氟在自然界的分布很广，也极不均匀，呈一定的分带特性，影响氟迁移富集的因素有很多，总的来说有气象水文、地形地貌、地层岩性、地下水流场（源汇）、水文地质条件以及人类活动等因素。地层岩性是氟的物质来源，地形地貌、水文地质条件控制了氟迁移的趋势，人类活动也影响着氟的富集。高氟地下水的成因类型大致有三种：溶滤型、碱化型、热水型。国内学者针对高氟地下水的成因开展了一系列的工作，并取得了一些认识。
陈国阶等（1988）将高氟地下水的成因分为三种成因类型：①干燥气候型，蒸发作用强使地下水中的氟浓缩富集，形成高氟地下水；②地质背景型，包括高氟的地层或矿床，有利于氟向地下水中汇集的地质构造和水文地质条件；③综合成因型，指在气候、地形地貌、地层岩性、水化学类型等多种因素综合作用下形成高氟地下水。任荣等（1991）在研究了河北平原浅层高氟地下水之后，认为在沉积环境直接制约着地下水中的氟含量，湖积相氟含量大于冲积相，在古气候中，间冰期对应的氟含量高于冰期；同时地下水资源量的消耗使黏性土释水，其中的氟离子被释放出来，从而造成地下水氟富集，另外还与海进、火山喷发、黄泛因素有关。蔡垳（1999）指出，地质环境和氟物质来源是形成高氟地下水的前提，各种水文地球化学过程影响着氟离子在地下水中的富集。苏英等（2004）通过对咸阳城区高氟地下水水化学资料分析，认为研究区高氟地下水的形成受多种因素控制，其中隐伏断裂是该区高氟地下水呈带状分布的决定因素，深层高氟热水通过断裂与中、浅层地下水混合，形成该区高氟地下水。
高氟地下水是在一定的气候条件（半干旱）、包气带土体（富含氟化物）、地球化学环境（碱性）、地下水过量开采及独特的水文地质条件下综合作用形成的，另外地表水可以通过污染土壤进而影响地下水中氟的含量。邵琳琳等（2006）通过研究奎屯河流域包气带土和潜水中氟的关系，认为该地区的氟源主要为湖积-冲积物，该区温差大、蒸发作用强烈导致氟富集，此外农业灌溉也导致氟在土壤表层富集。郎文捷等（2007）认为土体中含氟矿物较多、孔隙地下水径流不畅是导致鄂北岗地地下水氟含量超标的主要原因。
不同的水化学条件也影响高氟地下水的形成。丁丹等（2009）认为，在淮北平原高氟地下水主要分布在HCO3-Na型水地区，同时地下水循环交替程度影响F-的分布。陈履安（2001）将贵州高氟地下水的成因分为两种类型，碳酸盐岩区和硅质陆源碎屑岩区，碳酸盐岩中的高氟地下水具有高Ca2+、高 的特点，非碳酸盐岩区的高氟地下水具有高Na+、高pH值的特点。
曾溅辉等（1997）将影响非饱和带土体-浅层地下水之间氟迁移和富集的因素概括为两个方面：非饱和带岩土体的供氟能力以及浅层地下水体保存氟的能力。岩土体的矿物组成、颗粒大小影响岩土体的供氟能力，浅层地下水的水化学特征决定了其赋存氟的能力。并认为黏性土是很强的氟源，并且土体的化学成分影响着土体向水体中的供氟能力。
对于深浅层高氟地下水的形成机制和控制因素，任弘福等（1996）认为，华北平原地区浅层地下水中的氟源主要为吸附性氟，在地形、水动力条件、气候等多种要素的综合作用下形成的。深层高氟地下水则是在地下水径流缓慢的条件下，本地F-积累与外界氟补给共同作用的结果。
深层水的氟含量受补给区地下水的影响，区域构造格局、基底构造、地下水流程的远近、介质的压密程度等因素的影响比较大。对浅层水影响较大的条件在深层水则相对弱化，大陆盐化效应不明显。
研究区属于巨型纬向构造体系，是秦岭-昆仑构造带东段北支的东延部分和新华夏系第二沉积带之华北坳陷及豫中北西向构造带的复合部位。研究区大部分属于通许凸起，北部属于开封凹陷，南部属于周口凹陷。
一般而言，凹陷的底部，地下水交替循环缓慢，盐分不断在此聚积，氟亦不断在此富集，致使地下水中氟含量较高。在部分凹陷与隆起相接的边缘地带，由于地下水交替运动快，氟易流失，地下水中氟含量较低；而在部分凹陷与隆起相接的边缘地带，地下水被迫抬升，流速缓慢，携带盐分不断在此聚集，易形成高氟地下水。研究区构造复杂，在大凸起中又有次一级的凸起和凹陷，在大凹陷中又有次一级的凹陷和凸起，这种构造特征控制着深层地下水流动系统，致使在隆起与凹陷内部，地下水中氟含量也有较大的差异，呈斑块状。
另外，研究区各种大小构造分布较多，断裂、褶皱很发育，对研究区地下水中氟的迁移、富集有一定影响。通许凸起中三组断裂纵横交错，将本区切割成支离破碎的断块状；开封凹陷中发育的断裂主要有近东西向、北东向、北西向三组，周口凹陷中断裂分为北西西向、北东向两组，主要断裂规模大、落差约千余米至数千米。这些断裂有的连通性好，地下水与外界联系较多，径流条件好，地下水流动交替快，地下水中氟含量较低；而有些断裂会形成一个较封闭的地下储水构造，地下水与外界联系少，无法向外排泄，径流条件差，地下水流动交替缓慢，导致地下水中氟含量较高。
为了分析研究区地下热水对浅层水、中深层水氟含量的影响，我们搜集了研究区地下热水的资料，根据《河南省地热、矿泉水资源调查评价报告》显示，研究区主要地下热水资源特征见表6-11和6-12。
表6-11 开封凹陷、通许凸起、周口凹陷地下热水中氟含量表
注：H表示 ，C表示阴阳离子Cl-及Ca2+，N表示Na+。
表6-12 地下热水氟含量统计表
通过对两个表格进行对比，我们可以推测，研究区的热水主要是浅表的水经过循环加热形成，因此为地下水中带来深部氟的可能性不大，从侧面反映出研究区深部水中的氟含量并不高，地下水中的氟主要来自于浅表环境中的氟。
由于资料有限，我们无从知道这些热水井的结构，但我们可以推测，表6-11中的热水井中所取的是浅部和深部热水的混合水，表6-12中的热水井中所取的只有深部热水。因为表6-11中的水化学类型多为HCO3-Na型水，而表6-12中的水化学类型多为Cl-Na型水，而且总溶解固体也是表6-12中的数据比表6-11中的大。
从表6-11可以看出，地下热水中氟含量均小于3mg/L，而表6-12中的氟含量均小于2mg/L，参考全国其他地区深部热水的氟含量，研究区内的氟含量偏低。另外，地下水水化学类型以HCO3-Na为主，部分为Cl-Na型水，阳离子都以Na+为主。在同一凹陷或凸起中，地下热水中氟含量也有较大差异。
2004年，我国大江大河除长江、淮河的局部河段和珠江流域西江发生超警戒水位的洪水外，水势比较平稳，部分中小河流发生了较大洪水。2004年全国旱情偏轻，农作物受旱面积比2003年减少约亿亩，但华南部分地区旱情严重。党中央、国务院高度重视防汛抗旱工作，各级政府和防汛抗旱指挥部通力协作，加强洪水管理，拓宽抗旱领域，控制了灾情的扩展蔓延，减少了灾害损失，保障了粮食丰收。各级水利部门认真落实科学发展观，按照中央水利工作方针，努力推进可持续发展水利，在水利规划、重点水利工程建设、水资源配置、农村水利、节约用水和水利改革等方面迈出了新的步伐，为推进新时期的治水事业、全面建设小康社会做出了贡献。一、水资源量降水量 2004年我国大部分地区降水量比常年值（多年平均值，下同）偏少，全国平均降水量601毫米，折合降水总量为56876亿立方米，比常年值减少。松花江、辽河、海河、黄河、淮河、西北诸河六个水资源一级区（以下简称北方六区）面平均降水量比常年值减少，长江、东南诸河、珠江、西南诸河四个水资源一级区（以下简称南方四区）面平均降水量比常年值减少。在各省级行政区中，降水量比常年值偏多的有山东、新疆、天津、西藏、河南、湖南、重庆、青海8个省（自治区、直辖市），其中山东偏多；比常年值偏少的有23个省（自治区、直辖市），其中广东、海南、江苏和内蒙古偏少20%以上。地表水资源量 2004年全国地表水资源量23126亿立方米，折合径流深244毫米，比常年值减少。北方六区地表水资源量比常年值偏少，南方四区比常年值偏少。在各省级行政区中，地表水资源量比常年值偏多的只有山东、西藏、新疆、上海4个省（自治区、直辖市），除山东偏多外，其他3省（自治区、直辖市）偏多程度均低于7%；比常年值偏少的27个省（自治区、直辖市）中，北京、江苏、河北、海南偏少四成以上，福建、甘肃、广东、江西和山西偏少四成至三成。2004年，从国外流入我国境内的水量为179亿立方米，从国内流出国境的水量为6094亿立方米，流入国际界河的水量为970亿立方米，入海水量为12921亿立方米。地下水资源量 2004年全国矿化度小于或等于2克/升的地下水资源量为7436亿立方米，比常年值减少。平原区地下水资源量为1642亿立方米，加上井灌回归补给量后的总补给量为1704亿立方米。北方六区平原地下水总补给量为1379亿立方米，占全国平原区总补给量的81%，其中降水入渗补给量、地表水体入渗补给量、山前侧渗补给量和井灌回归补给量分别占、、和。地下水资源量大部分与地表水资源量重复，不重复量仅1003亿立方米。水资源总量 2004年全国水资源总量（地表水资源量与不重复量之和）为24130亿立方米，比常年值减少。北方六区水资源总量4589亿立方米（占全国的），比常年值减少；南方四区水资源总量19541亿立方米（占全国的），比常年值减少。全国产水总量占降水总量的，平均每平方公里产水万立方米。二、蓄水动态大中型水库蓄水动态 2004年全国共统计大型水库462座、中型水库2771座，水库年末蓄水总量2219亿立方米，比年初增加25亿立方米。北方六区水库年末蓄水量比年初减少31亿立方米，除辽河区和海河区比年初分别增加13亿和8亿立方米外，其他区均比年初减少；南方四区水库年末蓄水量比年初增加56亿立方米，除珠江区比年初减少24亿立方米外，其他区均比年初增加。在各省级行政区中，蓄水增加的有15个省（自治区、直辖市），共增加蓄水量138亿立方米，其中增幅较大的浙江和湖南分别增加了37亿和29亿立方米；蓄水减少的有14个省（自治区），共减少蓄水量113亿立方米，其中减幅较大的河南减少了24亿立方米。北方平原区浅层地下水动态 2004年对北方71万平方公里(缺新疆)平原地下水开采区进行了统计分析，年末浅层地下水储存量比年初减少68亿立方米。按省级行政区统计，地下水储存量减少的有12个省级行政区，其中黑龙江、安徽、河北、吉林减少较多，分别减少19亿、15亿、14亿和10亿立方米；储存量增加的有4个省级行政区，其中山东和辽宁增加较多，分别增加8亿和6亿立方米。按水资源一级区统计，除辽河区增加2亿立方米外，其余五个水资源一级区均有不同程度的减少，其中松花江区、海河区和淮河区减少较多，分别减少28亿、18亿和16亿立方米。平原区地下水位降落漏斗 2004年，21个省级行政区对地下水位降落漏斗（以下简称漏斗）进行了不完全调查，共统计漏斗76个（浅层漏斗和深层承压漏斗各38个），漏斗总面积万平方公里。2004年末与年初相比，浅层漏斗面积扩大的有23个，中心水位下降的有21个；深层漏斗面积扩大的有16个，中心水头下降的有27个。三、供用耗排水量供水量 2004年全国总供水量5548亿立方米，占当年水资源总量的23%。其中，地表水源供水量占，地下水源供水量占，其他水源供水量占。