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starjing99
首页 > 期刊论文 > 中药治疗癌痛的研究进展论文

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周小蜜99

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该类药物所治疗的疼痛以气机阻滞不畅导致的“胀痛”、“窜痛”为主,两类疼痛可单独出现或同时出现,可见于多种舌象、脉象,不展开介绍,请在中医理论辨证论治指导下使用。

胀痛:痛且有胀感。在身体各部位都可以出现,但以胸胁、胃脘、腹部较为多见。多因气机郁滞所致。

窜痛:疼痛部位游走不定或走窜攻痛称为窜痛。其特点是痛处不固定,或感觉不到确切的疼痛部位。多因风邪阻滞气机所致。

推荐用于胸痛、胃痛、两胁痛、头痛属于气滞血瘀证者。

元胡,紫堇属植物延胡索Corydalis yanhusuo W. T. Wang,干燥块茎入药,又名延胡( 南北朝刘宋·雷敩xiào 《雷公炮炙论》)、玄胡索( 宋·严用和 《济生方》)、元胡索( 明·贾所学 《药品化义》)等。 辛、苦,温。归心、肝、脾经。有活血,利气,止痛之功效。 近代以来,延胡索主要在浙江地区大量栽培,因而成为浙江道地药材“浙八味”之一。

白芷,伞形科植物白芷Angelica dahurica(Fisch. ex Hoffm.) Benth. et Hook. f.或杭白芷Angelica dahurica (Fisch. ex Hoffm.)Benth. et Hook. f. var. formosana (Boiss.) Shan et Yuan,干燥根入药,最早见于东汉·《神农本草经》。 辛,温。归胃、大肠、肺经。具有 解表散寒,祛风止痛,宣通鼻窍,燥湿止带,消肿排脓之功效。

1974年起浙江兰溪制药厂(现浙江天一堂药业有限公司)开始生产了元胡止痛片,后该方被收载于1985年以后的各版《中国药典》,现有多家企业生产该药。根据该药方生产的还有片剂、硬胶囊剂、颗粒剂(冲剂)、滴丸剂、口服液等。药理研究表明,元胡中含有多种生物碱,镇痛作用约为吗啡60%,以延胡索乙素为主。白芷的主要有效成分为挥发油及香豆素类化合物,可镇静、镇痛。两药相互搭配,可以达到较好的镇痛作用。

组成:延胡索、白芷。

功能主治: 理气,活血,止痛。 适应症: 气滞血瘀所致的胃痛,胁痛,头痛及痛经。

用法用量: 口服。一次4 6片,一日3次,或遵医嘱。

注意事项: 饮食宜清淡。保持心情舒畅。 有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。 儿童、孕妇、哺乳期妇女、年老体弱者应在医师指导下服用。 疼痛严重者应及时去医院就诊。服药3天症状无缓解,应去医院就诊。

推荐用于胸部、胃脘胀痛。

气滞胃痛颗粒,该组方由王永炎教授(王永炎, ,生于天津,中医内科学、神经内科学专家, 1997年当选中国工程院院士)研制,该方在东汉·张仲景《伤寒论》中经典方四逆散基础上,加香附、延胡索而成。方中用柴胡、枳壳、香附疏肝理气,延胡索活血行气止痛,白芍、甘草缓急止痛,调和诸药。具有 舒肝理气,和胃止痛之功效。 药理研究表明,该药有抗炎镇痛、抗溃疡、促胃动力等作用,止痛作用与调控cAMP 信号转导通路有关。辽宁本溪三药有限公司(2010年加入华润北药,成为华润三九子公司,“999”商标)经授权独家生产的国家级保护品种,1996年进入临床以来,治疗胃痛方面取得一定效果,目前已成为治疗胃脘痛临床一线用药。

