宫颈癌疫苗的研发论文

现在一直都处于研究阶段，这个疫苗的研发难度非常高，目前为止还没有更进一步的研究成果，需要研究人员不懈努力。

HPV疫苗之父是谁？宫颈癌，是最常见的妇科恶性肿瘤之一。临床研究表明 人乳头瘤病毒（HPV）感染，特别是高危型HPV的持续感染，是引起子宫颈癌前病变和宫颈癌的重要原因。因此开发和接种 HPV疫苗对降低女性宫颈癌发病率十分重要。实际上，截止至2019年12月，在全世界范围内共计有124个国家和地区已经实施了 全国性HPV疫苗免疫接种计划。既往研究已经表明， 四价HPV疫苗能够有效预防HPV感染、生殖器疣和宫颈高级别癌前病变。近日， 瑞典卡罗林斯卡医学院雷佳瑶等人在《 新英格兰医学期刊》 (NEJM)上发表了题为：HPV Vaccination and the Risk of Invasive Cervical Cancer的研究论文。

央视新闻央视新闻10月31日消息，哈拉尔德·楚尔·豪森（Harald zur Hausen），德国生物医学家，2008年诺贝尔生理学或医学奖得主之一。楚尔·豪森1936年出生于德国盖尔森基兴。1976年，他提出了人乳头瘤病毒（HPV）是宫颈癌病变主要诱因的假说；他与合作者一起于1983年4月在宫颈癌中确定了HPV16和HPV18病毒，这项研究直接为2006年面世的宫颈癌疫苗奠定了基础。中国宫颈癌的发病率目前位居世界第二。在第三届世界顶尖科学家论坛中，央视新闻记者以视频连线的方式对话楚尔·豪森教授，就备受关注的HPV疫苗问题进行专访。宫颈癌HPV疫苗之父哈拉尔德·楚尔·豪森 封面新闻 资料图什么是人乳头瘤病毒（HPV）？哈拉尔德·楚尔·豪森：人乳头瘤病毒（HPV）广泛存在于人类群体中。据目前所知，约有400种人乳头瘤病毒，但只有少数的人乳头瘤病毒与人类疾病有关联。据了解，HPV是诱发宫颈癌的主要病原体，接近99%的宫颈癌都与HPV有关。但并非所有感染HPV的女性都会患宫颈癌，大部分感染者能够启动机体免疫系统消灭病毒，应对感染。HPV疫苗只具有预防功效，还是也有一定的治疗作用？HPV疫苗安全吗？有无风险或副作用？哈拉尔德·楚尔·豪森：不幸的是，HPV疫苗对已经存在的病毒感染没有治疗功效，它仅仅能够预防新的并且是特定类型的HPV病毒感染，而且只有接种得足够早，疫苗才会对预防癌症产生作用。如果已经罹患癌症，接种疫苗将无济于事。不存在无任何风险的疫苗。澳大利亚一项研究数据表明，在100万接种HPV疫苗的人群中，出现明显副作用的几率是非常低的，例如对疫苗蛋白质成分的过敏反应。HPV疫苗的这种副作用过去被媒体明显夸大了。除了已报告的少数人在接种后出现体温略微升高的症状，总体来说，HPV疫苗是安全的。男性不会患宫颈癌，为什么您建议男性也接种HPV疫苗呢？哈拉尔德·楚尔·豪森：男性的确不会患宫颈癌，不过，他们是HPV病毒因子的主要传播者 。我的意思是，男性在一生中通常比同年龄段的女性有更多的性接触，男性在传播HPV病毒方面比较活跃。所以， 为男性接种HPV疫苗，首先可以保护他们的伴侣；其次也可以保护男性自身，因为HPV病毒也会导致其他癌症，但比起女性宫颈癌，他们患病的概率要小得多。什么年龄阶段的人适合接种宫颈癌疫苗？哈拉尔德·楚尔·豪森：德国建议把接种HPV疫苗的年龄设定在25岁之前。但我想再次强调，如果一个人从未有过性经历，即使他/她年龄在40、50岁左右，仍然值得接种疫苗，疫苗会是有效的。访谈中，楚尔·豪森分享了小时候的一则趣事。16岁的时候，9岁的弟弟问他：“你高中毕业后想做什么？” 他开玩笑地说：“我要学医、搞研究、拿诺奖”。楚尔·豪森说，当他真正获得诺贝尔奖的时候，想起了这桩轶事。