北方六区供水量2457亿立方米，占全国总供水量的；南方四区供水量3091亿立方米,占全国总供水量的。南方各省级行政区以地表水源供水为主，大多占总供水量的90%以上；北方各省级行政区地下水源供水占有较大比例，其中河北、北京、山西、河南、山东、辽宁和内蒙古等7个省（自治区、直辖市）占总供水量的50%以上。在4504亿立方米地表水源供水量中，蓄水工程占，引水工程占，提水工程占，水资源一级区间调水占。在108亿立方米调水量中，海河区引黄河水42亿立方米，淮河区从长江和黄河共引水60亿立方米，长江区从钱塘江和淮河共引水5亿立方米。另外，全国有8个省（直辖市）直接利用海水共计234亿立方米，主要作为火（核）电的冷却用水。其中广东和浙江两省利用海水最多，分别为105亿和64亿立方米。用水量 2004年全国总用水量5548亿立方米，其中生活用水占，工业用水占，农业用水占，生态用水（仅包括人为措施供给的城镇环境用水和部分河湖、湿地补水）占。按生活（单指居民生活）、生产、生态用水划分，生活用水占，生产用水占，生态用水占。与2003年比较，全国总用水量增加227亿立方米，其中农业用水增加153亿立方米，工业用水增加52亿立方米（其中火电用水增加48亿立方米），生活用水增加20亿立方米，生态用水略有增加。按东、中、西部地区统计，用水量分别为2145、1595、1808亿立方米,相应占全国总用水量的、、。由东往西，生活和工业用水比重逐渐减小，农业用水比重逐渐增大。在各省级行政区中，用水量大于400亿立方米的有江苏、新疆、广东3个省（自治区）,用水量介于200～400亿立方米的有7个省（自治区），用水量介于100～200亿立方米的有10个省（自治区、直辖市），用水量少于100亿立方米的有11个省（自治区、直辖市）。农业用水占总用水量75%以上的有宁夏、新疆、西藏、内蒙古、海南、甘肃、河北7个省（自治区），大多位于西部地区；工业用水占总用水量30%以上的有上海、重庆、江苏、湖北、广东、福建、安徽7个省（直辖市）；生活用水占总用水量20%以上的有北京、重庆、天津3个直辖市。用水消耗量 2004年全国用水消耗总量3001亿立方米，其中农业耗水占，工业耗水占，生活耗水占，生态耗水占。全国综合耗水率（消耗量占用水量的百分比）为54%，干旱地区耗水率普遍大于湿润地区。各类用户耗水率差别较大，农田灌溉为64%，工业为23%，城镇生活为30%。污水排放量 污水排放量是指工业、第三产业和城镇居民生活等用水户排放的水量，但不包括火电直流冷却水排放量和矿坑排水量。2004年全国污水排放总量693亿吨，其中工业污水占2/3，第三产业和城镇居民生活污水占1/3。四、用水指标2004年，全国人均用水量为427立方米，万元国内生产总值（当年价格）用水量为399立方米。城镇人均生活用水量为每日212升（含公共用水），农村居民人均生活用水量为每日68升, 万元工业增加值（当年价格）用水量为196立方米，农田实灌面积亩均用水量为450立方米。按东、中、西部统计分析，人均用水量分别为436、371、487立方米,即中部小，东、西部大；万元GDP用水量差别较大，分别为221、392、645立方米，西部是东部的倍；农田实灌面积亩均用水量分别为415、379、581 立方米，西部大于东、中部；万元工业增加值用水量分别为135、240、241立方米，呈东部小，中、西部大态势。因受人口密度、经济结构、作物组成、节水水平、水资源条件等多种因素的影响，各省级行政区的用水指标值差别很大。从人均用水量看，大于600立方米的有新疆、宁夏、西藏、内蒙古、江苏、黑龙江、上海7个省（自治区、直辖市），其中新疆、宁夏、西藏分别达2532、1259、1022立方米；小于300 立方米的有山西、陕西、河南、天津、重庆、北京、山东、四川、贵州、河北等10个省（直辖市），其中山西最低，仅168立方米。从万元GDP用水量看，大于1000 立方米的有新疆、宁夏、西藏等3个自治区，均位于西部地区；小于200立方米的有天津、北京、山东、上海、浙江、山西、辽宁等7个省（直辖市），大多位于东部地区，其中天津、北京分别为74和78立方米。五、地表水体水质根据2004年水质监测资料，采用国家《地表水环境质量标准》(GB3838-2002)，对全国河流、湖泊、水库的水质状况进行了评价。河流水质 根据1300条河流3200多个监测断面的水质资料，对13万公里河流水质进行了评价，全年期水质总体状况是：Ⅰ类水河长占，Ⅱ类水河长占，Ⅲ类水河长占，Ⅳ类水河长占，Ⅴ类水河长占，劣Ⅴ类水河长占。全年符合和优于Ⅲ类水的河长占总评价河长的，比2003年减少了3个百分点。各水资源一级区中，西南诸河、西北诸河、长江、珠江和东南诸河5个区水质较好，符合和优于Ⅲ类水的河长占97%～63%；黄河、海河、松花江、辽河和淮河5个区水质较差，符合和优于Ⅲ类水的河长占46%～31%。与2003年相比，黄河区、辽河区、西南诸河区、淮河区和海河区水质有所改善，西北诸河区、松花江区、珠江区、东南诸河区和长江区水质略有下降。省界水体水质 对全国229个省界断面的水质进行了评价，水质符合和优于地表水Ⅲ类标准的断面数占总评价断面数的，水污染严重的劣Ⅴ类占。总体来看，省界水体的水质状况不容乐观。各水资源一级区中，省界断面水质较好的是松花江区、珠江区和长江区（未含太湖流域），辽河区、太湖流域、淮河区和海河区的省界断面水质较差。省界断面的主要超标项目是氨氮、高锰酸盐指数、化学需氧量、五日生化需氧量、氟化物、挥发酚、总磷等。湖泊水质 在评价的50个湖泊中，水质符合和优于Ⅲ类水的湖泊有18个，部分水体受到污染的13个，水污染严重的19个。对49个湖泊的营养状态进行评价，17个湖泊处于中营养状态，32个湖泊处于富营养状态。国家重点治理的"三湖"情况是：太湖的面积为Ⅲ类水，的面积为Ⅳ类水，的面积为劣Ⅴ类水；中营养水平的面积占23%，富营养占77%。滇池水质以Ⅴ类为主，占评价面积的69%，劣于Ⅴ类水质占评价面积的31%，全湖处于富营养状态。巢湖的东半湖巢湖市第一水厂湖区水质为Ⅳ类，中庙湖区水质为Ⅴ类，西半湖水质为劣Ⅴ类，湖水处于富营养状态。水库水质 在评价的322座水库中，水质优良（优于和符合Ⅲ类水）的水库有265座，占评价水库总数的；水质未达到Ⅲ类水的水库有57座，占评价水库总数的，其中水质为劣Ⅴ类水的水库有14座。主要超标项目为总磷、总氮和高锰酸盐指数。对238座水库的营养状态进行评价，三分之二的水库处于中营养状态，三分之一的水库处于富营养状态。说明：《公报》中涉及的全国性数据，均未包括香港、澳门特别行政区和台湾省。是不是太多啦？
用直接电位法
【题名】：离子选择性电极法测定牙膏中的氟含量检验检疫科学论文(LiZiXuanZeXingDianJiFaCeDingYaGaoZhongDeFuHanLiangJianYanJianYiKeXueLunWen)【关键词】：离子选择性电极 牙膏 氟【keywords】：LiZiXuanZeXingDianJi YaGao Fu【作者】：刘建宇,王淑华,李娅娅, 【来源】： 知识词典【期刊名称】：检验检疫科学(JianYanJianYiKeXue)【国际标准刊号】：1671-9034 【国内统一刊号】：11-4403【作者单位】：[1]宁夏出入境检验检疫局,宁夏银川750001 [2]宁夏大学化学化工学院,宁夏银川750021([1]NingXiaChuRuJingJianYanJianYiJu,NingXiaYinChuan750001 [2]NingXiaDaXueHuaXueHuaGongXueYuan,NingXiaYinChuan750021)【分类号】： 【页码】：-32-34 【出版年】：[目的]探讨TISAB溶液作为金属离子掩蔽剂和OH^-离子的pH调节剂对氟离子选择电极测定牙膏氟含量的影响。[方法]进行不同条件、不同方法的对比实验。[结果]选用TISAB（I），用量控制在60～80mL，适宜测定的pH值为6～7，回收率为98．6％～104．00％，RSD〈2．7％。[结论]分析方法的准确度、重现性、线形关系、稳定性均能达到科研和生产的要求，操作简便，可推广用于化妆品中氟含量的测定。找了半天就这么个方法,家庭测试不太现实了
配制TISAB溶液和氟离子标准溶液选择合适的电极，组建实验装置测定各标准溶液的E值用合适的方法处理样品，测定其电位值Ex（此溶液别倒掉，留下步实验用）。在测得电位值Ex后的样品溶液中准确加入一定体积的某浓度的的F-标准溶液。在相同的条件下测定电位值E1以所测出的F-标准溶液的电位值E对所对应的标准溶液F-的浓度的对数作图从标准曲线的线性部分求出该离子选择性电极的实际斜率，并由Ex值求试样中F-的浓度以表示，根据标准加入法公式，求出牙膏中F-的浓度来自 大科学 团队
开题报告主要涉及你所选的毕业论文在你的文献和理论准备下是否有写的必要，一般包括下面四个部分：一、课题的来源、研究的目的意义（包括在我国应用的前景）、国内外研究现状及水平。二、论文研究的主要内容、方案和准备采取的措施。三、已进行的科研工作基础和已具备的科学研究条件（包括到什么地方调查研究，在哪个实验室进行试验，主要的仪器设备），对其他单位的协作要求，指导及辅导试验，论文撰定的合作人员。三、已进行的科研工作基础和已具备的科学研究条件（包括到什么地方调查研究，在哪个实验室进行试验，主要的仪器设备），对其他单位的协作要求，指导及辅导试验，论文撰定的合作人员。四、论文总工作量，文献阅读，科学调查，试验阶段，理论分析，论文初稿，文字总结各阶段的进度（起讫日期）和要求，预期结果。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－重点是第一、第二部分，尤其是文献准备最为重要。
