tki的研究论文

喜欢本文，欢迎关注、点赞、收藏、转发！

foods

摄图网

因靶向药的横空出世，抗癌变得更像是慢性病。

所以，“吃XX会影响靶向药的疗效吗？”成了患者最关心的话题。

靶向药在体内的代谢，容易受到食物的影响。一个不注意，影响疗效，带来不良反应不说，严重的甚至会危及生命。

01

这些食物会使药物在体内滞留

在靶向治疗和化疗期间，有些蔬果是不能吃的。

NO1. 西柚

西柚又叫 葡萄柚 （Grapefruit）。

一说起食物和抗癌药物的相互影响，西柚总是拎出来当反面典型。

西柚含有大量的呋喃香豆素，抑制人体内的CYP450酶。

细胞色素P450 3A4的代谢酶（CYP3A4）是身体中的一种重要的酶。

CYP3A4酶是现今使用的近50％药物的代谢酶，领地是肝脏和小肠上皮细胞[1]。

酶有两种不同的作用，取决于药物是下面哪种情况[1] ：

解毒：绝大多数药物通过酶代谢后失去药理活性，称为解毒。

活化：少数药物经酶代谢变化后，效力反而增强，称为活化。

在第一种情况下，一旦抑制药物代谢酶，会导致体内活性药物的浓度升高，引起不良影响。

而第二种情况是，如果药物是前药（经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小的药物），它需要在人体内被代谢才能转化为活性药物。损害药物的代谢会降低活性药物的浓度，降低治疗效果，带来治疗失败的风险。

巴拉巴拉说了这么多，其实就一句：

呋喃香豆素抑制CYP3A4酶，就会导致药物在人体内积存 ，就像服药过量一般，导致副作用产生，严重时甚至造成死亡。[9][10]

2012年加拿大科学家发表的论文指出，目前已知超过85种药物，会与西柚发生相互影响，其中就包括厄洛替尼（erlotinib）、克唑替尼（crizotinib）等肺癌治疗中常见的靶向药，此外还包括一些化疗药物、治疗患者并发慢性病的药物等[4]。

研究人员指出，即使在服药前或后几个小时吃西柚或喝西柚汁，也可能发生药物反应，抑制CYP3A酶的活性，使药物在人体内滞留，无法排出体外。

因此 口服靶向药、内分泌药，建议不要吃西柚，提前几小时吃也不行。

摄图网

原产北美洲的 西柚 是舶来品，比柚子小，长相和橙子差不多，果肉和红心柚一样，但吃起来却非常酸。

土生土长的柚子又名文旦柚，“体型”大，一些品种比如沙田柚，吃起来很甜。

既然西柚和柚子只是名字相像， 那柚子能吃吗？

回答是不建议。 所有柑橘类水果及其果汁，比如柑橘、橙子、柚子等，都可与药物发生类似反应[3]。美国食品药品监督管理局（FDA）网站提示，塞维利亚橘子、柚子和甜橙可能具有与西柚汁相同的效果，不建议食用，并要求在药物标签标出与西柚等共食的警告[4]。

一项国内研究在2011和2012年，收集了76份柑橘种质资源，通过超高效液相色谱(UPLC)方法，对柑橘果实呋喃香豆素类的物质含量进行了评价。依平均值比较，4种呋喃香豆素总含量由高到低顺序是：柚类最高，西柚类次之，甜橙、柠檬及宽皮橘最少。1号柚、脐柚、江西早柚中呋喃香豆素的总含量较高[10]。

NO2.欧芹

呋喃香豆素含量高的大Boss，是欧芹（Parsley）！西餐中欧芹是牛排的香料、装饰，也常见于蔬菜沙拉。目前它本土化也很快，在国内餐桌上不时能见到。比如欧芹鸡蛋饼、欧芹烤鸡蒜香欧芹虾、欧芹鲜奶面包、欧芹烤蔬菜等。

欧芹 图源：摄图网

欧芹的呋喃香豆素水平高达，比西柚还高。

NO3.杨桃

CYP3A4是细胞色素P450家族酶（CYP450酶）中的一种亚型。大家族里兄弟姐妹很多，除了CYP3A4，还有一些亚型的酶，也会被各种水果所影响。

比如，一些文献将杨桃、石榴列为不适合在癌症治疗期间食用的水果。

杨桃 图源：摄图网

杨桃在动物实验中被证实可影响CYP2A6、CYP1A2等多种代谢药物的细胞色素P450酶。

还有石榴，会影响到CYP2C9、CYP2E1两种酶的活性。但近年来两项人体临床研究结论，却与动物实验完全相反——石榴汁对咪达唑仑、氟比洛芬这两种口服药代谢的影响，几乎可以忽略不计[4]。

但综合来说，石榴、杨桃还有待人体实验进行类似的确证，但为了安全起见，还是不吃为好。

同样会影响细胞色素P450酶亚型的水果，还有芒果、葡萄、苹果、蔓越莓、番石榴、番木瓜等，但它们的情况与石榴相似，动物实验的数据往往不能反映人体内药物代谢的情况， 也属于“待定”范畴 [4]。