HeLa细胞是一种常用于构建小鼠宫颈癌模型的细胞，被广泛用于细胞培养、生物实验以及肿瘤研究中。HeLa细胞的出现为宫颈癌的治疗指明了道路，在探讨宫颈癌治疗药物和方法时，常会研究化合物对宫颈癌HeLa细胞侵袭和迁移能力以及对宫颈癌肿瘤抑制模型小鼠的存活的影响。 在人类生物学中广泛应用的细胞系——HeLa细胞，来自于1951年，源自一名美国妇女的子宫颈癌细胞，现在已经成为医学研究中非常重要的工具。人类细胞由于分裂次数有限，难以实现长期留存，而肿瘤HeLa细胞具有顽强的生命力和繁殖力，因而成为科学家获得的第一个人类细胞系。HeLa细胞株是由正常子宫颈细胞被一种人类乳突状瘤病毒转型成癌细胞的，而且和正常子宫颈癌细胞有许多不同，此细胞显角蛋白免疫沉淀染色阳性，包含HPV-18序列，有正常水平的pRB表达和p53的低水平表达。人乳头瘤病毒（HPV）在宫颈癌发病过程中起着重要的作用，HPV16和HPV18是HPV的两个重要亚型。 从1952年至今，HeLa细胞促成了超过6万篇论文，其中涉及脊髓灰质炎疫苗的研发，和导致两项诺贝尔奖的研究。，利用HeLa细胞构建小鼠宫颈癌模型的研究也是数不胜数。如有研究者发现，用绿色荧光蛋自标记的人宫颈癌细胞Hela建立的小鼠宫颈癌模型可以为人宫颈癌研究提供理想的实验材料，应用小动物活体成像系统能够客观定量评价活的肿瘤细胞在动物体内的生长情况，而不是肿瘤体积的变化。在抗肿瘤药物药效学初步筛选或初步有效性的评价中常采用小鼠肿瘤移植模型来进行体内试验。美迪西可以根据客户的需求提供各种有效的同种肿瘤移植模型，用来检测药物的有效性。常规的肿瘤疾病有：乳腺癌、肺癌、结肠癌、肾癌、DLBCL淋巴瘤等，通过大小鼠、仓鼠等进行动物实验。 利用Hela细胞构建的小鼠宫颈癌模型还可以探讨化合物对结肠癌的作用机制。如有研究者探讨了黑蒜提取液对宫颈癌HeLa细胞移植瘤辐射增敏及保护机制，通过构建宫颈癌HeLa细胞小鼠皮下移植瘤模型,并将其随机分成4组,空白对照组、γ照射组、黑蒜组、黑蒜+γ照射组。将其分别用生理盐水、γ射线照射、黑蒜提取液、黑蒜提取液联合γ射线照射来进行处理,然后对各组移植瘤生长的速度进行观察[1]。通过实验发现黑蒜提取液对HeLa细胞移植瘤具有辐射增敏作用,通过增强免疫功能,提高外周血白细胞计数和机体抗氧化能力,以提高对机体的辐射保护作用。 也有研究者探讨了莪术对人宫颈癌细胞的增殖及免疫功能的影响[2]。研究者将50只裸鼠移植瘤模型简单随机分成5组，分别给予不同的处理，观察小鼠的免疫功能及癌组织的病理结果变化；用 M TT 方法检测莪术水煎液对宫颈癌 Hela 细胞的抑制作用。研究结果发现莪术具有抑制宫颈癌细胞的生长，促进癌细胞凋亡等作用。 子宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，利用Hela细胞通过裸鼠成瘤实验建立小鼠宫颈癌模型，通过观察化合物对裸鼠移植瘤的影响，可以为抗肿瘤药物的研发奠定基础。总之Hela细胞系无论是在过去还是未来，都是医学研究的一项重要工具。 [1]黑蒜提取液对宫颈癌HeLa细胞移植瘤辐射增敏及保护机制研究[J]. [2]莪术对人宫颈癌Hela细胞增殖及免疫功能的影响[J].

