花开旭航
《本文同步发布于“脑之说”微信公众号，欢迎搜索关注~~》 一、研究背景 按照传统的定义方法，神经系统软体征（Neurological Soft Signs, NSS）被定义为一组轻微的神经系统功能障碍体征，其常见于精神分裂症（Schizophrenia, SZ），当然其他精神疾病甚至正常人也会表现出NSS。在精神分裂症患者中，NSS主要表现为运动、感觉功能的异常。但是，NSS的神经机制目前似乎并不十分清楚。借助神经成像技术，越来越多的证据表明NSS与一些特定脑区的功能或形态异常密切相关。比如说，一些结构MRI研究表明，精神分裂症的NSS与前额叶、颞叶、丘脑、小脑等脑区的灰质形态特征相关。此外，越来越多的研究表明精神分裂症表现出异常的功能和结构连接异常，但是目前似乎很少有研究对精神分裂症的脑结构网络异常与NSS之间的联系展开探索。近期，一篇发表在《Schizophrenia Bulletin》杂志的题目为《Neurological Soft Signs and Brain Network Abnormalities in Schizophrenia》的研究论文对上述问题进行了研究，该研究利用图论方法对基于灰质形态构建的结构脑网络特征与NSS之间的关系展开研究。本文对该研究进行解读。 二、实验方法 1.被试 基于DSM-IV标准募集101个精神分裂症患者，其中63个男性。 评价 患者的NSS评分采用Heidelberg Scale。为了进一步研究NSS与灰质结构脑网络之间的关系，研究者把整个SZ被试按照平均NSS得分分成两组，即高NSS组（46个被试）和低NSS组（55个被试）。 3.结构MRI数据获得 采用的西门子MRI设备，获得T1结构数据，扫描参数请参看原文。 4.数据预处理 采用VBM8和SPM8软件进行标准的VBM分析，包括归一化、分割、调制等。 利用AAL 116个ROI脑区模板，在每个人的经过调制和归一化的灰质数据中提取这116个ROI脑区的灰质体积数据（采用REX工具包）。 5.网络分析 网络构建 利用REX工具包，可以提取116个ROI脑区的局部灰质形态数据，结构脑网络矩阵通过计算两两ROI脑区灰质数据的皮尔森相关获得。得到的结构脑网络矩阵采用一定的density（从到）进行过滤，最小的density（）定义为网络中当网络中所有node都是相互连接时的最小density。 脑网络的参数 基于上述得到的脑网络，研究者计算了全局脑网络参数，包括：聚类系数C、特征路径长度L和小世界网络指数； 此外，研究者还计算了局部网络参数，包括：节点的betweenness centrality。 脑网络的hubs和模块化 一个节点的betweenness centrality如果大于所有节点平均betweenness centrality的2个标准差，则定义该节点为hub；模块化是反映网络分割性的一个指标。 三、主要结果 1.临床统计数据 具体如表1所示 2.全局脑网络参数的比较 高NSS和低NSS组之间的全局脑网络参数的对比如图1所示。高NSS组表现出较小的聚类系数；而高NSS和低NSS组都表现出相近的特征路径长度；高NSS表现出较小的小世界网络指数。但是，上述参数都没有达到统计学差异。 3.局部脑网络参数的比较 两组被试之间局部脑网络参数比较以density=为例，结果表明，高NSS组在以下脑区表现出更大的betweenness centrality（P<校正）：cerebellar vermis, right olfactory和right inferior orbital frontal。 AUC（曲线下面积）分析表明，高NSS组在以下脑区表现出显著较小的betweenness：right amygdala, left cerebellum,left supramarginal和 cerebellar vermis，如图2和表2。而高NSS组在以下脑区表现出显著增大的betweenness：right cerebellum, right orbital inferior frontal cortex, left hippocampus, left middle temporal cortex和cerebellar vermis，如图2和表2.