组成: 柴胡、醋延胡索、枳壳、醋香附、炙甘草。

功能主治: 舒肝理气,和胃止痛 。 适应症: 肝郁气滞,胸痞胀满,胃脘疼痛 。

用法用量: 开水冲服,一次5克,一日3次。

注意事项: 糖尿病患者及有高血压、心脏病、肝病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。孕妇慎用。儿童、哺乳期妇女、年老体弱者应在医师指导下服用。胃痛严重者,应及时去医院就诊。 服药3天症状无缓解,应去医院就诊。对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用。 本品性状发生改变时禁止使用。

推荐用于胸胁、胃脘胀痛。

柴胡疏肝散,最早见于明·张介宾《景岳全书·古方八阵·散阵》中:“若外邪未解而兼气逆胁痛者, 宜柴胡疏肝散主之。柴胡疏肝散, 治胁肋疼痛, 寒热往来”。关于该药方的配伍,《景岳全书》:“ 柴胡、芍药以和肝解郁为主; 香附、枳壳、陈皮以理气滞; 川芎以活其血; 甘草以和中缓痛。”柴胡舒肝丸,根据该药方,做成蜜丸,方便服用。现代药理研究表明,柴胡疏肝散可增加肝脏血流量,改善肝脏循环,保肝护肝及抗纤维化等作用。

组成:茯苓、枳壳(炒)、豆蔻、白芍(酒炒)、甘草、香附(醋制)、陈皮、桔梗、厚朴(姜炙)等。

功能主治: 舒肝理气,消胀止痛 。 适应症: 肝气不舒,胸胁痞闷,食滞不清,呕吐酸水 。

用法用量: 口服,一次1丸,一日2次。

注意事项: 有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。 儿童、年老体弱、孕妇、哺乳期妇女及月经量多者应在医师指导下服用。 严格按用法用量服用,本品不宜长期服用。 服药3天症状无缓解,应去医院就诊。对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用。本品性状发生改变时禁止使用。

推荐用于胸胁、胃脘胀痛。

舒肝丸(浓缩丸)源于《全国中成药处方集》( 1962年中国中医研究院中药研究所,组织整理全国常见中成药配方汇编而成) ,现收载于《卫生部药品标准》中药成方制剂第八册,由川楝子、醋延胡索、白芍、片姜黄、木香、沉香、豆蔻仁等13 味药组成,其中川楝子等9 味药经过渗漉后入药,其余为原粉入药,是临床常用理气舒肝药。舒肝丸具有舒肝和胃、理气止痛的功效,用于肝郁气滞,胸胁胀满,胃脘疼痛,嘈杂呕吐,喛气泛酸等症的治疗。药理研究表明,舒肝丸具有镇痛, 抗实验性胃溃疡, 抑制胃肠平滑肌的运动, 减少胃液分泌量,并降低胃酸排出量及胃蛋白酶排出量, 并能增加胃壁黏液量等作用。

组成:川楝子、醋延胡索、白芍(酒炒)、片姜黄、木香、沉香、豆蔻仁、砂仁、姜厚朴、陈皮、枳壳(炒)、茯苓、朱砂。

功能主治: 舒肝和胃,理气止痛 。 适应症: 肝郁气滞,胸胁胀满,胃脘疼痛,嘈杂呕吐,嗳气泛酸 。

用法用量: 口服。一次4克(20丸),一日2—3次

注意事项:孕妇慎用。

推荐用于两胁胀满、胃脘刺痛、腹部隐痛。

舒肝丸(浓缩丸)源于《全国中成药处方集》( 1962年中国中医研究院中药研究所,组织整理全国常见中成药配方汇编而成) ,为传统治疗胃病的中药制剂,现收载于《中国药典》2015年版一部,该方用了10种芳香类药物,同时配伍了行气之品,具有疏肝解郁、散寒止痛之功效,用于气滞胃寒、两胁胀满、胃脘刺痛和腹部隐痛。药理研究表明, 香附解热,镇痛,抗菌,消炎,强心,减慢心率,降血压;木香对肠道和支气管平滑肌有解痉作用,扩张血管,抗血小板聚集,抗菌;香橼、排香草,零陵香所含挥发油能协调胃肠,解痉,镇痛;五灵脂能软化血管,改善血液循环,缓解平滑肌痉挛,抗菌,消炎;延胡索增加冠脉血流量,提高耐缺氧能力,解痉,镇痛等。