发展现状还是比较不错的，供应充足，有不同年龄段的疫苗。国内的药企一直都在研发，而且现在也一直都在提速，特别的重视，国内多家九价HPV疫苗进入3期临床 ，有了显著的成果。

根据《2013 年中国肿瘤登记年报》，我国宫颈癌的发病率逐年增高，且呈年轻化趋势，我国每年约有15 万新发宫颈癌病例，约占全球患者总数的1/3，近8 万妇女因此死去。有研究显示：若未来我国HPV 疫苗项目的接种对象为9 ～ 15 岁女孩，2006 ～ 2012 年，7年HPV 疫苗的免疫接种延迟，可能造成我国5900 万女孩错失接种良机。若这部分女孩未来不接受筛查等其他干预措施，她们中将出现38 万的宫颈癌新发病例和21 万宫颈癌死亡病例。

国际上普遍认定，HPV 疫苗对9 ～ 45 岁的女性都有预防效果，如果女性能在首次性行为之前注射HPV 疫苗，会降低90% 的宫颈癌及癌前病变发生率。在不同临床实验中，均显示疫苗对HPV 相关型别引起的宫颈、阴道外阴的肿瘤及癌前病变的保护作用达到了95％以上。由于在HPV 感染相关的癌前病变及恶性肿瘤细胞中，病毒序列常呈整合形式存在，晚期蛋白基因常断裂丢失，难以检测到晚期蛋白，因此预防性疫苗对业已建立的感染相关病变没有治疗作用，就是说对已感染HPV 的女性无作用。

2006 年，默沙东公司研发出全球第一个HPV 疫苗“佳达修”

（Gardasil），并通过优先审批在美国上市。这款四价疫苗防治HPV16、18、6、11 型病毒。随后，葛兰素史克（GSK）也生产了二价疫苗“卉妍康”（Cervarix），针对HPV16 和HPV18。尽管疫苗没有囊括所有病毒亚型，但70% 的宫颈癌发生都与HPV16、HPV18有关，而HPV6、HPV11 则可能导致尖锐湿疣等疣病。目前全球仅这两种HPV 疫苗上市，注射该疫苗在美国及大部分欧洲国家是免费的。WHO 已经发布了关于HPV 疫苗进入发展中国家的批准，通过了相应的质量预认证，在中国香港和中国台湾是自费，内地目前还没有通过批准使用。有报道内地有不少女性到香港注射。有香港私家诊所表示只需提供有效身份信息的证件，包括身份证、旅行签证、护照等便可以登记注射该类疫苗。目前普遍价格是约1200 元一支，HPV 全程免疫需要在6 个月内注射3 剂疫苗。

和所有的疫苗一样，HPV 疫苗也会带来一定的不良反应，包括疼痛、肿胀、红肿、发热、头晕、恶心等。一些人会担心从研发到上市不足十年，为时太短。但截至2014 年3 月， 亿支HPV 疫苗已经在全球范围内使用，并没有出现特别严重的不良反应。以默沙东疫苗的监测数据为例，91% 的不良反应是不严重的副反应，如头晕、乏力、接种部位疼痛肿胀、发热、恶心；9% 是严重不良事件，如死亡、残疾、重病。2013 年，日本三十多位女性在接种GSK 的疫苗之后出现浑身疼痛，经过治疗不见好转。之后，日本厚生劳动省决定暂时中止“主动推荐”两种HPV 疫苗。值得注意的是，日本并没有终止使用HPV 疫苗。

值得注意的是当HPV16、18 型被抑制后，其他的HPV 致癌型是否会重新取代原来HPV16、18 型，再次成为世界流行的HPV 致癌型，仍然需要进一步研究。目前，默克公司正在进行第2 代预防性疫苗的研究，它可以覆盖更多的HPV 型别。

已接种HPV 疫苗后是否还会再感染的问题，WHO 官员说，目前仅有接种HPV 疫苗后10 年左右的资料，在这期间疫苗有确定保护作用，但还需要更长时间的观察，才能确定疫苗的持续保护时间。