结果发现right amygdala, right cerebellum和left hippocampus在多重比较校正后仍然显著。 4.网络hub和模块化分析 低NSS组的hubs主要包括以下脑区：right amygdala, bilateral superior medial frontal cortices, left postcentral cortex和right superior temporal cortices；而高NSS组的hubs主要包括以下脑区：cerebellar vermis, left fusiform gyrus, left hippocampus, bilateral lingual cortices, right superior/middle temporal cortices 和right inferiororbital frontal cortex，如图3所示。 此外，模块化分析表明高NSS组表现出较低的模块化程度。 四、总结 该研究表明高NSS和低NSS精神分裂症患者组之间的全局脑网络参数（聚类系数，特征路径长度，小世界网络指数）之间不存在显著差异。而局部脑网络分析表明NSS与inferior orbital frontal cortex, middle temporal cortex, hippocampus, supramarginal cortex, amygdala和 cerebellum脑区的betweenness centrality相关。此外，NSS与superior medial frontal cortex, superior temporal cortices, postcentral cortex, amygdala和cerebellum这些hubs的分布也密切相关。总之，NSS与皮层-皮层下-小脑环路的脑网络拓扑结构的改变密切相关，这为理解精神分裂症NSS的神经机制提供了新思路。
Ares填词人
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今天这篇文献主要是说
MiRNA调控异常及其
在精神分裂症治疗中的潜在应用
论文：Dysregulation of miRNA and its potential therapeutic application in schizophrenia（MiRNA调控异常及其在精神分裂症治疗中的潜在应用）
虽然人们普遍认为遗传和发育因素在精神分裂症的发病机制中起着关键作用，但精神分裂症的确切病因机制尚不清楚。 在过去的几十年里，miRNAs已经成为基因表达调控中必不可少的转录后调节因子。
MiRNA在脑发育和神经可塑性中的重要性已经被证实。 MiRNAs的异常表达和功能异常参与了包括精神分裂症在内的许多神经精神疾病的病理生理过程。
本文综述了精神分裂症相关miRNA调控异常的最新发现及其在精神分裂症发生发展中的作用。 我们还讨论了miRNA调控在疾病中的潜在治疗意义。
许多研究使用死后脑样本分析miRNA的表达谱。 Perkins等人使用定制微阵列()检测了13例精神分裂症患者死后前额叶皮质(PFC)的miRNA谱。 与21名精神上未受影响的个体相比，他们发现在精神分裂症患者中有15种miRNAs的差异表达，其中14种miRNAs被下调，1种miRNA(miR-106b)被上调。
在颞叶上回(STG)皮层灰质中也有miR-181 b的显著上调，STG是参与精神分裂症幻听产生的脑区。 鉴定了miR-181 b的两个靶基因： 钙 传感器基因粘蛋白样1(VSNL 1)和嗜离子谷氨酸受体亚基(GRIA 2)。
同一组进一步观察到，STG和背外侧前额叶皮质(DLPFC)在死后组织中的整体miRNA表达明显增加。 这种miRNA的高表达被认为是由于微处理机元件Dgcr 8的初级miRNA处理和上调所致。
然而，来自Berveridge的研究的数据与Perkin的报告不一致。 一些miRNAs，如miR-26b，miR-29c和miR-195，据报道在珀金斯的研究中被下调，但在Berveridge的结果中被发现被上调。 关于精神分裂症患者miRNA表达改变的报道不断积累。
然而，miRNA表达谱的结果有些争议。 MiRNA表达数据的差异可通过样本大小、治疗方案、性别因素和技术应用的差异(如不同的miRNA提取方法和miRBase测试版本)来解释。 此外，miRNAs在人脑中的时间表达模式也可能导致冲突的发生。