你好啊，你的开题报告选题定了没？开题报告选题老师同意了吗？准备往哪个方向写？你的开题报告格式要求下载下来了没有？学校开题报告要求看了没有？因为每个学校开题报告格式要求都是不一样的？最后祝你选题顺利通过提供一个范文模板范例，仅供参考，希望对你能有帮助。毕业论文的开题报告范文随着现代信息技术的迅猛发展，网络技术在教育中的应用日益广泛和深入，特别是Internet与校园网的接轨，为中小学教育提供了丰富的资源，使网络教学真正成为现实，同时也为中小学教育开辟了广阔的前景。陈至立部长在全国中小学信息技术教育工作会议上指出：“全国实施中小学'校校通'工程，努力实现基础教育的跨越式发展。”“‘校校通’工程的目标是用5年到10年时间，加强信息基础设施和信息资源建设，使全国90%左右独立建制的中小学校能够上网，使中小学师生都能共享网上资源，提高中小学的教育教学质量。”“校校通”工程的启动和发展，给中小学教学带来革新的机会，为学科教学信息化奠定了物质基础。如何有效地利用网上的资源，建构基于网络的现代教学模式是一个迫切研究的问题，而开展网络教学模式研究的重要理论基础之一就是网络教学的设计与评价。因此，开展网络教学的设计与评价的探索与实践研究有着十分重要的意义。一、课题研究背景（一）国内外的研究现状1、网络教学的设计理论与方法的研究缺乏系统性通过对国内外有关的学术刊物（如《电化教育研究》、《中国电化教育》、《Educational Technology》等）、教育网站和国际国内有关学术会议（GCCCE、ICCE、CBE等）的论文集进行分析，网络教学的设计研究主要是关于建构主义学习环境的设计和协作学习的设计等方面，缺乏系统的研究。可以说，网络教学的设计理论的研究还处于初级阶段，还有很多问题需要去研究和探索。例如，在网络环境下如何利用网络资源进行主动学习、利用虚拟情境进行探究学习、利用通讯工具进行协商学习、利用工具进行创造学习的设计以及教师指导性活动的设计等方面，都值得我们去研究。2、网络教学的评价研究才刚刚起步随着Internet应用的普及，网络教学已成为一种重要的教学手段和教学场所。然而，与传统教学相比，网络教学的质量保证体系却显得不够完善、健全。如何保证网络教学的质量，建立一个行之有效的网络教学评价模型，已成为网络教学研究的一个重要课题。时至2000年，教育部批准全国31所高校建立网络教育学院，但却没有制定出如何保证网络教育质量的相关政策。美国国家教育政策研究所（The Institute For Higher Education Policy）于2000年4月也发表了一份名为"在线教育质量：远程互联网教育成功应用的标准"的报告，然而，这些文章（报告）也仅仅是描述性的定义网络教学的评价指标，而对如何组织评价、如何获取定量数据、评价数据如何促进教学等方面则很少涉及。目前，网络教学的支撑平台中的学习评价模块往往只含有测试部分，而缺乏相应的分析与反馈。（二）课题研究的意义1、促进网络教学的发展，提高网络教学的质量由于网络教学可以实现信息资源共享，在网上组织最优秀的教材和教法，使学习者在网上可以学到最新的知识，因此是教学改革发展的方向。通过本项目的研究与实践，使网络教学更能为学习者提供一个建构主义的学习环境，充分体现学生的首创精神，学生有更多的机会在不同情境下去运用他们所学的知识，而且学生可以根据自身的行动的反馈来形成对客观事物的认识和解决实际问题的方案，从而提供网络教学的质量。2、寻找利用计算机技术和网络技术实现学生远程交互自主学习的教学设计的技术解决方案3、完善和发展教学设计理论网络环境下的教学与传统教学，不仅是教学环境的不同，在教学内容、教学手段、教学传播形式上都有本质的区别。通过本项目的研究，能够解决网络环境下，教学如何进行教学设计，如何调控教学过程，如何有效实施教学活动以达成教学目标，是对教学设计理论的完善和发展。二、课题研究内容（一）研究的主要内容1、网络教学设计理论体系的研究包括教学目标的设计、建构性学习环境的设计、学习情境的设计、学习资源的设计、学生自主学习活动的设计、学生协作学习活动的设计、教师指导性活动的设计、学习评价工具的设计等。2、基于网络环境下的教学策略与教学模式的研究（1）网络教学策略的研究，如网络环境下的教学内容组织策略、网络环境下的教学情景营造策略、网络环境下的教学对话组织策略、网络环境下的的课堂管理策略等（2）网络教学模式的研究，如项目化学习模式、探索性学习模式、研究性学习模式等3、网络教学评价的内容体系、方法、步骤与模型的研究4、网络教学设计系统软件的开发与应用5、网络教学评价系统软件的开发与应用根据上述研究内容，总课题下设如下子课题：1、网络教学设计与教学评价的理论研究（谢幼如、李克东）2、网络教学资源的开发（邓文新）3、网络教学设计与教学评价系统的开发（柯清超）4、Web课程的教学过程设计及支持系统的研究（陈品德）5、网络教学设计与教学评价理论的应用研究（余红）（二）课题的研究目标本项目的研究目标是：运用现代教学理论与建构主义学习理论，通过教学改革与实验，探索网络教学的设计与评价的理论和方法，开发相配套的网络教学的设计和评价系统软件，探索普通中小学利用网络资源进行网络教学的途径与方法。（三）预期成果形式1、论文与专著发表有关网络教学的设计与评价的一系列学术论文，出版专著《网络教学的设计与评价》。2、电脑软件开发《网络教学设计系统软件》和《网络教学评价系统软件》，制作《网络教学设计》专题教学（学习）网站，建立《教学设计》多媒体资源库。三、研究方法与技术路线（一）研究方法与步骤本项目的研究主要采用行动研究、实验研究、评价研究等方法。对于较大规模的教学设计与教学模式的试验研究，将采用行动研究方法。对于个别带有创新性的，能提出重要见解的小范围的教学研究，则通过建立科学的假设，采用实验研究的方法。关于教学模式的评价和有关教学效果的分析，则采用评价研究方法。研究步骤如下：2002年5月-2002年8月，收集资料，建立模型2002年9月-2003年1月，开发软件2004年2月-2004年8月，教学试验，评价修改2005年9月-2005年12月，扩大试验，归纳总结（二）关键技术1、基于网络的协作化设计思维工具的通讯模型的构建；2、教学设计系统中师生教学活动的可视化表示与分析；3、网络教学的教学评价模型的构建；4、网络教学过程中学习反应信息的自动采集与处理。四、课题研究价值（一）创新点1、建立网络教学设计的理论体系与方法。2、建立基于网络环境的各类教学评价指标体系。3、开发出操作性强、具有实际应用价值的网络教学的设计工具和评价系统软件。（二）理论意义传统的教学设计是应用系统方法分析和研究教学的问题和需求，确立解决他们的方法与步骤，并对教学结果作出评价的一种计划过程与操作程序。现代教学设计理论已经不拘泥于系统论的理论基础，不强调对教学活动的绝对控制，逐渐放弃呆板的设计模式，开始强调教学设计的关系性、灵活性和实时性，从而更加有利于学生的创新精神和实践能力。本课题的理论成果将完善和发展传统的教学设计理论与方法。（三）应用价值1、通过课题的研究与实践，总结并形成基于网络环境下学科教学设计的理论与方法，优化中小学课堂教学结构。2、通过课题的研究与实践，探索并总结信息化时代如何改革传统的思想和模式，使学生学会利用网络资源进行学习的方法和经验。3、通过课题的研究与实践，探索普通中小学利用网络资源的途径与方法，形成一批优秀的网络教学课例。4、通过课题的研究与实践，开发出具有应用推广价值的网络教学的设计工具和评价系统软件。五、研究基础（一）已有相关成果1、曾于93年、97年两度获得国家级优秀教学成果奖，其中《多媒体组合教学设计的理论与实践》项目的成果在全国的大中小学广泛应用，《多媒体组合教学设计》（李克东、谢幼如编著，科学出版社）多次再版发行。2、出版的《多媒体教学软件设计》（含教材与光碟）（谢幼如等编著，电子工业出版社，1999年）、《多媒体教学软件设计与制作》（含教材与光碟）（李克东、谢幼如、柯清超编著，中央广播电视大学出版社，2000年）和《信息技术与学科教学整合》（李克东、谢幼如、柯清超等，万方数据电子出版社，2001年）在全国广泛应用。3、97年《多媒体技术在基础教育改革中的应用实验研究》和《小学语文"四结合"教学改革试验研究》获国家教委全国师范院校面向基础教育改革科学研究优秀成果二等奖。4、承担国家"九五"重点科技攻关项目《计算机辅助教学软件研制开发与应用》（简称96-750）《小学语文科学小品文》、《小学语文古诗欣赏》、《小学语文扩展阅读》、《初中语文新诗赏析》四个子课题的研制与开发，4个项目6张光盘全部通过教育部组织的专家组鉴定，被评为优秀软件，并由北京师范大学出版社和电子工业出版社出版，在国内及东南亚地区发行。5、2000年所完成的《学习反应信息分析系统》获广东省高等学校优秀多媒体教学软件一等奖，并出版专著《学习反应信息的处理方法与应用》（谢幼如、李克东著，暨南大学出版社，1999年）。（二）研究条件华南师范大学教育技术学科是国家级重点学科，华南师范大学教育信息技术学院是"211工程"重点建设学科单位，我国的教育技术学博士点之一。华南师范大学教育技术研究所拥有从事计算机教育应用研究的人员近30名，其中包括教授2名、副教授5名、讲师8名、博士研究生4名和硕士研究生近15名。他们在长期的研究工作中，对各种多媒体教学软件、网络教学应用软件、学科教学工具、资源库管理应用系统进行了深入的研究与探索，并已取得了实质性的进展和成果。本研究所拥有先进的计算机软件开发实验室两个、国家级的多媒体教学软件制作基地一个，在国内教育技术领域方面处于领先地位。（三）参考文献1、《多媒体组合教学设计》，李克东、谢幼如编著，科学出版社，1992年第一版、1994年第二版2、《多媒体教学软件设计》谢幼如等编著，电子工业出版社，1999年3、《信息技术与学科教学整合》，李克东、谢幼如主编，万方数据电子出版社，2001年4、《学习反应信息的处理方法与应用》，谢幼如、李克东著，暨南大学出版社，1999年5、《Global Education On the Net》，高等教育出版社、Springer 出版社，1999年6、《教学设计原理》，.加涅、.布里格斯、.韦杰著，华东师范大学出版社，1999年7、《新型教学模式的探索》，谢幼如编著，北京师范大学出版社，1998年8、全球华人计算机教育应用大会（GCCCE）第一届至第五届论文集，1997年（广州）、1998年（香港）、1999年（澳门）、2000年（新加坡）、2001年（台北）9、《改善学习--2001中小学信息技术教育国际研讨会论文选编》，吉林教育出版社，2001年10、《认知过程的评估》，.戴斯、.纳格利尔里、.柯尔比著，华东师范大学出版社，1999年11、《教育技术学研究方法》，李克东编著，北京师范大学出版社，2002年六、研究组织机构本课题的研究人员由教学设计专家、信息技术教育应用专家、网络技术专家、学科教学专家、中小学教师、教育技术研究人员与研究生组成，以大学的教育技术研究所为核心，主要以广东、江苏、浙江、福建等地区的部分中小学以及西部一些网络环境较好的中小学为研究基地，辐射其他地区的中小学，借助信息技术产业的技术力量，实现理论、技术与学科教学的优化整合。总课题组顾问：南国农教授（我国著名电化教育专家，西北师范大学）李运林教授（华南师范大学电化教育系原系主任）周君达教授（中央电化教育馆原副馆长）苏式冬教授（广东教育学院原副院长）许汉特级教师（广州市教研室）总课题组组长：谢幼如教授（华南师范大学教育技术研究所）李克东教授（华南师范大学教育技术研究所所长、博士生导师）总课题组成员：柯清超博士生（华南师范大学教育技术研究所）陈品德副教授、博士生（华南师范大学网络中心）邓文新讲师（华南师范大学教育技术研究所）余 红副教授（华南师范大学教育技术研究所）总课题组秘书：王冬青博士生（华南师范大学教育技术研究所）高瑞利硕士生（华南师范大学教育技术研究所）刘铁英硕士生（华南师范大学教育技术研究所）孔维宏硕士生（华南师范大学教育技术研究所）徐光涛硕士生（华南师范大学教育技术研究所）杨淑莲硕士生（华南师范大学教育技术研究所）尹 睿硕士生（华南师范大学教育技术研究所）