组成: 香附(醋炙)、乌药、檀香、延胡索(醋炙)、香橼、薄黄、沉香、厚朴(姜汁炙)、零散香、降香、丁香、五灵脂(醋炙)、木香、香排草、砂仁、乳香(醋炙)、高良姜、熟大黄。

功能主治: 疏气解郁,散寒止痛。

适应症: 主治气滞胃寒,两胁胀满,胃脘刺痛,腹部隐痛。

用法用量: 口服。一次1丸,一日2次。

注意事项: 孕妇慎服。

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善良哒小虾米

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三生皆缘

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二、中药治疗肝癌研究现状论文主要内容

原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一。我国原发性肝癌多具有乙型肝炎和肝硬化背景,起病隐匿,进展迅速,确诊时往往已是晚期,患者生存期较短,预后差。积极探寻符合我国国情,高效且不良反应少的系统化中西医联合治疗方案是肝癌治疗的.重要课题。

对于肝癌的认识,中医认为属于“症瘕”“、积聚”、“黄疸”、“肝积”的范畴。已有临床疗效观察研究表明,中医药治疗肝癌的优势一方面在于能有效稳定病情,减轻毒副作用,改善临床症状,延长患者带瘤生存时间,使部分患者肿瘤缩小;另一方面治疗费用相对低廉。因此中医药治疗成为肝癌治疗中不可或缺的重要组成部分。

1中药治疗肝癌的理论基础中医认为肝癌的病因及病机为外受寒邪、损伤脾胃、肝气郁滞、气滞血瘀、结而成积。中医治疗应以清热解毒和活血化瘀为主,同时配合益气健脾和疏肝理气,并与手术、介入、放化疗等其他方法联合应用,可起到减毒增效之功效。具有益气健脾、活血化瘀、清热解毒、软坚散结、柔肝止痛等功效的中药经常被用于肝癌的治疗并取得临床疗效,临床应用及现代药理学研究较多为“有毒”中药及活血化瘀中药。

“有毒”中药与肝癌治疗 中医认为恶性肿瘤与“毒邪”有关,因此“以毒攻毒”为重要治疗方法,即用峻猛中药以攻邪。历代医家有颇多论述,如虞抟《医学正传》中“大毒之病,必用大毒之药以攻之”[1],明代罗天益《卫生宝鉴》“凡治积非有毒之品攻之则不可”[2]。这种“以毒攻毒”的方法目前在肝癌的治疗中也经常应用,常用的此类中药有、蜂房、全蝎、水蛭、蜈蚣、蟾蜍、守宫、常山、半夏、天南星、马钱子、巴豆、附子和乌头等。

活血化瘀中药与肝癌治疗 气滞血瘀证是肝癌患者常见临床症候,历代医家常从气血运行失常而致气滞血瘀来探讨肿瘤形成的病机。如《圣济总录》认为“瘤之为义,留置而不去也,气血流行不失其常,则形体平和,或余赘及郁结壅塞,则乘应投隙,瘤所以生”[3]。王清任《医林改错》认为“肚腹结块,必有形之血也,血受寒则凝结成块,血受热则煎熬成块”[4]。

因此行活血化瘀也是中医药治疗肝癌的常用方法,常用中药有丹参、赤芍、三棱、水蛭和等。

中药治疗肝癌具有广泛的理论基础,在浩如烟海的中医古籍中不乏与肝癌相关病症的治疗,这些相关病症与肝癌及其并发症的对应是否精确还值得商榷。加强文献学的进一步细化整理研究是深入发掘中医治疗肝癌理论基础必不可少的环节,也是增强中医治疗肝癌说服力的重要途径。