为了探讨miRNA作为生物标志物的潜在作用，一些研究集中在精神分裂症患者外周血miRNA的表达上。 Gardiner等人检测了112名精神分裂症患者和76名对照者外周血单个核细胞(PBMC)中miRNA的表达。他们发现精神分裂症患者的83个miRNAs明显减少。
赖等人同时，分析了精神分裂症患者和对照组单个核白细胞的全基因组miRNA表达谱。 7种miRNAs(上调：MIR-34a，miR-449a，miR-564，miR-548d，miR-572 miR-652；下调：MIR-432)被确定为精神分裂症的预测生物标志物。 有趣的是，他们发现7个miRNAs在PBMC中的表达不受住院2个月的影响，即使临床症状明显改善。
我们还注意到，hsa-miR-34a和hsa-miR-548 d在脑样本中的表达没有改变。 魏等人在较大样本中筛选出血浆miRNA谱，并鉴定了8种差异表达的miRNAs(miR-122、miR-130 a、miR-130 b、miR-193 a-3p、miR-193 B、miR-502-3p、miR-652、miR-886-5p)。
他们还发现，阿立哌唑和利培酮治疗1年后，患者血浆中miR-130b和miR-193a-3p水平的升高消失， 并提出了作为精神分裂症预后的生物标志物的潜在作用。
此外，Galleo等人还比较了精神分裂症患者和健康对照者脑脊液(CSF)和全血的miRNA表达谱。 而脑脊液和血液中miRNA的表达水平相关性较差。 尽管miRNAs在精神分裂症患者中的潜在生物标志物已经被提出，但显然还需要更多的研究。
事实上，血清miRNAs的测定为精神分裂症的临床诊断和预后(包括治疗反应)提供了一种可行的方法。
单核苷酸多态性(SNPs)或拷贝数变异(CNVS)是人群中常见的DNA序列变异，在非编码区发生频率较高，与人类疾病易感性有关。 通过病例对照研究，报告了几个与精神分裂症相关的miRNA基因的SNPs。
SNP在miR-206中的rs17578796与斯堪的纳维亚(丹麦和挪威)样本中的精神分裂症有显著的相关性。 变异体ss178077483位于前米尔-30e，与汉族人群精神分裂症有强烈的相关性(等位基因)。
P=；基因型P = ). Watanabe等人在日本人口中复制了这种联系。 成熟miR-30e在精神分裂症患者外周血白细胞中的表达水平明显高于精神分裂症患者，与精神分裂症患者PFC表达增加相一致。
同时， 对268例精神分裂症患者和232例正常人进行了SNP基因分型(hsa-pre-mir-146 a rs2910164 G>C和hsa-mir-499 rs3746444 T>C)。 Rs3746444携带CC基因型的患者更容易出现幻觉，缺乏动机。
然而，这两个SNPs与精神分裂症之间没有统计学意义。 SNP rs 7289941也有阴性关联。
最近，Yu等人对精神分裂症进行了两阶段GWAS，包括4384例和5770例对照， 然后对另外4339例精神分裂症患者和7043名汉族对照者进行了13个单核苷酸多态性的独立复制。
他们证实3个位点，分别位于VRK 2外显子 (Rs 1051061)、(GABBR 1内含 子 rs 115070292)和(AS3MT内含子rs10883795；ARL 3内含子rs10883765)与精神分裂症有显著关联。 这三个位点参与了GABA能和多巴胺能信号、细胞粘附分子和髓鞘化通路的调控。
精神分裂症被认为是一种复杂的神经发育疾病。大量证据表明，几种神经递质系统(如多巴胺和谷氨酸)的功能紊乱是精神分裂症的病理生理过程。 N-甲基-D-天冬氨酸-谷氨酸(NMDA)受体是突触可塑性的重要调节因子。
NMDA受体信号传导的高功能可改变皮层回路的兴奋和抑制平衡，并产生类似精神分裂症症状的行为。 Kocerha等人利用NMDA受体拮抗剂地佐西平快速诱发精神分裂症样行为，检测了小鼠不同脑区miRNA的表达。
他们发现，用急性而非慢性地唑西林治疗的小鼠在pfc中的脑特异性miRNA miR-219明显减少。 在亚纯GRN 1(NR1)突变小鼠中，miR-219的表达也明显降低。 抗精神病药物(氟哌啶醇和氯氮平)预处理可预防地唑西林所致miR-219的减少。