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随着Internet应用的普及，网络教学已成为一种重要的教学手段和教学场所。然而，与传统教学相比，网络教学的质量保证体系却显得不够完善、健全。如何保证网络教学的质量，建立一个行之有效的网络教学评价模型，已成为网络教学研究的一个重要课题。时至2000年，教育部批准全国31所高校建立网络教育学院，但却没有制定出如何保证网络教育质量的相关政策。美国国家教育政策研究所（The Institute For Higher Education Policy）于2000年4月也发表了一份名为"在线教育质量：远程互联网教育成功应用的标准"的报告，然而，这些文章（报告）也仅仅是描述性的定义网络教学的评价指标，而对如何组织评价、如何获取定量数据、评价数据如何促进教学等方面则很少涉及。目前，网络教学的支撑平台中的学习评价模块往往只含有测试部分，而缺乏相应的分析与反馈。 （二）课题研究的意义 1、促进网络教学的发展，提高网络教学的质量 由于网络教学可以实现信息资源共享，在网上组织最优秀的教材和教法，使学习者在网上可以学到最新的知识，因此是教学改革发展的方向。通过本项目的研究与实践，使网络教学更能为学习者提供一个建构主义的学习环境，充分体现学生的首创精神，学生有更多的机会在不同情境下去运用他们所学的知识，而且学生可以根据自身的行动的反馈来形成对客观事物的认识和解决实际问题的方案，从而提供网络教学的质量。 2、寻找利用计算机技术和网络技术实现学生远程交互自主学习的教学设计的技术解决方案 3、完善和发展教学设计理论 网络环境下的教学与传统教学，不仅是教学环境的不同，在教学内容、教学手段、教学传播形式上都有本质的区别。通过本项目的研究，能够解决网络环境下，教学如何进行教学设计，如何调控教学过程，如何有效实施教学活动以达成教学目标，是对教学设计理论的完善和发展。 二、课题研究内容 （一）研究的主要内容 1、网络教学设计理论体系的研究 包括教学目标的设计、建构性学习环境的设计、学习情境的设计、学习资源的设计、学生自主学习活动的设计、学生协作学习活动的设计、教师指导性活动的设计、学习评价工具的设计等。 2、基于网络环境下的教学策略与教学模式的研究 （1）网络教学策略的研究，如网络环境下的教学内容组织策略、网络环境下的教学情景营造策略、网络环境下的教学对话组织策略、网络环境下的的课堂管理策略等 （2）网络教学模式的研究，如项目化学习模式、探索性学习模式、研究性学习模式等 3、网络教学评价的内容体系、方法、步骤与模型的研究 4、网络教学设计系统软件的开发与应用 5、网络教学评价系统软件的开发与应用 根据上述研究内容，总课题下设如下子课题： 1、网络教学设计与教学评价的理论研究（谢幼如、李克东） 2、网络教学资源的开发（邓文新） 3、网络教学设计与教学评价系统的开发（柯清超） 4、Web课程的教学过程设计及支持系统的研究（陈品德） 5、网络教学设计与教学评价理论的应用研究（余红） （二）课题的研究目标 本项目的研究目标是：运用现代教学理论与建构主义学习理论，通过教学改革与实验，探索网络教学的设计与评价的理论和方法，开发相配套的网络教学的设计和评价系统软件，探索普通中小学利用网络资源进行网络教学的途径与方法。 （三）预期成果形式 1、论文与专著 发表有关网络教学的设计与评价的一系列学术论文，出版专著《网络教学的设计与评价》。 2、电脑软件 开发《网络教学设计系统软件》和《网络教学评价系统软件》，制作《网络教学设计》专题教学（学习）网站，建立《教学设计》多媒体资源库。 三、研究方法与技术路线 （一）研究方法与步骤 本项目的研究主要采用行动研究、实验研究、评价研究等方法。 对于较大规模的教学设计与教学模式的试验研究，将采用行动研究方法。 对于个别带有创新性的，能提出重要见解的小范围的教学研究，则通过建立科学的假设，采用实验研究的方法。 关于教学模式的评价和有关教学效果的分析，则采用评价研究方法。 研究步骤如下： 2002年5月-2002年8月，收集资料，建立模型 2002年9月-2003年1月，开发软件 2004年2月-2004年8月，教学试验，评价修改 2005年9月-2005年12月，扩大试验，归纳总结 （二）关键技术 1、基于网络的协作化设计思维工具的通讯模型的构建； 2、教学设计系统中师生教学活动的可视化表示与分析； 3、网络教学的教学评价模型的构建； 4、网络教学过程中学习反应信息的自动采集与处理。 四、课题研究价值 （一）创新点 1、建立网络教学设计的理论体系与方法。 2、建立基于网络环境的各类教学评价指标体系。 3、开发出操作性 强、具有实际应用价值的网络教学的设计工具和评价系统软件。 （二）理论意义 传统的教学设计是应用系统方法分析和研究教学的问题和需求，确立解决他们的方法与步骤，并对教学结果作出评价的一种计划过程与操作程序。现代教学设计理论已经不拘泥于系统论的理论基础，不强调对教学活动的绝对控制，逐渐放弃呆板的设计模式，开始强调教学设计的关系性、灵活性和实时性，从而更加有利于学生的创新精神和实践能力。本课题的理论成果将完善和发展传统的教学设计理论与方法。 （三）应用价值 1、通过课题的研究与实践，总结并形成基于网络环境下学科教学设计的理论与方法，优化中小学课堂教学结构。 2、通过课题的研究与实践，探索并总结信息化时代如何改革传统的思想和模式，使学生学会利用网络资源进行学习的方法和经验。 3、通过课题的研究与实践，探索普通中小学利用网络资源的途径与方法，形成一批优秀的网络教学课例。 4、通过课题的研究与实践，开发出具有应用推广价值的网络教学的设计工具和评价系统软件。 五、研究基础 （一）已有相关成果 1、曾于93年、97年两度获得国家级优秀教学成果奖，其中《多媒体组合教学设计的理论与实践》项目的成果在全国的大中小学广泛应用，《多媒体组合教学设计》（李克东、谢幼如编著，科学出版社）多次再版发行。 2、出版的《多媒体教学软件设计》（含教材与光碟）（谢幼如等编著，电子工业出版社，1999年）、《多媒体教学软件设计与制作》（含教材与光碟）（李克东、谢幼如、柯清超编著，中央广播电视大学出版社，2000年）和《信息技术与学科教学整合》（李克东、谢幼如、柯清超等，万方数据电子出版社，2001年）在全国广泛应用。 3、97年《多媒体技术在基础教育改革中的应用实验研究》和《小学语文"四结合"教学改革试验研究》获国家教委全国师范院校面向基础教育改革科学研究优秀成果二等奖。 4、承担国家"九五"重点科技攻关项目《计算机辅助教学软件研制开发与应用》（简称96-750）《小学语文科学小品文》、《小学语文古诗欣赏》、《小学语文扩展阅读》、《初中语文新诗赏析》四个子课题的研制与开发，4个项目6张光盘全部通过教育部组织的专家组鉴定，被评为优秀软件，并由北京师范大学出版社和电子工业出版社出版，在国内及东南亚地区发行。 5、2000年所完成的《学习反应信息分析系统》获广东省高等学校优秀多媒体教学软件一等奖，并出版专著《学习反应信息的处理方法与应用》（谢幼如、李克东著，暨南大学出版社，1999年）。 （二）研究条件 华南师范大学教育技术学科是国家级重点学科，华南师范大学教育信息技术学院是"211工程"重点建设学科单位，我国的教育技术学博士点之一。华南师范大学教育技术研究所拥有从事计算机教育应用研究的人员近30名，其中包括教授2名、副教授5名、讲师8名、博士研究生4名和硕士研究生近15名。他们在长期的研究工作中，对各种多媒体教学软件、网络教学应用软件、学科教学工具、资源库管理应用系统进行了深入的研究与探索，并已取得了实质性的进展和成果。本研究所拥有先进的计算机软件开发实验室两个、国家级的多媒体教学软件制作基地一个，在国内教育技术领域方面处于领先地位。 （三）参考文献 1、《多媒体组合教学设计》，李克东、谢幼如编著，科学出版社，1992年第一版、1994年第二版 2、《多媒体教学软件设计》谢幼如等编著，电子工业出版社，1999年 3、《信息技术与学科教学整合》，李克东、谢幼如主编，万方数据电子出版社，2001年 4、《学习反应信息的处理方法与应用》，谢幼如、李克东著，暨南大学出版社，1999年 5、《Global Education On the Net》，高等教育出版社、Springer 出版社，1999年 6、《教学设计原理》，.加涅、.布里格斯、.韦杰著，华东师范大学出版社，1999年 7、《新型教学模式的探索》，谢幼如编著，北京师范大学出版社，1998年 8、全球华人计算机教育应用大会（GCCCE）第一届至第五届论文集，1997年（广州）、1998年（香港）、1999年（澳门）、2000年（新加坡）、2001年（台北） 9、《改善学习--2001中小学信息技术教育国际研讨会论文选编》，吉林教育出版社，2001年 10、《认知过程的评估》，.戴斯、.纳格利尔里、.柯尔比著，华东师范大学出版社，1999年 11、《教育技术学研究方法》，李克东编著，北京师范大学出版社，2002年 六、研究组织机构 本课题的研究人员由教学设计专家、信息技术教育应用专家、网络技术专家、学科教学专家、中小学教师、教育技术研究人员与研究生组成，以大学的教育技术研究所为核心，主要以广东、江苏、浙江、福建等地区的部分中小学以及西部一些网络环境较好的中小学为研究基地，辐射其他地区的中小学，借助信息技术产业的技术力量，实现理论、技术与学科教学的优化整合。 总课题组顾问：南国农教授（我国著名电化教育专家，西北师范大学） 李运林教授（华南师范大学电化教育系原系主任） 周君达教授（中央电化教育馆原副馆长） 苏式冬教授（广东教育学院原副院长） 许汉特级教师（广州市教研室） 总课题组组长：谢幼如教授（华南师范大学教育技术研究所） 李克东教授（华南师范大学教育技术研究所所长、博士生导师） 总课题组成员：柯清超博士生（华南师范大学教育技术研究所） 陈品德副教授、博士生（华南师范大学网络中心） 邓文新讲师（华南师范大学教育技术研究所） 余 红副教授（华南师范大学教育技术研究所） 总课题组秘书：王冬青博士生（华南师范大学教育技术研究所） 高瑞利硕士生（华南师范大学教育技术研究所） 刘铁英硕士生（华南师范大学教育技术研究所） 孔维宏硕士生（华南师范大学教育技术研究所） 徐光涛硕士生（华南师范大学教育技术研究所） 杨淑莲硕士生（华南师范大学教育技术研究所） 尹 睿硕士生（华南师范大学教育技术研究所）
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根据对......的现有研究成果，在全面考察的......情况下，结合......综合考虑......因素，以确定......
