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夏哲藤1
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临床医学博士论文发表-《卵巢癌实施新辅助治疗的效果分析》目的:探讨新辅助治疗在晚期卵巢治疗中的临床意义。方法:回顾性分析60例晚期卵巢癌的治疗及预后,其中30例行术前化疗,采用CAP方案或腹腔化疗3个疗程。30例无术前化疗,分别对两组患者进行疗效评价及2、5年的生存率分析。结果:术前化疗组中,症状缓解率为90%,肿块消退率(PR+CR)为70%,基本切净率为93•33%,残留>2cm有2例。无术前化疗组中,基本切净率为73•33%,残留>2cm有8例,相比差异有显著意义,P<0•05。

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然而,随着细胞培养技术逐渐成熟,细胞培养实验室的管理制度建立,台湾法规的演变以及 *** 对于自主生医产业的重视,细胞治疗在过去两年,逐步风起云涌。细胞治疗到底在妇癌的病患,有没有效 ? 这是病患和家属急迫想知道的。然而到底有没有效,我们还是要从学术的角度去分析,才合乎公理。

2020年4月刚发表在著名期刊《科学报告(Scientific Report,(2020) 10:6478)》就刊出一篇在细胞治疗于卵巢癌治疗的重要论文。笔者以学术观点,将论文尽量以一般人看得懂的文字呈现,希望能对病患有所助益:

目前癌症免疫治疗有两大领域:

免疫检查点阻断剂(Anti-PD1或Anti-PDL1)几乎都由欧美、日本等国所发展,目前已大规模运用于黑色素细胞癌或非小细胞肺癌治疗;对于卵巢癌,目前仍停留在临床试验阶段,治疗初步效果仍不明确(确实有看到治疗有效的病患,但比例不高)。目前是有文献发表当肿瘤有BRCA基因变异或有微卫星不稳定(MSI)时,治疗效果会比较良好。施打这类药物费用极高昂,一般家庭难以负担。(推荐阅读:【图解】罹患卵巢癌 可能的高危险因子)

(图片来源:shutterstock)

细胞治疗又分为自体细胞治疗以及异体细胞治疗。自体细胞治疗由于副作用少,几乎无排斥的问题,因此成为主流治疗方向。

自体细胞治疗主要是抽取病患自身的周边血液(脐带血或骨髓也可以),进行单核球纯化,接下来在培养液加入Anti-CD3、IFN-g、IL-2 等细胞 *** 介质素,就可以进行放大培养,经过约2周培养,这些成熟具有癌细胞毒杀能力的细胞群体就称为细胞因子激活杀手细胞(Cytokine-induced killer cells,CIK)。有些公司会命名IKC,但不管是CIK或IKC,都是相同概念的细胞产物。

研究结果:

(示意图。图片来源:shutterstock)

结论:

自从卫生福利部于2018年9月公布《细胞治疗特管法》,之后又陆续多次公布修改条文,已逐渐让台湾在细胞治疗产业有了依循的方向。目前台湾相关的细胞治疗公司越来越多。相信未来还会有更多公司成立。

细胞治疗相关研究和实际治疗效果,只能说现今仍多数处于探索阶段,目前仍有待更多临床验证。以研究角度来说,目前多数先进国家都在积极发展这块治疗策略,台湾也不应该落后。

然而, *** 必须在法规端和治疗效果做好把关和监控的工作,定期发布实际治疗成效,供民众和病患参考。如果有效,应该进行分析在何种条件,才会有好的效果;如果没效,也应该分析为何没效,作为后续疗效改进的参考。