MiR-219的靶点之一是钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱγ亚基(CaMKIIγ)，这是NMDA谷氨酸受体信号级联的一个组成部分。 抑制小鼠脑内miR-219可减少地佐西林诱导的行为反应，如多动和刻板印象，提示miR-219在NMDA受体功能中起调节作用。
作为支持，据报道miR-219在死后脑组织的DLPFC中显著上调。 此外，miR-129还参与了少突胶质细胞分化和髓鞘维持的调控，提示miR-219在突触结构和疾病相关功能中的重要性。
张等对1041例精神分裂症患者和953例健康对照者进行了NMDAR信号通路基因3‘UTR(GRIN2A/2B/3A和CAMK2G)中3个SNPs的关联分析，证实GRIN2B rs 890与精神分裂症有显著相关性。
脑源性神经营养因子(BDNF)是中枢神经系统中最常见的生长因子， 在脑发育和神经元可塑性中起着重要作用。 越来越多的证据表明BDNF的失调与多种神经精神障碍有关。
死后研究显示精神分裂症患者某些脑区BDNF表达水平改变。 Mellios等人60两种miRNAs miR-30a和miR-195直接靶向BDNF 3‘UTR，抑制BDNF的表达。
他们进一步报道，miR-195与BDNF的相互作用可以调控精神分裂症相关的γ-氨基丁酸(GABA)，即GABA能基因的表达，包括神经肽Y(NPY)和生长抑素。 MIR-30a-5p还通过调节BDNF信号通路来控制酒精摄入。
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《本文同步发布于“脑之说”微信公众号，欢迎搜索关注~~》 具有阳性家族史的精神分裂症被称为家族性精神分裂症(familial-schizophrenia, PFS)，家族性精神分裂症被认为是更多由遗传因素引起的，而具有阴性家族史的精神分裂被称为散发性精神分裂症(sporadic -schizophrenia, PSS)，散发性精神分裂症被认为是更多由环境因素引起的。前人的研究表明，家族性精神分裂症和散发性精神分裂症临床症状存在一定差异[1, 2]；此外，结构磁共振研究表明，与健康对照组和散发性精神分裂症患者相比，家族性精神分裂症患者具有更低的丘脑灰质密度[3]。但是，两种精神分裂症脑功能网络是否存在差异呢？本文主要根据参考文献[4]整理而成，文献[4]采用静息态磁共振技术，主要对家族性精神分裂症和散发性精神分裂症患者的脑功能网络及其拓扑结构进行了研究，以揭示两者之间的脑功能差异。笔者在这里对这篇文章的分析方法和结果进行剖析，希望各位朋友从中有所启发，对大家的研究有所帮助。 研究方法 医院搜集26个PSS患者，26个PFS患者以及26个对照组，采集静息态fMRI。 被试的fMRI数据采用SPM8软件进行标准的预处理流程，预处理后的数据采用GRETNA软件构建AAL 90个ROI脑区之间的功能连接矩阵。具体来说，就是计算90个AAL脑区BOLD信号两两之间皮尔森相关系数，对于每个被试得到一个90*90的皮尔森相关系数矩阵。 对于得到的功能连接矩阵，研究者采用图论的分析方法，计算每个功能连接矩阵的如下拓扑参数：聚类系数（clustering-coefcient）Cp,特征路径长度（characteristic-path length）Lp,归一化的聚类系数γ，归一化的特征路径长度λ，小世界系数（small-worldness）δ，网络的全局效率（global effciency）Eglob,以及局部效率（local effciency）Eloc等参数。 最后研究者采用network-based statistics (NBS)的分析方法，研究不同被试组之间存在显著差异的子网络。 研究结果 与健康被试组HC相比，家族性精神分裂症(PFS)患者表现出显著降低的归一化聚类系数γ，小世界系数δ和局部效率Eloc；而与PSS患者相比，PFS同样表现出显著降低的Eloc，具体结果如图1所示。 