绘制相应的......模型后，通过实验结论证实其......的有效性和合理性。
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文献研究法：通过图书馆、互联网、电子资源数据库等途径查阅大量文献，理解......等相关知识，理清......的发展脉络及研究现状，学习......有关理论，获取......等相关数据信息，为设计......提供思路和参照。
实验研究法：通过设计......选取......，进行数据分析，考察.......。
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5. 创新之处和预期成果
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通过与现......技术的结合，使用......软件设计模型，......运用到......方面提供新的视角。
6. 进度计划（根据自己院校修改相应时间即可）
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2020年10月中旬-2020年11月底确定论文选题，完成开题报告及答辩。
2020年12月初-2021年1月底撰写论文大纲完成论文前X章
2021年2月初-2021年2月底撰写论文后X章，完成初稿。
2021年3月初-20213月底交导师审批修改，完成二稿。
2021年4月初-2021年4月底进一步修改格式，完成三稿。
2021年5月初-2021年5月中旬查重定稿，装订成册及论文答辩准备。
7. 已取得的研究工作成绩
例：
已积累了一定的相关文献，初步研读了其中的大部分文献，并将其分类以方便日后查阅参考，基本完成了本研究的准备工作。
8. 已具备的研究条件、尚缺少的研究条件和拟解决的途径
已具备的研究条件
例：
已经查阅到相关的论文和著作，并且研读了其的大部分文献，理清了论文的基本思路。
尚缺少的研究条件
例：
由......的使用权限有限，使得搜集到......不多，关......的搜集比较困难。
对......的理论知识的掌握还不够，自己......理论素养还不够深厚。
拟解决的途径
例：
利用图书馆的文献传递功能，向其他高校图书馆求助，同时向老师和前辈寻求帮助
药学毕业设计(论文)开题报告范本
课题名称 HPLC法测定伏立诺他有关物质和含量的研究
[研究的主要目的和意义]
vorinostat (商品名Zolinza) 是Merck 公司开发的世界上第一个抑制组蛋白脱乙酰基酶( his2tone deacetylase ,HDAC) 的新型抗癌药物,该药于2006 年10 月6 日获得美国FDA 批准上市,用于其他药物治疗时或治疗后仍不能治愈、或恶化、或病情反复情况下的转移性皮肤T 淋巴细胞瘤。vorinostat 化学名: N-羟基-N苯基辛二酰胺;英文名: N-hydroxy-N-phenyloctane-diamide
vorinostat 属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂类抗肿瘤药物,低浓度( IC50 < 86 nmol·L - 1) 即可以有效抑制组蛋白脱乙酰酶HDAC1 、HDAC2 、HDAC3 和HDAC6 的活性,抑制组蛋白次乙酰化,因而从基因水平调控细胞周期,阻断癌细胞基因复制,并激活其凋亡基因,达到抑制和杀灭癌细胞的效果。但vorinostat 的抗癌机制仍在深入研究之中,其具体作用机制尚不完全清楚[6 - 7 ] 。两项临床试验证明了vorinostat 的安全性和有效性,其中包括107 名接受其他药物治疗后又复发的CTCL 患者。按皮肤损伤改善标准评分等级的判断,接受Zolinza 治疗的患者中30 %有所改善,疗效平均持续168 d。
一些生物学数据已经证明了vorinostat 在皮肤癌，前列腺癌治疗中的有效性。而且近年研究vorinostat 不仅可以单独作为肿瘤治疗药物,还可以与其它抗癌药物联合用药, 减少对正常细胞的'毒性,具有增效作用。可与转录调节因子(如52 杂氮22′2 脱氧胞苷、视黄酸、mRNA 转录抑制剂flavopiridol)[51- 53] 、凋亡受体配体(如阿霉素、长春新碱、依托泊苷、多 烯 紫杉醇)[54- 56]、化疗药物(如抗代谢药吉西他宾、全反式维甲酸) [57,58]以及激酶抑制剂、放射线等联合用药。近年来研究发现vorinostat
还可影响到有丝分裂、DNA 复制和修复以及调控非组蛋白的蛋白质乙酰化程度。但是该药用于临床治疗癌症仍然需要解决一些问题如: 抑制剂对HDAC 酶系的选择识别作用、选择最佳药用剂量、治疗周期以及寻找更多可以促进这种药抑制作用的物质等。毋庸置疑,随着对HDACIs 抗癌机理的深入研究,vorinostat 将会有广阔的应用前景。
伏诺立他目前在国内还没有上市，我们准备仿制该品种，建立该药的质量标准，用建立的标准对原料和制剂进行有关物质和主药含量进行研究。
[采用的研究手段及文献综述]
根据破坏试验的结果，结合伏立诺他合成工艺，建立伏立诺他有关物质检查方法，并对其进行方法学验证。
1.仪器与药品
Waters 996光电二极管阵列检测器，Waters Empower色谱工作站，试药及其中间体均由南京海纳医药科技公司提供
2. 色谱条件的建立
检测波长的选择
取伏立诺他适量,用流动相制成每1ml含15μg的溶液,照分光光度法(中国药典2005年版二部附录Ⅳ A)在200～400 nm波长范围内扫描测定
系统使用性试验
色谱柱:Diamonsil C18 ( 250 mm ×4. 6 mm, 5μm)色谱柱为分析柱;乙腈- 磷酸溶液(三乙胺调)为流动相，不断调节流动相比例，梯度洗脱，流速为 ml ·min- 1 , 检测波长为241nm, 柱温30℃, 进样量: 20μl。
根据合成工艺,伏诺立他成药中可能引入一系列的合成中间体及原料还有杂质，取本品可能带入的杂质、中间体分别加流动相适量溶解;另取杂质中间体及伏立诺他适量,用流动相制成适宜浓度的溶液,精密吸取杂质，中间体与吡非尼酮混合溶液各20 μl,分别进样，考察分离度，理论塔板数，及拖尾因子，再根据具体条件进行调整，选出最适合的条件。
专属性试验
取供试品,进行高温、光照、酸、碱、氧化破坏试验。
热降解溶液的配制:取本品20 mg,置25 ml量瓶中,置140℃高温4 h后,用流动相溶解并稀释至刻度; 光降解溶液的配制:取本品20 mg,置25 ml量瓶中,用流动相制成每1 ml含吡非尼酮0. 8 mg的溶液,置紫外灯光下48 h;
酸降解溶液的配制:取本品20 mg,置25 ml量瓶中,加2mol·L - 1盐酸溶液5 ml,放置4 h,用2 mol·L - 1氢氧化钠溶液调至中性,加流动相稀释定容;
碱降解溶液的配制:取本品20 mg,置25 ml量瓶中,加2mol·L - 1氢氧化钠溶液放置4 h,溶液颜色变黄,另加2 mol·L - 1盐酸溶液调至中性,加流动相稀释定容;
氧化破坏溶液的配制:取本品20 mg,置25 ml量瓶中,加过氧化氢5 ml,避光放置4 h,用流动相稀释定容。照高效液相色谱法,取上述各溶液各20μl进样,记录结果，进行分析 线性范围：
精密称取伏立诺他对照品约15 mg,置50ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为贮备液。分别精密量取贮备液1、2、3、4、5 ml置10 ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀。分别取溶液20μl分别注入色谱仪,记录色谱图,量取峰面积,由溶液浓度(C) 对峰面积(A)线性回归。
检测限：取空白基线一段,计算其噪音峰高,再将伏立诺他样品溶液用流动相稀释适当浓度进样,使其峰高为噪音峰高的3倍,记录检测限。
精密度试验
进样精密度：取标准曲线项下高、中、低三种浓度的溶液,分别重复进样5 次,以峰面积来考察精密度。
中间精密度：选择不同人员,分别测定同一批样品的含量。
重复性试验：分别取同一批样品, 6份,精密称定,照样品测定项下操作,计算含量。 稳定性试验：照标准曲线项下的方法配制高、中、低三种浓度 的溶液,分别于0、1、2、4、6、8 h测定。考察其稳定性
含量测定：取本品适量,精密称定,用流动相制成每1ml含50μg的溶液,作为供试品溶液,精密量取20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,量取峰面积;另取经干燥至恒重的伏立诺他对照品适量,同法测定,按外标法以峰面积计算,即得。
有关物质测定：取本品适量,精密称定,用流动相制成每1 ml含的溶液,作为供试品溶液;精密量取供试品溶液1 ml,置100 ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。精密量取对照溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高为满量程的10% ～25%;再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,最大单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1 /2 ( ) ,各杂质峰面积总和,不得大于对照溶液主峰面积( 1% )。
参考文献：
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药学类开题报告的范文
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药学类开题报告范文篇一
药学专业毕业论文开题报告
南京中医药大学药学院
毕业设计(论文)开题报告
课 题 名 称：加味芍甘颗粒的制备工艺研究
学 生 姓 名：
学 号：
指 导 教 师：
所 在 学 院：南京中医药大学药学院
专 业 名 称：药物制剂
南京中医药大学药学院
2016年3 月 15 日
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说 明
1.根据教育部对毕业设计(论文)的评估标准，学生必须撰写《毕业设计(论文)开题报告》，由指导教师签署意见、教研室或实习单位审查，学院教学院长批准后实施。
2.开题报告是毕业设计(论文)答辩委员会对学生答辩资格审查的依据材料之一。学生应当在毕业设计(论文)工作前期内完成，开题报告不合格者不得参加答辩。
