反相C-18硅胶柱层析以及反相C-18 柱HPLC分离得到三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105)和(106)。易杨华等同时从海参中提取到了其它的三萜糖苷类化合物以及三萜皂苷脱硫衍生物〔35，36〕。三萜烯类化合物intercedensides D-I（107-112）从中国海参Mensamaria intercedens中分离得到，具有细胞毒功能〔37〕。新西兰海参Australostichopus mollis是单硫酸酯三萜糖甙化合物mollisosides A（113）, B1（114） 和 B2（115）的来源〔38〕。具有细胞溶解作用的三萜类化合物sodwanone S (116)是从印度洋多毛岛采集的海绵Axinella weltneri中分离得到的〔39〕。三萜苷类化合物sarasinosides J-M (117-120)分离自印尼苏拉威西岛采集的海绵Melophlus sarassinorum，对B. subtilis和S. cerevisae的细菌具有抗微生物活性作用〔40〕。2 糖苷类化合物从中国海南采集的甲藻A. carterae中分离得到一种不饱和的糖基甘油酯化合物（121）〔41〕。甲藻采集于中国海南三亚，经分离筛选得到的A. carterae大规模培养后用甲苯/MeOH（1:3）的有机溶剂提取，所得干涸物分别用甲苯、1N NaCl 水溶液提取。研究发现有机相提取物经硅胶柱（洗脱液为不同比例的MeOH/CHCl3）、反相C-18硅胶柱层析（洗脱液为MeOH/H2O=9:1），最后经反相C-18柱制备型HPLC（流动相为MeOH/H2O =95:5）分离纯化得到25mg不饱和的糖基甘油酯化合物（121）。从多米尼克普次矛斯采集的绿藻Avrainvillea nigricans中可以分离出一个甘油酯avrainvilloside（122），该化合物含有6-脱氧-6-氨基糖苷部分〔42〕。两个甘油一酯化合物homaxinolin（123）和（124），磷脂酰胆碱homaxinolin（125）以及能抑制细胞生长的脂肪酸（126）是从韩国海绵Homaxinella sp.中分离得到的〔43〕。从红海采集的海绵Erylus lendenfeldi分离得到的两个甾体糖苷类化合物erylosides K（127）和L（128）能选择性的抑制酵母菌株的rad50芽体，rad50能修复协调受损的双链DNA〔44〕。海参Stichopus japonicus是五种糖苷化合物SJC-1（129），SJC-2（130）, SJC-3（131）, SJC-4（132） 和 SJC-5（133）的主要来源〔45〕。五种化合物均从弱极性CHCl3/MeOH部分分离出来，其中SJC-1（129）, SJC-2（130）, SJC-3（131）是典型的鞘甘醇或植物型鞘甘醇葡萄糖脑苷脂类化合物，含有羟基化或非羟基化的脂肪酰基结构。SJC-4（132） 和 SJC-5（133）也含有羟基化的脂肪酰基结构，但是含有独特的鞘甘醇基团，是两种新型的葡萄糖脑苷脂类化合物。Linckiacerebroside A（134）是从日本海星Linckia laevigata分离出的一种新型糖苷脂化合物〔46〕。甾体糖苷孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-α-L-吡喃岩藻糖苷（135） 和 孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃木糖苷（136）从中国短足软珊瑚Cladiella sp.中分离得到〔47〕。将新鲜的软珊瑚干质量 kg用乙醇在室温下浸泡 3 次, 合并提取液, 减压浓缩后得到深褐色浸膏 用30%的甲醇溶解后, 依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取, 石油醚提取液经减压浓缩后得棕黑色胶状物 ，将此提取物硅胶柱减压层析, 用石油醚乙酸乙酯溶剂体系梯度洗脱, 从石油醚/乙酸乙酯（20:80）洗脱液中所得的洗脱部分在反相C-18柱上进行HPLC分离, 用MeOH洗脱得到化合物60mg（135）和3mg（136），该类化合物具有抗早孕和抑制肿瘤细胞生长活性。四种甾体糖苷化合物（137-140）是从中国珊瑚Junceella juncea EtOH/CH2Cl2提取液中分离得到〔48〕。3 结语目前，从海洋生物中发现的萜类和糖苷类天然化合物的数量近几年呈现逐渐增加的趋势，有些化合物的活性确切而且活性作用强烈是很有希望的一些药物先导化合物，但是用于临床研究的化合物还相对较少，因此开发更多新的天然化合物是有必要的。其次，从海洋生物中发现的活性化合物也存在着活性较低或毒性较大等问题,可以通过对其结构进行修饰，使其活性达到最佳效果。此外，从海洋生物中提取的活性化合物含量通常较低，而且化合物在提取过程中受到提取试剂、方法等外界因素的影响，所以采用化学合成的方法进行化合物的半合成或者全合成解决化合物在提取过程中结构易变、试剂耗量大等缺点。例如从海洋真菌中发现的结构新颖，有抗菌、抗癌和神经心血管活性的物质头孢菌素C，就是从海洋真菌中分离得到的，这是一大类半合成的广为人知的抗生素，它已广泛用于临床〔49〕。所以采用合成或半合成的方法解决活性化合物作为药源的大量生产方式是通行的。我们期待着这些药物先导化合物在药物开发方面发挥重要作用。