现今细胞治疗的整体成熟度、疗效稳定性及科研完整性,绝对还没攻顶。一切有赖产官学共同合作,在学术谦卑中稳定发展,才是自主生医发展的正途。

<本专栏反映专家意见,不代表本社立场>

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(注*者为通讯作者)1. 李进,胡宏远,赵亚南.正常妊娠血管紧张素转换酶的变化.笫二军医大学学报, 1989,10(5) :. Jin Li,Yanan Zhao,Hongyuan influence of normotensive pregnancy on serum angiotensin converting enzyme activity. J Med Coll PLA 1990,5(1):. .李进,胡宏远,赵亚南.妊高症血管紧张素转换酶的活性.中华妇产科杂志, 1991,26(1):. 李进,胡宏远.血管紧张素转换酶与妊高症.国外医学妇产科分册1991, (6):. 李进,赵亚南,苗志军.盆腔动脉栓塞化疗后组织耐受性研究.中华妇产科杂志, 1993,28(1) :.Jin Li, Hongyuan Hu, Yanan Zhao. Angiotensin converting enzyme activity in pregnancy induced Obstet Invest 1992,3(3):.Jin Li, Ya-nan Zhao,Zi-jun Miao. Tissue tolerance to pelvic TACE with cisplatin-lipiodol suspension. Gynecol Oncol 1993,50:. 李进,刘玉兰,沙金燕.肿瘤坏死因子与干扰素协同抗卵巢癌作用的研究.中华妇产科杂志,1994,29(11):. 宋岩峰,赵亚南,李进,等.淋巴因子激活杀伤的快速激活及其临床应用.中华妇产科杂志,1994,9(6):.赵亚南,陈有梅,李进,等.微波治疗生殖器尖锐湿疣的疗效.中国光电医学, 1994,3(1):. 李进,惠宁,朱玲仙,等.肿瘤坏死因子、干扰素与化疗药物联合作用在体外对卵巢癌细胞株生长的影响.中华肿瘤杂志, 1995,17(6):. 李进,孔宪涛,钱其军.ICE诱导肿瘤细胞的凋亡.中国肿瘤生物治疗杂志, 1996,3(4):. 李进,孔宪涛,赵亚南.肿瘤坏死因子诱导肿瘤细胞产生氧自由基.笫二军医大学学报, 1998,19(1):.袁巧玲,李进,赵亚南.肿瘤坏死因子、更生霉素、干扰素联合应用对卵巢癌裸鼠模型的协同作用.现代妇产科进展, 1998,7(1):.惠宁,李进,戎霖.肿瘤坏死因子、干扰素与化疗药物对肿瘤细胞超微结构的影响.笫二军医大学学报, 1998,19(3):. Jin Li, Xiantao Kong,Qijun influence of ICE expression on the phenotype of overian cancer J Biother Cancer,1999, 2(2):. 李进,孔宪涛,钱其军.ICE凋亡基因逆病毒载体的构建及对卵巢癌生物学特性的影响.中华妇产科杂志, 1999,34(2):.李进,田建民,王昭梅,等.盆腔动脉栓塞化疗治疗妇科肿瘤.笫二军医大学学报2000,21(2).路红社, 李进, 王雅杰, 薛春燕, 查名宝肿瘤标志物CA242对恶性肿瘤辅助诊断的价值第二军医大学学报, 2000年 11期20. Jin Li, Yin Sun, Alan Garen*. Immunization and immunotherapy for cancers involving infection by a human papillomavirus in a mouse mode. PNAS, 99(25):16232–16236;.张文,胡夕春,陆洪芬,施达仁,李进.甲磺酸伊马替尼治疗不能切除和/或转移的胃肠道间质瘤的临床分析。中国癌症杂志2003,13(5):448-452。22.胡夕春, 李进.乳腺癌内科治疗进展.现代实用医学, 2004年 05期23.李进, 大肠癌分子靶向治疗。中国癌症杂志2004,14(5):415-41824.李进、王坤、徐崇锐。Erlotinib治疗晚期非小细胞肺癌的综合研究。循证医学。2004,4(4)199-20225.李进,孙颖,Masako chen,李锋,Alan Garen。 VII因子-SEA融合蛋白的抗肿瘤效果。中华肿瘤杂志, 2005,27(8):.胡夕春、郭海宜、扬新苗、李进。乳腺癌肝转移患者预后的多因素分析。中国癌症杂志2005,15(5):438-44127.李 进, 左云霞, 陈治宇,等。92例晚期大肠癌生存分析。临床肿瘤学杂志 2005,10(6)23-2628.李 进, 张文, 陈治宇,等。复发转移性结直肠癌的化疗进展。实用肿瘤杂志 2005,20(6).王佳蕾,洪小南,唐惟瑜,郭晔,李进*。吉西他滨联合顺铂治疗头颈部癌52例分析。中华肿瘤杂志, 2005,27(9):.胡夕春, 郭海宜, 赵欣闵, 王中华, 杨新苗, 刘向锦, 李进* 。丝裂霉素加顺铂治疗难治性晚期乳腺癌. 临床肿瘤学杂志 2006; 11(8):.李进。复发转移结直肠癌的化疗进展《BMJ中文版》2006,9:增刊:71-76。32.李进。单克隆抗体联合依立替康在结直肠癌治疗中的应用。《中华肿瘤杂志》, 2006,28(10):. Biyun Wang, Jiade J Lu, Xuejun Ma, Ye Guo, Hongfen Lu, Xiaonan Hong, Jin Li*. Combined chemotherapy and external beam radiation for stage IE and IIE natural killer T-cell lymphoma of nasal cavity. Leukemia and Lymphoma, 48(2):396-402: .