3.毕业设计开题报告各项内容要实事求是，逐条认真填写。其中的文字表达要明确、严谨，语言通顺，外来语要同时用原文和中文表达。第一次出现缩写词，须注出全称。
4.本报告中，由学生本人撰写的对课题和研究工作的分析及描述，应不少于2000字，没有经过整理归纳，缺乏个人见解仅仅从网上下载材料拼凑而成的开题报告按不合格论。
5.开题报告检查原则上在毕业实习开始后8周内完成，各教研室或实习单位完成毕业设计开题检查后，应写一份开题情况总结报告报药学院。
2
南京中医药大学本科毕业设计(论文)开题报告
3
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参考文献:
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[2]板本贤二.芍药甘草汤及甘草酸对高睾酮血症的影响[J].国外医学.中医中药分册，1988，10：45
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[10] 董文燊，瞿发林，徐波.经典恒温加速试验法预测芍甘胶囊的有效期[J].药学与临床研究，2016，19(1)：87-88
附：
中药颗粒剂的概述
中药颗粒剂是指中药材的提取物与适宜辅料或与部分药材细粉混匀，制成的干颗粒状剂型。中药颗粒剂是一类常用的中药剂型， 具有易溶解、易吸收， 生物利用度高、服用方便等特点。颗粒剂最初多含药材细粉， 工艺凭经验而定。随着制剂质量要求的提高，各种新辅料和新设备、新技术的应用， 大大地提高了中药颗粒剂的制备效率和成品质量。
中药颗粒剂按溶解性能和状态可分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂和泡腾性颗粒剂，可溶性颗粒剂又可分为水溶性颗粒剂和酒溶性颗粒剂[1]。
一.中药颗粒的优点
中药颗粒剂与以往剂型相比，有如下几项优点[2]。
1.方便：中药的配方颗粒剂用量小，使用方便，剂量小于传统的中药汤剂，方便携带。
2.易贮存保管：中药颗粒剂采用药用复合膜包装，不易受潮，使中药颗粒剂的质量得以保证，不易出现虫蛀发霉变色变味等由于保管不善所出现的问题，保证了药物的质量和疗效。
3.剂量准确，方便调配：中药颗粒剂在调配时，按方取药，无需称量和抓药，方便核对，能有效防止人为差错，且清洁卫生，并使药房人员劳动强度大大减轻，省时省力。
4.提高我国中药产业在国际上的声誉与竞争力：我国虽是中药发源地，自古以来，大量先贤为中医药技术的发展殚精竭虑，但由于历史和思想方面的制约，大多数都处于比较初级的加工水平，其原因主要是中药的疗效不稳定，中药颗粒剂的出现很好地解决了这些问题，提高了中药产业的国际竞争力。
5.中药无糖颗粒剂：中药无糖颗粒剂在原有的优点上，还具有以下的优点[3]: (1) 药物稳定性好; (2) 减少了药物赋形剂用量，改善了中药制剂形象; (3) 扩大了应用范围。
二.中药颗粒发展的不足[4]
要了解中药颗粒剂的未来发展方向，也应了解目前中药颗粒剂在制取中还存在的问题。
1.溶化性不符合规定：主要原因:(1)产生浑浊; (2)产生焦屑; (3)其他异物。
2.微生物限度不符合规定：微生物可能由以下3方面带入制剂中: 浸膏、辅料、生产环境污染。
3.染色泽不均匀：色泽不均匀通常有2方面的因素(:1)有色差的原辅料混合不均匀;
(2)用一步制粒技术的时候，喷雾的速度过快，抖袋的频率不当，物料沸腾的状态控制不当。
4.水分不符合规定：水分不符合规定通常发生于颗粒剂贮藏流通过程当中。(1)内包装材料的材质不符合要求;(2)内包小袋封合不严，使小袋漏气吸湿。
5.含量测定不合格：(1)原材料相关成分的含量不符合规定; (2)提取与制剂过程中有不合理之处，使得有效成分提取不完全破坏或被破坏损失。
三.研究现状[2]
中药颗粒剂的制备过程一般分为提取、浓缩、制粒、干燥、包装等工序。根据中药含有效成分的不同，其处理方法各有所异。但在大量生产中其过程一般采用煎煮法或水煎醇沉法提取，对提取液常采用常压蒸发或减压蒸发，获得浸膏，将适量的糖粉、糊精或药物细粉混合均匀，加入一定比例的.浸膏制成软材，软材过筛制得湿颗粒，经干燥后整粒进行包装。
1.提取工艺
提取工艺是制剂工艺中最重要的环节之一，将直接影响到产品的质量不同的提取方
法对不同药物有效成分的提取率不同，所以应根据临床治疗的需要、处方中药物的化学性质及所制备的剂型的要求，选择比较不同的提取方法。中药传统的提取方法有煎煮法、浸渍法、渗漉法、回流提取法、水蒸气、蒸馏法等。目前，煎煮法仍然是最常用的提取工艺。
2.纯化分离工艺
中药提取液成分复杂，以前的提取、浓缩、制成制剂的工艺方法使中药颗粒剂的质量得不到有力保证 如何纯化分离有效成分，保证制剂的质量稳定是中药制剂发展的必然要求。目前应用最广泛的方法是水提醇沉法，此法操作简单，但乙醇用量大，耗费成本高，药物成分如生物碱、苷类、有机酸等活性成分均有不同程度的损失。
3.制粒工艺
中药颗粒剂制粒技术主要分为：湿法制粒、干法制粒、快速搅拌制粒和流化床制粒。
湿法制粒：近年来，药学工作者通过正交、均匀设计等优选试验[5-7]，通过考察辅料种类、用量、混合辅料比及制粒搅拌时间等因素对颗粒质量的影响以、以颗粒得率流动性脆碎度等为评价指标，筛选湿法制粒的技术参数，有效地提高了湿法制粒的质量[8]。
干法制粒：干法制粒是近年来出现的新型制粒技术，相对于传统的湿法制粒避免了加入大量的糖和糊精等辅料，最大限度地减少了辅料的用量。同时干式制粒法具有生产工艺简单、生产效率高、生产成本降低、生产周期短的有点，使其在颗粒剂制备方面的应用越来越广泛。在实际应用中，可减少物料浪费，降低成本，市一中环保式的制粒工艺，值得在制药、食品、化工等行业制粒工艺中推广应用[9]。
快速搅拌制粒：快速搅拌制粒技术利用快速搅拌制粒机制得的，颗粒均匀、辅料用量少、制粒过程快。由于药物与辅料被共置于制粒机的密闭容器内，混合、制软材、切割制粒与滚圆一次完成，故制成的颗粒圆整均匀，流动性好，辅料用量少，制粒过程密闭、快速、污染小[10]。
流化床制粒：流化喷雾制粒又称沸腾制粒、一步制粒。该技术为混合、制粒、干燥一步完成的新型制粒技术，可大大减少辅料用量，并且使浸膏在颗粒中的含量可达50%～70%，制出的颗粒大小均匀、外形远征、流动性好、可压性好、生产效率高，便于自动控制。同时由于制粒过程在密闭的制粒机内完成，生产过程不易被污染，使成品质量得到保障。
四.中药颗粒剂的展望
中药颗粒剂作为汤剂的改进剂型，发展比较迅速，但由于中药制剂不同于基本以单一化合物为原料的西药制剂，其成分比较复杂。因此，在其生产制备过程中，应结合中药成分与其药理药效的研究，充分了解制剂中的有效成分，从而在整个生产过程中进行监测，优化工艺。在保证颗粒剂有效的基础上，如何提高制剂水平就成为中药颗粒剂发展的关键所在。为了兼顾随症调方和复方合煎两特点的汤剂发展方向，中药颗粒剂今后应当以成方颗粒剂为主，单味中药浓缩颗粒剂为辅。同时，通过一些新型辅料、制剂设备、制备技术在颗粒剂生产中的应用，以及人们对中药成分制备过程中的变化与其药理作用之间关系研究的深入，颗粒剂的质量必将得到有效提高，在保证有效的基础上出现一些新型颗粒剂，以满足人们日益提高的用药需求。
五.参考文献：
[1]张兆旺.中药药剂学[M].北京：中国中医药出版社，，404
[2]何龙，姚尧中药颗粒剂的研究现状及应用前景分析[J]中国当代医药，2016，17(9)：82-83
[3]马家骅，杨明，谭玉婷，等中药无糖颗粒剂的研究概况[J]中国药业，2016，15(5)：487-489
[4]陈炬，中药颗粒剂未来发展方向探讨[J]临床合理用药，2016，5(9A) [5]李雪玲，黄德浩，刘莉等.正交设计优选炎宁无糖颗粒成型工艺.辽宁中医药
大学学报2016，15(1)：58-60
[6]邓超澄，冯看，伦丽秋等.正交实验优选菊明降压颗粒剂的成型工艺.时珍国医国药2016，23(2)：415-416
[7]耿丽，时晓亚.补虚颗粒成型工艺研究.中医药导报.2016，18(4):76-77 [8]杨小雷，张建春.中药颗粒剂研究进展[J].首都医药，2016，12(159)：37-37 [9]刘敏彦，王玉峰，董超，等.干式制粒技术在益气养阴片制备工艺中的应用[J].中成药，2016，30(8)：1235-1236
[10]把挹，徐玲玲，年华.中药颗粒剂制粒技术综述.中国药师.2016，13(5)
药学类开题报告范文篇二
药学专业毕业论文开题报告范例
附件3：
**药学院毕业论文选题审批表
1
**药学院本科毕业论文计划任务书
2
3
附件5：
**药学院本科毕业论文(设计) 课 题 名 称：单唾液酸四己糖神经节苷脂钠学 生 姓 名：
学 号：
指 导 教 师：开题报告书 注射液特殊安全性试验 200***
4
昆医药学院学士学位毕业论文开题报告
5
6
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附件6：
昆医药学院毕业论文指导记录表
9
注：1.第一次指导主要针对提纲、应获取的资料等提出指导意见;第二次指导主要针对初稿提出
指导意见;第三次指导主要针对二稿提出指导意见。
2.此表注意保存。
附件7：
昆明医学院毕业论文(设计)工作中期检查表
学院： 专业： 年级：
注：此表请各学院毕业论文(设计)工作领导小组组织指导教师如实填写，检查后请装入学生毕业论文(设计)资料袋内。
附件8：
昆医药学院毕业论文指导教师评阅意见表
11
附件9：
昆明医学院药学院
学士学位论文同行评阅意见书
12
附件10：
昆医药学院生产实习鉴定表
13
附件14：
昆明医学院本科毕业论文(设计)学生工作记录表
学院： 专业： 班级：
14
注：此表请同学每两周作一次记录。
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药学类开题报告范文篇三
药学专业毕业论文开题报告范例
课 题 名 称： 连花解毒颗粒急性毒性及解热实验研究 班 级： 07药学 学 生 姓 名： 林波波 导师所在单位： 南京地方军区福州总医院药学科 研 究 方 向： 药理实验研究 导 师 姓 名： 周欣 职 称/职 务： 主管药师 药师
课题研究起止时间：2016年 1月 5日 至 2016年 5月 11日
填表时间：2016年 1月 23日
说 明
一、 本计划由学生本人在向导师小组作过开题报告后填写，一
式一份，最后经系(院)及实习单位批准后，留系部存档。
二、 开题报告一般要求在课题研究前完成。
三、 计划批准后不得随意更改。
四、 在课题执行过程中导师检查两次。检查情况及变动情况应记
录在表内。
1
