老年帕金森病的论文

帕金森病(PD)又名震颤麻痹，是一种常见的中老年人神经系统变性疾病。主要病变在黑质和纹状体。震颤、肌强直及运动减少是本病的主要临床特征。帕金森病是老年人中第四位最常见的神经变性疾病。有关PD的病因迄今尚不明了，既往的研究表明可能与诸多因素有关。有人提出几种假说均有一定证据，但又有许多不同之处。有学者指出可能是“多因一果”，如个体易感性与环境因素相互作用，在年龄老化的基础上，加之环境毒素的影响等。近年来，随着科学技术的高速发展，基础理论的研究水平不断提高，对进一步阐明PD的发病机制有很大裨益，最流行的有：年龄老化、遗传因素、环境毒物、感染、氧化应激及自由基形成等等。①年龄老化最常见原因之一，PD的患病率随年龄增长而变化，老化过程和PD中谷胱甘肽过氧化酶及过氧化氢酶减低；随年龄增加单胺氧化酶增加、铁、铜、钙聚集，黑色素聚集。随年龄增长发病率增高，高发年龄为61～70岁，其后则下降，且其黑质、纹状体多巴胺神经元发生退行性改变，色素颗粒及神经细胞脱失，PD组明显重于同龄正常组。临床上才会出现PD的运动症状。本病症状的发生通常在51～60岁之间，按年龄推断，如果老化是惟一病因的话，此时多巴胺水平尚未达到足够低的程度。因此，年龄老化只是PD病的促发因素。②遗传因素通过对PD患者家系的详细调查，就病因学而言已广泛认识到本病至少一部分来自遗传因素。1.常规治疗（1）药物治疗历经多年的临床实践，逐渐积累，不断总结经验，初步制定了一些用药原则，但部分内容仍有很大争议，随科研水平进展将不断完善。药物治疗原理是恢复纹状体DA和ACH两大递质系统的平衡，但药物不能阻止病情发展，需终身服用。原则为：小剂量开始，缓慢递增，以最小剂量维持，根据年龄、症状类型、严重程度、禁忌证、价格及经济承担能力等选择治疗方案，合理选择联合用药时机。2.细胞移植及基因治疗近年来先后出现自体肾上腺髓质及异体胚胎中脑黑质细胞移植到纹状体的成功例子，可以纠正DA递质缺乏，改善运动症状。但有50%患者症状改善，死亡及病残率为15%，且存在供体来源有限，远期疗效不肯定及免疫排斥等。移植基因过程的细胞或直接用载体介导的基因转染方法，以及特异性的促多巴胺能神经生长因子是治疗PD最有效的方法。已克隆出酪氨酸羟化酶基因（THCDNA），其中已通过反转录病毒已将1、2两型的THCDNA转染至成纤维细胞或AtT-20细胞，并获得有酪氨酸羟化酶活性的表达。但此方法处于动物实验阶段，技术不成熟，不能应用临床。

帕金森氏病，涉及大脑神经细胞的功能紊乱和死亡，可能起源于肠道，新的研究表明，这增加了越来越多的证据支持这一观点。

新的研究表明，神经细胞中的一种蛋白质被破坏，然后形成团块帕金森氏症患者的大脑中也可以在小肠的细胞中找到。这项研究是在小鼠和人类细胞中进行的。

这一发现支持这样一种观点，即这种蛋白质首先在肠道中发生改变，然后进入大脑，在大脑中引起帕金森氏症的症状。

帕金森氏症是一种进行性运动障碍，根据帕金森病基金会的数据，这种蛋白质在美国影响了多达100万人，在全世界影响了700万到1000万人，

这种被称为α-突触 *** 白的蛋白质在大脑中非常丰富。在健康的神经细胞中，它溶解在细胞内的液体中。但在帕金森病患者中，α-突触 *** 白折叠异常。错误折叠的蛋白质可以作为朊病毒或感染性蛋白质通过神经系统传播到大脑。在大脑中，错误折叠的蛋白质分子相互粘在一起，聚集在一起，损害神经元。【6种对大脑有益的食物】

2005年，研究人员报告说，患有帕金森氏病的人，如果大脑中有这些团块，他们的内脏中也有这些团块。今年发表的另一项研究则着眼于溃疡患者，他们接受了切除连接脑干和腹部的迷走神经基底部的手术。与那些没有切除迷走神经的人相比，这些病人晚年患帕金森氏症的风险降低了40%。