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向命运挑战我常常在满天繁星的夜晚，仰望星空，想起霍金的提问。是啊，在那深邃的星空中，到底有多少神秘的事情，我茫然的摇了摇头：“宇宙辽阔无际，对于人们来说，宇宙是一片未知的世界，宇宙里，还有着很多古老，甚至连谁也解答不出来的问题。”但是，霍金却试图给人们打开了这座神秘的大门。霍金是坐在轮椅上的，他的双腿无法像正常人一样站起来走路，他的嘴巴无 法像常人一样说话，在他的身体里有一个芯片，通过电脑，才可以知道他在说些什么。霍金的全身都瘫痪了，他的双手不能动，他需要一个可以翻书本的机器帮助他阅读，他的脖子也瘫痪了，从床上抬起头来需要很长的时间。霍金是一个病人，一个被医生诊断说永远也治不好的病人。可他的思维却穿越时间和空间，追寻着宇宙的尽头，黑洞的隐秘。霍金是弱小的，弱小到无法支撑起甚至自己的一只手，然而霍金却是强大的，强大到可以支撑起一个宇宙。霍金小的时候矮小瘦弱的，如果有同学想借此欺负他，将得到毫不犹豫的反击。所以，霍金在学校里经常衣服杂乱，衣服的领口上还带着墨水洒过的痕迹。霍金喜欢与人交流，急于表达自己的思想，为此反而显得句子含混。他的成绩不是很好，但是，老师们公认他是一个十分聪明的学生。霍金爱动脑子，凡是一件事情都要搞清楚发生的来龙去脉。然而命运却是如此的不公，在他21岁那年患上了运动神经细胞病，并被医生宣判将不久于人世。后来霍金说：“当你知道自己快要天折的时候，才会真正意识到生命的宝贵。”过了不就，他又结识了自己未来的妻子。在以后的许多日子里，他的妻子支持霍金顽强的活下去，还带给了他家庭里正常的快乐---他的妻子生了三个孩子。出乎医生意料的是，霍金居然活了下来！霍金就是那么一个坚强的人，他没有因为身体的瘫痪而垮下去，反而用自己的信心鼓励着自己。他要用自己的信心和智慧，去打开宇宙，甚至更远的那座大门。我或许永远也读不懂他那本深奥的《时间简史》，但我可以读懂他的精神！他是坐在轮椅上的，那么的弱小，但我却分明看到了一个顶天立地的霍金，一个强壮的霍金，他正用他的智慧，引领着我奔向那座神秘的大门，一座只有用知识作钥匙才能扣开的大门。 霍金生于1942年1月8日。在他不幸患上卢伽雷氏症后，就永远的被禁锢在了轮椅上。坐在轮椅上的霍金还有一些生活趣事呢。1991年3月，霍金在一次坐轮椅回柏林公寓时,被小汽车撞倒，右臂骨折，头被划破，缝了13针，但48小时后，他又回到办公室投入工作。还有一次，他和友人去乡间别墅，上坡时拐弯过急，轮椅向后倾倒，不料这位物理大师却被地球引力翻倒在灌木丛中。可是他就是面对如此境况，还是露出了他招牌微笑。 “黑洞不黑”这一伟大成就就来源于一个闪念。在1970年11月的一个夜晚，霍金在慢慢爬上床时开始思考黑洞的问题。他突然意识到，黑洞应该是有温度的，这样它就会释放辐射。也就是说，黑洞其实并不那么黑。 这一闪念在经过3年的思考后形成了完整的理论。1973年11月，霍金正式向世界宣布，黑洞不断地辐射出X光、伽马射线等，这就是有名的“霍金辐射”。而在此之前，人们认为黑洞只吞不吐。 从宇宙大爆炸的奇点到黑洞辐射机制，霍金对量子宇宙论的发展做出了杰出的贡献。霍金获得1988年的沃尔夫物理奖。 虽然身体的残疾日益严重，霍金却力图像普通人一样的生活。完成自己所能做的任何事情。他甚至是活泼好动的一个人，因为在他身体已经完全无法移动的情况下，仍然坚持用唯一可以活动的3根手指驱动着轮椅，在前往办公室的路上“横冲直撞”。在莫斯科的饭店中，他建议大家来跳舞，他自己也在大厅里不停地转动着轮椅，那个身影真是一大奇景。有一次，他查尔斯王子会晤时，旋转着自己的轮椅来炫耀结果轧到了查尔斯王子的脚指头。 正是这位全身只有三根手指能动的，但却依旧是那么活泼好动的科学巨人写的《时间简史》等书受到了广大读者的热烈欢迎，为人类作出了巨大的贡献。他的意志的坚强几乎能和他的残疾的程度能成为正比。我也要好好向他学习这种精神了。
论文包括的范围很广，如记人记事，日记、游记、人物传记、传说、新闻、通讯、小说等，都属于论文的范畴。论文写的是生活中的见闻，要表达出作者对于生活的真切感受。