与HC相比，PFS在如下脑区表现出显著增加的节点中心度（nodal centralities）：right mid-cingulatecortex (MCC), middle occipital gyrus (MOG)；而在以下脑区表现出显著降低的节点中心度：bilateral middle frontal gyrus (MFG), left insula (Ins), calcarinegyrus(Cal), caudate (Cau), putamen (Put) 和 Heschl’sgyrus (HG), and right thalamus (T)，具体如图2所示。 与健康被试HC相比，PSS在如下脑区表现出显著增加的节点中心度（nodal centralities）：bilateral supplementary motor area(SMA), medial part of the superiorfrontal gyrus (SFGm), left parahippocampal gyrus (PH), right cuneus (Cun) 以及 MOG；而在以下脑区表现出显著降低的节点中心度：left olfactory cortex(Olf), Ins, Cal, right MFG, paracentral lobule (PCL) 和Put，具体如图3所示。 与PSS相比，PFS患者在如下脑区表现出显著增加的节点中心度：right superior parietal gyrus (SPL), supramarginal gyrus (SMG) 和 PCL；而在以下脑区表现出显著降低的节点中心度：left Cau,left HG, rightorbital part of inferior frontal gyrus (IFG_Orb), SMA 以及 Th.具体如图4所示。 研究者采用NBS方法，与HC相比，PFS患者表现出如图5A所示的功能连接强度显著降低的子网络；而PSS患者表现出如图5B所示的功能连接强度显著降低的子网络。 最后，研究者对计算的脑功能网络指标与临床数据评分PANSS进行相关分析，结果如图6所示。结果表明，对于PFS患者来说，归一化聚类系数γ和小世界系数δ与PANSS 阴性评分呈现显著负相关；对于PSS患者来说，脑区的节点效率与PANSS阴性评分呈显著负相关，而脑区的节点中心度与PANSS阳性评分呈现显著相关。 总结 本篇研究论文结合静息态fMRI功能连接和图论的分析方法来揭示两类精神分裂患者（PSS和PFS）脑功能网络的差异，结果显示，与PSS患者相比，PFS表现出显著降低的局部效率Eloc，并且在如下脑区表现出显著增加的节点中心度：right superiorparietal gyrus (SPL), supramarginal gyrus (SMG) 和 PCL，而在以下脑区表现出显著降低的节点中心度：left Cau,left HG, right orbital part of inferior frontal gyrus(IFG_Orb), SMA 以及 Th。结合前人的研究，这些结果表明，PFS和PSS之间除了有临床表现和脑结构的差异，而且在功能网络上也存在显著差异，这可能主要是由于两种精神分裂症是由不同的因素造成的。
《本文同步发布于“脑之说”微信公众号，欢迎搜索关注~~》 一、研究背景 按照传统的定义方法，神经系统软体征（Neurological Soft Sig
jiangdan1101328 3人参与回答 2023-12-09 精神病学术论文篇三：《精神病人的犯罪分析》 摘要近年来,精神病人犯罪的比率不小,对其周围的人的生命和安全造成了威胁。因此本文通过对精神病人犯罪的分析
镜SHOW公主 5人参与回答 2023-12-09 精神病学术论文篇三：《精神病人的犯罪分析》 摘要近年来,精神病人犯罪的比率不小,对其周围的人的生命和安全造成了威胁。因此本文通过对精神病人犯罪的分析
冷暖自知66暖暖 3人参与回答 2023-12-11 我有一个大胆的想法 1972年，美国心理学、法学双学位的罗森汉突发奇想，打电话给他的8个朋友 “你们下星期有空吗？我打算假装成精神病人，混进医院，看看
隔壁老袁无敌 3人参与回答 2023-12-10 提起化解精神病风水方法，大家都知道，有人问精神病是犯了什么风水，另外，还有人想问请问换环境精神病可以恢复吗（只限懂风水的回答，不信勿答），你知道这是怎么回事？其
lavenderheyijun 3人参与回答 2023-12-10