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检 查 及 变 动 情 况 记 录
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喹诺酮类 性状 本品为胶囊剂，内容物为类白色或微黄色粉末，无臭，味苦。 药理毒理 本品具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。常对多重耐药菌也具有抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活性。对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具抗菌作用 。本品对甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具中等抗菌活性。对沙眼衣原体、支原体、军团菌具良好抗微生物作用，对结核杆菌和非典型分枝杆菌也有抗菌活性。对厌氧菌的抗菌活性差。 氧氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。 药代动力学 口服后吸收完全，相对生物利用度达95%～100%。血药达峰时间（Tmax）约为1小时。食物对本品的吸收影响很少。多次给药后稳态血药浓度（Css）约给药后第3天达到。血消除半衰期（t1/2b ）约为～小时，蛋白结合率为20%～25%。 本品吸收后广泛分布至各组织、体液，组织中的浓度常超过血药浓度而达有效水平。本品尚可通过胎盘屏障。 本品主要以原形自肾排泄，少量（3%）在肝内代谢。口服24小时内尿中排出给药量的75%～90%，尿中代谢物很少。本品以原形自粪便中排出少量，给药后24小时和48小时内累积排出量分别为给药量的和。本品也可通过乳汁分泌。 适应症 适用于敏感菌引起的： 泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎（包括产酶株所致者）。 呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。 胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。 伤寒。 骨和关节感染。 皮肤软组织感染。 败血症等全身感染。 用法用量 口服。成人常用量： 支气管感染、肺部感染：一次，一日2次，疗程7～14日。 急性单纯性下尿路感染：一次，一日2次，疗程5～7日；复杂性尿路感染：一次，一日2次，疗程10～14日。 前列腺炎：一次，一日2次，疗程6周；衣原体宫颈炎或尿道炎，一次，一日2次，疗程7～14日。 单纯性淋病：一次，单剂量。 伤寒：一次，一日2次，疗程10～14日。 铜绿假单胞菌感染或较重感染剂量可增至一次，一日2次。 不良反应 胃肠道反应：腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。 中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。 过敏反应：皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。光敏反应较少见。 偶可发生： 癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤。 血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。 静脉炎。 结晶尿，多见于高剂量应用时。 关节疼痛。 少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。 禁忌症 对本品及氟喹诺酮类药过敏的患者禁用。 注意事项 由于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见，应在给药前留取尿培养标本，参考细菌药敏结果调整用药。 本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持24小时排尿量在1200ml以上。 肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量。 应用本品时应避免过度暴露于阳光，如发生光敏反应需停药。 肝功能减退时，如属重度（肝硬化腹水）可减少药物清除，血药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后应用，并调整剂量。 原有中枢神经系统疾患者，例如癫痫及癫痫病史者均应避免应用，有指征时需仔细权衡利弊后应用。 孕妇及哺乳期妇女用药 动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用，但对孕妇用药进行的研究尚无明确结论。鉴于本药可引起未成年动物关节病变，故孕妇禁用，哺乳期妇女应用本品时应暂停哺乳。 儿童用药 本品在婴幼儿及18岁以下青少年的安全性尚未确定。但本品用于数种幼龄动物时，可致关节病变。因此不宜用于18岁以下的小儿及青少年。 老年患者用药 老年患者常有肾功能减退，因本品部分经肾排出，需减量应用。 药物相互作用 尿碱化剂可减低本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。 喹诺酮类抗菌药与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝消除明显减少，血消除半衰期(t1/2b )延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等。本品对茶碱的代谢影响虽较小，但合用时仍应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。 本品与环孢素合用，可使环孢素的血药浓度升高，必须监测环孢素血浓度，并调整剂量。 本品与抗凝药华法林合用时虽对后者的抗凝作用增强较小，但合用时也应严密监测患者的凝血酶原时间。 丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50%，合用时可因本品血浓度增高而产生毒性。 本品可干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因消除减少，血消除半衰期（t1/2b ）延长，并可能产生中枢神经系统毒性。 含铝、镁的制酸药可减少本品口服吸收，不宜合用。 药物过量 贮藏 遮光，密封保存。
本品为盐酸左氧氟沙星，其活性成份为左氧氟沙星，文献报道的左氧氟沙星的药代动力学情况如下：测定单次经口给予左氧氟沙星片剂、口服液或静脉注射给药后以及达稳态后左氧氟沙星的药代动力学参数，表示为Mean±SD，总结于下表（表9）。 注：①清除率/生物利用度。②分布容积/生物利用度。③健康男性，年龄18～53岁。④剂量为及时，滴注60分钟，剂量为时，滴注90分钟。⑤健康男性和女性受试者，年龄18～54岁。⑥中度肾功能损伤患者及呼吸道或皮肤感染患者，每48h给药（CLCR 20～50mL/min）。⑦根据群体药代动力学模型估计的剂量标准值（剂量）。⑧健康男性，年龄22～75岁。⑨健康女性，年龄18～80岁。⑩健康青年男性和女性受试者，年龄18～36岁。⑪健康老年男性和女性受试者，年龄66～80岁。⑫健康男性和女性，年龄19～55岁。⑬绝对生物利用度；片剂，F＝ ± ；片剂，F= ± ；ND =未检测。吸收口服左氧氟沙星后吸收迅速完全，通常在口服给药后1～2小时血浆药物浓度达峰值。左氧氟沙星片剂和片剂的绝对生物利用度均约为99％，表明左氧氟沙星口服后完全吸收。健康志愿者单次静脉给药，剂量为，滴注时间大于60分钟时，血浆峰浓度的Mean±SD为 ± µg/mL；剂量为，滴注时间大于90分钟时，血浆峰浓度的Mean±SD为 ± µg/mL。左氧氟沙星口服液和片剂具有生物等效性。单次及多次口服或注射给予左氧氟沙星后，其药代动力学呈线性曲线，可以预测其药代动力学变化情况。每日服药一次，剂量为或时，48小时后达稳态。经口每日服药一次，一次，多次给药后血浆峰浓度和谷浓度的Mean±SD分别为 ±和 ± µg/mL；而经口每日服药1次，一次，多次给药后血浆峰浓度和谷浓度的Mean±SD分别为 ±和 ± µg/mL。静脉滴注给药，每日1次，剂量为时，多次给药后血浆峰浓度和谷浓度的Mean±SD分别为 ±和 ± µg/mL，剂量为时，多次给药后血浆峰浓度和谷浓度的Mean±SD分别为 ±和 ± µg/mL。进食同时口服左氧氟沙星将使达峰时间延迟约1小时，且降低峰浓度，片剂降低约14％，口服液降低约25％。因此，服用左氧氟沙星片剂与进食与否无关。但建议左氧氟沙星口服液应在饭前1小时或饭后2小时服用。左氧氟沙星注射给药后血浆药物浓度变化的时间曲线（AUC）与口服同样剂量（mg/mg）的片剂后的时间曲线相似。因此，口服和注射两种给药途经可以相互替代。 分布左氧氟沙星单次或多次给药，剂量为或，其平均分布容积通常为74至112 L，这表示左氧氟沙星可以广泛分布于身体各种组织中。健康受试者大约在给药后3小时后皮肤和体液中药物浓度达到峰值。健康受试者每日一次口服给药，剂量为和，多次给药后，皮肤和血浆AUC之比约为2，体液和血浆AUC之比约为1。左氧氟沙星对肺组织的透过性也很好。单次口服给药，剂量为时，24小时后肺脏中的药物浓度通常高于血浆浓度2～5倍，浓度范围约为～ µg/g。离体情况下，应用平衡透析法，测得所研究的各种动物在左氧氟沙星临床相应的血清/血浆浓度范围（1～10 µg/mL）内时，约有24%～38％的左氧氟沙星与血清蛋白相结合。在人类，左氧氟沙星主要和血清白蛋白相结合。左氧氟沙星与血清蛋白的结合与药物浓度无关。代谢左氧氟沙星在血浆和尿中的立体化学结构稳定，不会代谢为其旋光异构体－D-氧氟沙星。人体对左氧氟沙星的代谢量很低，它主要以原形由尿中排出。口服给药后，约87％的药物在48小时内以原形形式由尿中排出，少于4％的药物在72小时内由粪便排出。不到5％的药物以去甲基代谢产物及N-氧化代谢产物的形式由尿中排出，这是在人类仅有的两种代谢产物。这两种代谢产物的药理学活性很弱。排泄左氧氟沙星主要以原形形式由尿中排出。口服或静脉单次或多次给药后，其平均终末血浆清除半衰期约为6至8小时。平均表观清除率及肾脏清除率分别约为144～226 mL/min及96～142mL/min。肾脏清除率超过肾小球滤过率说明左氧氟沙星不仅通过肾小球滤过，而且可以通过肾小管分泌。同时给予西米替丁或丙磺舒可以使左氧氟沙星的肾脏清除率分别减少约24％和35％，这说明左氧氟沙星的分泌主要发生在肾脏的近曲小管。