2中药治疗肝癌的实验研究中药治疗肝癌的实验研究主要包括中药复方和单味中药的研究。随着分子生物学广泛应用于中医药研究,利用现代分子生物学技术研究中医药防治肝癌的机制,筛选抗肿瘤中药复方及单味中药成为重要的研究方向。

中药复方抗肝癌作用机制的研究 历代古方中可用于肝癌治疗的中药复方较多,临床上常常根据肝癌的不同证型,选取与之对应的方剂进行加减治疗。如李江等[5]通过研究证实,采用水煎法、梯度乙醇提取法及醇水法从小柴胡汤中获得的提取物对小鼠H22肝癌实体瘤生长有明显的抑制作用,且具有提高荷瘤宿主免疫功能的作用。季幸姝等[6]通过观察膈下逐瘀汤对肝癌Bel7402细胞和大鼠肝癌组织中丝/苏氨酸激酶蛋白及FIEN编码蛋白表达的影响,发现P13K/Akt信号转导通路相关蛋白PA kt水平的降低和PT EN蛋白水平的升高可能是膈下逐瘀汤抗肝癌的主要作用机制之一。杜标炎等[7]研究发现六味地黄丸联用对小鼠移植性肝癌自杀基因治疗具有一定的增效作用,其疗效优于单纯自杀基因疗法或单纯六味地黄丸治疗。进一步研究发现,六味地黄丸含药血清对自杀基因系统10% tk/GCV杀伤大鼠肝癌CBRH7919细胞具有协同增效作用,且有一定的量效关系。

中药复方治疗肝癌的疗效不可否认,但目前存在的问题是中药复方成分的复杂性使其作用机制难以应用单一的药理途径阐明。以辨证论治为特色的中医个体化诊疗要得到推广,必须进行具有统计学说服力的临床研究,解决这个问题应使临床研究对象的选取进一步细化,在此基础上使中药复方规范化,同时通过网络药理学等方法对中药治疗作用产生的人体综合生物效应进行整体观察和分析,增强中药治疗肝癌有效性的可信度和可重复性。

单味中药抗肝癌作用机制的研究 中药单体能在诱导肝癌细胞凋亡、抗肝癌细胞侵袭及转移、诱导肝癌细胞分化、抗肿瘤血管生成、抑制癌基因表达、促进抑癌基因表达、逆转肿瘤多药耐药等多个环节抑制肝癌的发生和发展。陈小义等[8]研究发现, mol/L及以上浓度蟾蜍灵对SMMC 7721细胞具有显著细胞毒作用,细胞生长相关基因P21wafl/cipl在蟾蜍灵诱导下表达上调,同时受P21wafl/cipl调控的增殖细胞核抗原的表达下降,二者呈负相关,提示中药可通过直接杀伤肝癌细胞和抑制其增殖而发挥抗癌效应。黄应申等[9]以10 mmol/L脂蟾毒配基处理Bel 7402细胞24 h后,发现癌细胞出现凋亡的形态变化,其凋亡率明显高于对照组细胞;脂蟾毒配基引起线粒体膜电位下降,释放入胞质中的细胞色素c增多,促进Caspase 3蛋白活化,抑制Bcl 2蛋白表达,诱导细胞凋亡,其诱导凋亡作用可能通过线粒体通路实现。黄炜等[10]探讨了18 β-甘草次酸和甘草酸对Bel 7402细胞增殖的抑制和诱导分化作用,揭示二者有抑制人肝癌细胞增殖和诱导分化的作用。魏志霞[11]研究发现,川芎嗪可提高SMMC7721/多柔比星细胞内化疗药物的浓度,增强多柔比星作用,表明从中药筛选出低毒的多药耐药逆转剂是可能的。