于惠,洪小南,李进*,彭丽萍.侵袭性非霍奇金淋巴瘤的预后分析。 中华肿瘤杂志. 2007 Jun;29(6):461-3。35. Guo Y, Lu JJ, Ma X, Wang B, Hong X, Li X, Li J*.Combined chemoradiation for the management of nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: Elucidating the significance of systemic Oncol. 2008 Jan;44(1):. Jun Cao, Yunxia ZUO, Fangfang Lv, Zhiyu Chen, Jin LI.* Primary Small Intestinal Malignant Tumors- Survival analysis of 48 postoperative patients. J Clin Gastroenterol, 2008 Feb;42(2):. Wang J, Li J*, Hong X, Tang W, Hu X, Wang B, Gu Y. Retrospective case series of gemcitabine plus cisplatin in the treatment of recurrent and metastatic nasopharyngeal Oncol. 2008 May;44(5): B, Zhang W, Hong X, Guo Y, Li J*. Phase I dose-escalating study of 24-h continuous infusion of 5-fluorouracil in combination with weekly docetaxel and cisplatin in patients with advanced gastric cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 63:2 (2009), . Wu X, Li Z, Yao M, Wang H, Qu S, Chen X, Li J, Sun Y, Xu Y, Gu J. Identification and characterization of a novel peptide ligand of Tie2 for targeting gene therapy. Acta Biochim Biophys Sin. 2008 Mar;40(3):. Yang X, Cai Y, Zhao X, Wang Z, Hong X, Shen Z, Ou Z, Li J, Hu X. Biweekly docetaxel-containing chemotherapy may be the optimal schedule. Anti-Cancer Drugs. 2008;19(4):. Guo HY, Zhao XM, Li J, Hu XC. Primary non-Hodgkin’s lymphoma of the breast: eight-year follow-up experience. Int J Hematol . Li J*, Yin J, Zhu X, Liu Y, Cao J, Lu F, Zuo Y. Phase I dose-escalating study of S-1 in combination with oxaliplatin for patients with advanced and/or metastatic colorectal cancer. Anticancer Drugs. 2008 Aug;19(7):. Lei N, Shen FB, Chang JH, Wang L, Li H, Yang C, Li J*, Yu oncolytic adenovirus expressing granulocyte macrophage colony-stimulating factor shows improved specificity and efficacy for treating human solid Gene Ther. 2009;16(1):. Gui XH, Qiu LX, Zhang HF, Zhang DP, Zhong WZ, Li J*, Xiao 309 T/G polymorphism is associated with lung cancer risk among J Cancer. 2009 Mar . Qiu LX, Shi J, Yuan H, Jiang X, Xue K, Pan HF, Li J*, Zheng -1,377 G/A polymorphism is associated with cancer susceptibility: evidence from 10,564 cases and 12,075 Genet. 2009 May;125(4):431-5. Epub 2009 Feb . Chang J, Zhao X, Wu X, Guo Y, Guo H, Cao J, Guo Y, Lou D, Yu D, Li J*. A Phase I study of KH901, a conditionally replicating granulocyte-macrophage colony-stimulating factor: armed oncolytic adenovirus for the treatment of head and neck cancers. Cancer Biol Ther. 2009 Apr;8(8):676-82.

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