在采集的使用左氧氟沙星的受试者的新鲜尿液样品中均未发现左氧氟沙星晶体。老年人如果考虑受试者肌酐清除率的差异，那么青年受试者和老年受试者左氧氟沙星的药代动力学没有显著差别。健康老年受试者（年龄为66～80岁）口服左氧氟沙星，剂量为，其平均终末血浆清除半衰期约为小时，而年轻成人约为6小时。造成这种差异的原因是受试者肾脏功能状态不同，认为不具有临床意义。年龄对药物的吸收也没有影响。因此不需要单纯根据年龄来调整左氧氟沙星的用药剂量。儿童研究了6个月到16岁儿童，单次静脉给予7mg/kg的左氧氟沙星的药代动力学。左氧氟沙星在儿童患者体内比成年人清除的快。导致血浆暴露比成年人相应的剂量下偏低。6个月到17岁儿童患者8mg/kg，每12小时用药1次（每次不超过）能完全达到稳态血浆暴露（AUC0-24和Cmax），而成年人需要，每24小时1次才达稳态血浆暴露。性别如果考虑受试者肌酐清除率的差异，那么男性和女性受试者左氧氟沙星的药代动力学没有显著差别。健康男性受试者口服左氧氟沙星，剂量为，其平均终末血浆清除半衰期约为小时，而女性约为小时。造成这种差异的原因是男性和女性受试者肾脏功能状态不同，认为不具有临床意义。受试者性别对药物的吸收没有影响。不需要单纯根据性别来调整左氧氟沙星的用药剂量。种族用协方差分析的方法对72名受试者的数据进行分析以探讨种族因素对于左氧氟沙星药代动力学的影响，其中包括48名白种人和24名非白种人。受试者的种族对表观清除率和表观分布容积没有影响。肾脏损害肾功能损伤的患者（肌酐清除率＜50 mL/min）左氧氟沙星的清除率显著降低，血浆清除半衰期明显延长，因此需要对这些患者的用药剂量进行调整以避免药物蓄积。无论是血液透析还是连续不卧床腹膜透析（CAPD）均不能有效的清除体内的左氧氟沙星，表示进行血液透析和CAPD后均不需补充服用左氧氟沙星。肝脏损害未对肝功能损伤患者的药代动力学进行研究。由于左氧氟沙星的代谢量很少，因此肝功能损伤可能不会影响左氧氟沙星的药代动力学。细菌感染患有严重社区获得性细菌感染的患者左氧氟沙星的药代动力学特征与健康受试者的药代动力学特征相似。药物相互作用对左氧氟沙星和茶碱、华法林、环孢霉素、地高辛、丙磺舒、西米替丁、硫糖铝以及抗酸剂的药代动力学之间的相互作用进行了研究（参见药物相互作用）。
【关键词】 左氧氟沙星喹诺酮类（quinolones)是一类抑制DNA螺旋酶的抗菌药物。作为第一个喹诺酮类药物――萘啶酸，于1962年进入临床以来，科学家们对喹诺酮类药物不断进行结构修饰，特别是1978年之后其研究与开发十分迅速，已有很多品种应用于临床。左氧氟沙星作为第四代喹诺酮类药物，其抗菌活性是氧氟沙星的2倍，不良反应发生率仅为氧氟沙星的1/3［1］。由于其具有抗菌谱广、抗菌活性强、生物利用度高、组织细胞内渗透性好、给药方便等优点，目前临床上广泛使用，但随着其使用的不断增加，与其相关的不良反应报道相应增多。本文对左氧氟沙星的合理应用和不良反应报告如下。1 合理应用 空腹应用 食物和乳制品对左氧氟沙星的吸收无明显影响，但仍以空腹应用生物利用度高［2］。 每日1次 左氧氟沙星为浓度依赖型杀菌剂，且具有良好的抗菌后效应（PAE），其抗菌效果依赖于给药剂量，而不是频繁给药，多采用每天1次的给药方案［3］，已可以获取较高的峰血药浓度而起到迅速彻底杀灭病原菌的作用。 优化联用 对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、绿脓假单胞菌，尤其是大肠埃希菌需要联合用药时，可采用氧氟沙星与哌拉西林联合应用为佳，这样PAE比单用均有不同程度的延长［3］，左氧氟沙星与哌拉西林合用也应如此。 谨慎联用 与咖啡因药物联用 左氧氟沙星与含有咖啡因的药物合用时可延长咖啡因的代谢时间，易出现躁动不安、肌肉抽搐、呼吸加快、心动过速等症状，尽量避免合用。 含金属离子的药物 因左氧氟沙星可与金属离子之间发生螯合作用，造成部分金属离子（如Mg2+、Al3+、Fe3+、Ca2+、Zn2+、Cu2+)对左氧氟沙星抗金黄色葡萄球菌的杀菌浓度（BC）和最低抑菌浓度（MIC）在培养基中随金属离子浓度增高而增高，所以与含金属离子的药物（含镁、铝的抗酸剂，含硫酸亚铁的抗贫血药，含锌制剂如葡萄糖酸锌、硫酸锌合剂、多维生素片等）联用时，导致左氧氟沙星吸收减少，生物利用度降低，如需合用必须错开服用时间，一般在服用含金属离子药物前或后2h服用左氧氟沙星。 非甾体抗感染药 喹诺酮药抑制γ-氨基丁酸（GABA）与受体的结合，而非甾体抗感染药及其代谢产物能显著增加喹诺酮类药物抑制γ-氨基丁酸受体的作用。左氧氟沙星与非甾体抗感染药（阿司匹林除外）联用时可增加神经毒性，故有癫痫史或既往史的患者以及急性脑血管障碍患者应当避免联用。 磺胺类 左氧氟沙星80%以上以原型从尿中排出，因溶解度小，易产生结晶尿，肾功能不全患者应慎用，老年患者，尤其是高龄患者，因肾功能较健康成人有所下降，用量应调低或延长给药间隔。与磺胺类药物合用，易导致急性肾功能衰竭或阻塞性肾病，尽量避免联用。 降血糖药 左氧氟沙星与口服降血糖药同时使用可引起血糖失调（高血糖、低血糖），在用药过程中，应注意监测血糖浓度，一旦发生低血糖时，应立即停用左氧氟沙星。 中药 中药相对来说比西药安全，近年来国内外报道，由中药引起肝损害的病例逐渐增多［4］，氧氟沙星注射液加双黄连注射液静脉滴注可引起肝损害，所以左氧氟沙星与双黄连注射液等中药联用时也应慎重。2 不良反应 消化系统 胃肠道反应是左氧氟沙星等喹诺酮类药物最常见的不良反应之一，主要表现为恶心、呕吐、腹部不适、腹痛、腹泻、食欲不振、消化不良等。 中枢神经系统 喹诺酮类能透过血-脑屏障进入脑组织，阻断中枢抑制性递质γ-氨基丁酸与受体结合而提高中枢神经系统兴奋性［5］。发生率1%～5%，轻者头晕、头痛、兴奋、失眠、精神不安等，重者诱发癫痫，故精神病、癫痫病患者禁用。 血液系统 偶有出现血细胞及血小板减少、溶血性贫血，也有再障报道。 皮肤及光毒性 在我国皮疹报道较多，如荨麻疹、红斑、皮肤瘙痒、血管性水肿、表皮松懈症，严重者可出现过敏性休克。光毒性在国外报道较多，发生率可达28%，与药物剂量有关。可通过穿衣、防晒而预防。 肝毒性 通常左氧氟沙星较少引起肝毒性，有～可出现肝功能异常，如血转氨酶增高、血清胆红素增加等。若长期、大量应用，应定期检查肝功能。 肾毒性 左氧氟沙星很少引起肾毒性，偶见血尿素氮、血清肌酐升高，肾功能不全者应注意调整给药剂量和给药次数。 关节软骨毒性 关于喹诺酮类药物的软骨毒性是医药界关注的焦点之一，动物实验证实，左氧氟沙星等喹诺酮类药物对幼龄动物关节软骨具有毒性，主要发生在负重关节，其中膝关节最易受累，典型症状是关节疼痛、肿胀、僵硬，对成年动物无影响。临床上有报道未成年人服用喹诺酮类药物后引起关节疼痛、肿胀，为确保用药安全，孕妇、哺乳期妇女及儿童禁用，18岁以下青少年慎用。3 小结左氧氟沙星作为新一代抗菌药，在抗细菌感染治疗上发挥了重要作用，表现出多方面的优越性，被人们广泛采用，但如我们能充分认识左氧氟沙星的不良反应、相互作用及注意事项，明确用药对象和指征，掌握其适用范围，选择适当的时间和给药途径，科学配伍，就会扬长避短，相信在科学家的精心研究下，左氧氟沙星的应用前景更加美好。【参考文献】1 刘振生，金大鹏，陈增辉.医院感染管理学.北京：军事医学科学出版社，2000， 张春玲.药物的最佳服用时间.中国药师，2003，6(11)： 王海生，孙德清.氟喹诺酮药物最佳给药方案的选择.中国医院药学杂志，2004，24(2)： 周华坚，李韶光.药物性肝损害103例临床分析.中国临床药物杂志，2001，10(5)： 金有豫.药理学，第5版.北京：人民卫生出版社，2001，354.(编辑：陆 淼)作者单位： 272600 山东梁山，梁山县大路口医院
【成份】本品主要成份为盐酸左氧氟沙星。 化学名称：(S)-(-)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基） -7-氧代-7H吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并恶嗪-6-羧酸盐酸盐一水合物。 分子式：C18H20FN3O4·HCl·H2O 分子量： 皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（结）炎、皮 下脓肿、肛周脓肿等； 肠道感染：细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒； 败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染； 其他感染：乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染（必要 时合用甲硝唑）、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。 【规格】（以左氧氟沙星计） 【用法用量】口服。成人每次1片（），每日二次。病情偏重者可增 加为每日三次。另外，可根据感染的种类及症状适当增减。 【不良反应】盐酸左氧氟沙星用药期间可能出现不良反应： 消化系统：有时会出现恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、食欲不振、腹 痛、消化不良等； 过敏症：偶有浮肿、荨麻疹、发热感、光过敏症以及有时会出现皮疹、 搔痒、红斑等症状； 神经系统：偶有震颤、麻木感、视觉异常、耳鸣、幻觉、嗜睡，有时会 出现失眠、头晕、头痛等症状； 肾脏：偶见血中尿素氮上升； 肝脏：可出现一过性肝功能异常，如血转氨酶增高、血清总胆红素增加等； 血液：有时会出现贫血、白细胞减少、血小板减少和嗜酸性粒细胞增加等； 上述不良反应发生率在～5％之间，一般均能耐受，疗程结束后迅 速消失。如发现异常时应注意观察，必要时可停止用药并进行适当处置。 【禁忌】对喹诺酮类药物过敏者、妊娠及哺乳期妇女、18岁以下患者禁用。 【注意事项】 1、肾功能不全者应减量或及延长给药间期，重度肾功能不全者慎用。 2、有中枢神经系统疾病及癫痫史患者应慎用。 3、喹诺酮类药物尚可引起少见的光毒性反应（发生率<）。在接 受本品治疗时应避免过度阳光曝晒和人工紫外线。如出现光敏反应或皮肤 损伤时应停用本品。 4、若发生过敏，应立即停药，并根据临床具体情况而采取以下药物或 方法治疗：肾上腺素及其它抢救措施，包括吸氧、静脉输液、抗组织胺药、 皮质类固醇等。 5、此外偶有用药后发生跟踺炎或跟踺断裂的报告，故如有上述症状发生 时须立即停药并休息，严禁运动，直到症状消失。