何芳等[12]探讨人参皂苷Rg3联合三氧化二砷对肝癌裸鼠移植瘤模型的治疗作用,发现人参皂苷Rg3能通过抑制肿瘤新生血管形成,明显降低肿瘤内微血管密度;人参皂苷Rg3与As203联合应用能明显抑制裸鼠肝癌移植瘤的生长。罗明等[13]通过采用腹腔注射苦参碱和氧化苦参碱观察二乙基亚硝胺诱发肝癌的大鼠肝脏病理改变、肝表面癌结节数和血清ALT、GGT、ALP 的变化,发现苦参碱和氧化苦参碱组的大鼠体重明显高于模型组,肝表面癌结节数、肝/体重比和血清ALT、GGT 明显低于模型组(P<)。而 ALP 升高,说明苦参碱和氧化苦参碱能延缓二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌形成,保护肝细胞免受损伤。

单味中药治疗肝癌的研究较中药复方研究更为深入,其原因在于相对于中药复方,单味中药的有效成分相对容易确定,其量效关系及药理学、药代动力学研究较中药复方易进行。目前的问题之一在于此类研究较多采取的是某味中药的提取物。尽管提取物能在某一方面说明该味中药的生物学效应的机制,但表现的生物学效应与该味中药相比有多少差距尚不能明确;另一方面单味中药提取物的研究往往是发现了某一化学成分的生物学效应或临床疗效,如何将其与中医的辨证论治治疗肝癌结合起来是我们不得不面对的问题。要解决这个问题,须要增强中药治疗肝癌研究的科学说服力,这仍有不易克服的困难。类似于中药药性本质及其临床效应生物学基础的相关研究为单味中药治疗肝癌的研究提供了新的思路和方法。

3中药治疗肝癌的临床研究中药联合放化疗治疗肝癌的研究 顾本宇[14]通过观察益气健脾疏肝中药联合化学药物动脉灌注治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效,发现中药联合化疗药物治疗组的稳定率为,明显高于对照组的(P<);治疗组 12、18、24 个月的生存率与对照组比较,差异有统计学意义(P<)。

尤建良等[15]通过观察中药调气行水方联合顺铂、白细胞介素-2腹腔内注射治疗肝癌腹水的临床疗效,发现该疗法能有效控制腹水,改善体力状况,提高患者生命质量,缓解常见临床症状,提高疾病控制率,提示配合中药能减轻化疗药物及生物反应调节剂的毒副反应。

目前中药联合化疗治疗肝癌的研究主要在临床有效性方面,阐述其有效机制的研究尚少,进一步深入研究须说明为什么联合中药会有较好的效果,这一点须要借助分子生物学等技术手段来寻找中药疗效的效应物质基础及作用靶标,这也是今后中药临床有效性的重点研究方向。

中药联合手术治疗肝癌的研究 目前肝癌治疗普遍采用的根治性治疗方式为手术切除和肝移植,约30%~40%患者采用此法,肝移植的总体疗效优于手术切除治疗。 现阶段肝移植治疗肝癌的最佳适应证仍为米兰标准,但由于移植器官不足,对移植适应证的扩大应慎之又慎,术后的复发和转移是影响疗效的主要因素。通过使用药物预防或延迟肿瘤的复发,针对肿瘤生物发生途径中的关键分子进行靶向治疗也可使肝癌治疗发展日趋完善[16]。中药联合手术治疗肝癌为有效的治疗方式,如陈立武等[17]通过观察中药全身治疗与手术相结合的协同作用,将60例患者随机分为2组,中西医结合治疗组(30例)在手术前1周开始复方中药治疗并于术后续行中药治疗,对照组(30例)只作单纯手术治疗,比较2组的疗效、生存率及并发症。结果发现治疗组与对照组相比,24、36 个月生存率有显著差异(P<)。

提示在肝癌围手术期中应用复方中药可减少并发症,提高手术疗效及累计生存率。

中药复方联合手术治疗肝癌的研究更多集中在对症候的改善、生存率的影响、并发症的减少等方面,存在的问题有:相关临床资料的样本数较少;

症候学改善等尚未建立统一的评价体系;未能深入分析其疗效的生物学机制等。进一步的研究须要扩大样本数量,建立症候学统一客观化评价体系,同时深入研究其疗效改善的机制,才能增强中药联合手术治疗肝癌的可信度和说服力。