2014年的一项针对 靶向药达沙替尼 （dasatinib，格列卫）的研究显示， 西柚汁、苹果汁、橘子汁和绿茶 ，都可能对靶向药物代谢有潜在的重要影响。橘子汁中的橘皮素、苹果汁中的橙皮苷等物质，都可能通过影响磷-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）两种药物代谢蛋白，抑制达沙替尼从血液中排出[5]。

由于很多靶向药物和达沙替尼相似，比如克唑替尼、阿来替尼（Alectinib）等，都是酪氨酸激酶抑制剂（TKI），属于磷-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白的代谢底物，所以食用苹果和橘子对服用靶向药的患者有什么影响，还有待临床研究发现。

NO4.青柠檬汁（ 莱姆、Lime ）

黄柠檬（lemon）和青柠檬（莱姆，lime）不是一回事。超市中卖的瓶装柠檬水多用青柠檬(lime)制成。

青柠檬汁 图源：摄图网

我国北方和国外的柠檬大多是黄色的，多用于西餐，可榨成柠檬汁来烹调海鲜，有去腥味、增鲜香的作用；还可切片泡水，有消脂减肥的作用。

青柠檬多见于南方，东南亚人喜欢用较酸的青柠檬入菜，与鱼类同烹可解腥，与肉类同烹可使其松软鲜美，搭配重口味的菜则可开胃。喜欢酸涩口味的人也喜欢选用青柠檬泡水。

酸橙 图源：摄图网

酸橙又名苦橙，以干燥未成熟果实药用，名枳壳。果实内果汁含量高达43%，氨基酸含量高为柑橘类水果之首。可生产饮料、罐头、蜜饯和果酱。

青柠檬汁（)、酸橙汁( ng/g)的呋喃香豆素含量较高，建议这两样在服药期间尽量少吃 [7] 。

NO5. 大豆、辣椒、大蒜

对CYP3A4具有抑制作用的食物还有大豆､含黄酮类化合物的果蔬､以及辣椒､大蒜等，其作用机制主要包括竞争性和非竞争性抑制作用｡

摄图网

一项国内研究发现，其他呋喃香豆素植物､茄科植物､柑橘类水果和其他伞状花科草药也具有抑制CYP3A4酶的作用 [2] ｡

02

这些食物会降低药效

前面提到有让药物在体内积蓄的食物，这里再聊聊让药物加速排出的物质。

药物排泄太快和太慢都不好，不利于维持稳定的血药浓度，从而降低药效。

有些食物与CYP450密切相关，但会增加CYP3A4的活性成分，从而加快药物的代谢，导致靶向药的药效下降。

常见的包括 巧克力、咖啡因、天然维生素E含量高的食物、碳烤食物、蜂蜜以及酒、烟。 因此，专家建议，靶向治疗用药期间应尽量避免服用咖啡、浓茶、吸烟等 [7，11] 。

浙江萧山医院胸外科医师陈栋谈到 [12] ，“药物服药期间的饮食保健和禁忌是个需要共同探讨的话题。目前暂时还没有明确的指南或专家共识，所以给患者的建议更多是医生查找到的一些文献，结合在临床中的一些个人经验。”

比如，用于肺癌的靶向治疗药物主要可分为两类，一类是血管生成抑制剂，如贝伐珠单抗，安罗替尼等；一类是其它小分子靶向抑制剂，如EGFR抑制剂、ALK抑制剂、MET抑制剂等。

抗血管生成类的靶向药物（如贝伐珠单抗）可能会对凝血机制和血压造成影响，使患者患心血管类疾病的风险增加。所以患者在饮食方面要注意清淡、避免高油高盐，因为过多的食盐会加重心血管负担。例如：炸鸡、薯条……

最后， 汇总一张表，赶快收藏哦！

参考文献

1.穆尼尔·皮尔穆罕默德 “毒品-葡萄柚汁的相互作用：两种机制很明确，但个体的反应各不相同”。英国医学杂志. 2013年1月12日，346 (7890): 9. : / . PMID 23297175.

2.章冉冉等，食物对细胞色素P450药物代谢酶的影响，中南大学湘雅三医院，中南大学药学院2018/11/03

3.呋喃香豆素-百度百科

4.呋喃香豆素-维基百科

5.必看！服用靶向药物期间，哪些水果不能吃？Haalthy肺腾助手2020-07-12

6.肺癌靶向药的天敌——除了西柚还有它， 育儿 -华科张护师2021-09-30

7.靶向药与这些药物是天敌，共同服用等于白吃，胸外医生 企鹅号2020-11-05

8.这些东西会降低靶向药的疗效！你还在吃吗？广东省家庭医生协会搜狐号2020-09-19

9.注意！原来它也有呋喃香豆素！服药期间要和这些食物说再见了，抗癌管家2021-6-12

10.马丽丽. 不同柑橘种质资源中呋喃香豆素组成的评价[D].华中农业大学,2013

11.靶向治疗期间万不能碰的东西，你都了解吗？中国医学论坛报今日肿瘤 2020-9-16

12.七个饮食禁忌！三甲医生经验分享：靶向药服药期间哪些不能吃 肺腾助手2021-5-25

欢迎转发、收藏、点赞、关注！

温馨提示：科普文章不提供专业诊疗意见，具体诊疗请在专业医生指导下进行