中药介入治疗肝癌的研究 中晚期肝癌患者常因伴有明显的器质性和功能性改变,难以进行手术治疗。肝癌介入治疗作为中晚期肝癌患者可选择的重要方法,能够延长患者生存期,改善生活质量。

存在的问题为化疗介入药物多可造成肝功能不同程度的损害,介入药物的不良反应又严重影响中远期的疗效。因此介入治疗中如何减少肝功能损害是治疗的重点。通过大量临床实践,目前已筛选出许多具有抗肿瘤作用的中药及其有效成分,与肝动脉化疗栓塞介入疗法结合进行研究,为肝癌的介入治疗提供了新的方法和手段。

李琦等[18]进行了去甲素微球介入治疗大鼠肝癌的有关研究,结果显示此疗法对大鼠肝癌有较好治疗作用,其作用机制与栓塞肿瘤微血管,缓慢释放去甲素,诱导肿瘤细胞凋亡和下调肝肿瘤细胞Ki-67的表达,从而抑制肿瘤细胞增殖相关。

冯敢生等[19]将白及用于肝动脉栓塞治疗肝癌,并与明胶海绵对照。结果表明,白及具有强大的栓塞作用,侧枝循环形成均在6个月以上,介入治疗间隔时间长,肿瘤坏死、缩小率及1、2、3 年生存率均优于明胶海绵。陈武进等[20]研究认为,采用酸钠联合常规化疗药物介入治疗中晚期肝癌患者可明显降低甲胎蛋白,提高疗效,同时减轻化疗药物对骨髓的抑制。以上研究表明,中药介入治疗具有增强免疫、抗炎、抗病毒和促进黏膜修复等作用,对肝功能无明显损害,无骨髓抑制,并有升高白细胞等作用。这些优点使中药可能部分或完全取代西药,成为肝癌介入治疗较理想的栓塞剂。

中药在肝癌的介入治疗中具有独特优势。中药介入治疗能减轻不良反应,使患者生存期延长,生存质量提高,而且中药资源丰富,经济合理,有利于减轻治疗负担。目前存在的问题是,中药的介入治疗总体上发展仍不够成熟。进一步的研究可从规范治疗方案,合理选择介入治疗药物,建立严格的疗效评价标准,研发抗癌中药新制剂和新剂型等方面进行。

其他中药治疗肝癌的研究 中药用于肝癌的治疗方法除口服和介入注射外,还有许多新的途径可用于肝癌及其并发症的治疗。中药穴位注射治疗肝癌也被证明有明确的临床疗效,如胡军和瞿晓东[21]每天1~2次以丹参注射液、柴胡注射液或黄芪注射液进行双侧足三里、阳陵泉、曲池及内关注射。内关穴1 ml,其他穴位2~4 ml,4穴位交替进行,能够明显缓解晚期肝癌疼痛。中药瘤体内注射也可用于晚期肝癌的治疗,如涂小煌和戴西湖[22]曾应用超声引导下瘤体内注射去甲素治疗中晚期原发性肝癌,取得较好疗效。

中药治疗肝癌的方法较多,形式多样,从方法学的角度讲,有着更大的研究价值和意义。目前的研究须要注意如何更好地将这些方法进行合理的推广应用,同时临床疗效的观察还须进行严谨的实验设计,以增强中药治疗肝癌的有效性和可信度。

对于中药治疗肝癌的深入研究,须要更细化更严谨的文献研究为治法用方提供更有说服力的理论支持。在此基础上,借助分子生物学等技术手段,运用网络药理学等研究方法,从多学科交叉研究中药治疗肝癌的有效性出发,探寻中药疗效可能的效应物质基础及作用靶标,对单味中药及复方治疗肝癌的综合生物学效应进行整体观察和分析,进一步合理选择治疗药物,规范治疗方案,建立严格的疗效评价标准,深入研发抗癌中药制剂和剂型,充分发挥中药治疗肝癌的优势.

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