两项发现都表明朊病毒可能起源于肠道。

但仍有一个难题：肠道中改变的蛋白质是如何传播到大脑的。今天（6月15日）发表在JCI Insight杂志上的这篇新论文的资深作者、北卡罗莱纳州杜克大学医学教授、肠胃病学家Rodger Liddle博士说，这种蛋白质已经在肠腔或胃肠道内部的空间中发现，但“神经并没有向肠腔开放”。

2015年出现了一条关键线索，揭示了蛋白质如何从管腔进入神经细胞。利德尔的研究小组在小肠内壁发现了一些细胞，这些细胞的作用“非常像神经细胞”，利德尔说。这些细胞是内分泌细胞，这意味着它们产生激素，但它们含有神经递质和其他通常在神经元中发现的蛋白质。Liddle说，这些细胞甚至看起来像神经元一样以一种类似的方式向外分支，以进行交流。

当放在神经元附近时，这些内分泌细胞表现得很像神经元——内分泌细胞向神经元移动，纤维在细胞之间发芽，连接它们。这个过程是在2015年发表在《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation）上的一段延时视频中拍摄到的。

“直到后来我们才开始把这些东西放在一起-这些细胞有很多类似神经的特性，[所以]让我们看看它们是否也含有α-突触 *** 白。如果他们真的这样做了，也许他们可能是帕金森氏症的源头，”利德尔告诉《现场科学》。[10件你不知道的关于大脑的事情]

既然Liddle的团队已经证明内分泌细胞确实含有α-突触 *** 白，研究人员想确定帕金森病患者的内分泌细胞携带的是畸形的蛋白质，Liddle说，

如果他们能确定，利德尔说，他们可以想象导致帕金森氏症的蛋白质是如何从肠壁扩散到大脑的，可能是通过迷走神经。

先前的研究表明，接触某些杀虫剂和细菌的人更容易患帕金森氏症。利德尔说，一种可能性是这些药物可能会影响肠中的神经类似内分泌细胞，改变肠细胞内α-突触 *** 白的结构。“KDSPE”“KDSPs”“可能是细菌，可能是人摄取的毒素。“也许它们会影响内分泌细胞，破坏α-突触 *** 白，然后从细胞扩散到迷走神经，再到大脑，”利德尔告诉《生活科学》杂志，“目前，许多‘也许’还存在。”。但如果进一步的研究支持这一假设，它可能会为早期诊断帕金森氏症的新方法以及新的治疗方法指明方向，利德尔说，

“如果它是从肠道开始的，那么就有可能创造出防止这些细胞中异常α-突触 *** 白形成的治疗方法，“利德尔说。”有可能你可以通过饮食的方式来治疗这些细胞，因为这些细胞是肠壁细胞。在这一点上，很难想象，但我们将看到“

最初发表在Live Science上。

帕金森病目前无法治愈。预防和治疗都十分困难。首先，200多年了，我们都没搞懂它到底是怎么回事。1817年，嘉庆皇帝在位的时候，远在英国伦敦，有一位医生James Parkinson发表了世界上第一篇关于帕金森病的论文，在这个论文中他记述了他在诊断的过程中经历的6个他认为非常相似的案例，后人把它命名为帕金森病。1817年到2017年，经过200年的漫长的时间，我们现在知道帕金森病是基因和环境共同作用的结果，但是我们不清楚基因和环境究竟是如何共同作用导致了帕金森病的产生，甚至有一些环境因素对于我们来说是相当不可理解的。比如说我们通常认为“多喝牛奶少抽烟”是一种非常健康的生活方式，然而对于帕金森病来说，多喝牛奶是会增加致病风险，而抽烟，你抽的越多、抽得时间越长反而会减少致病风险……我们至今还不明白这到底是为什么，希望我们以后的科学能够解决这样的疑问。然后，帕金森病和通常的躯体疾病有很大的不同在于治疗方面。我们平时有个头痛脑热，可能吃几天药就好了，因为这是对症下药。但是帕金森病不同，它的症状以及病理改变都非常复杂。现在常规的治疗方法，不管是你看到的这个药物还是右边通过手术在大脑中植入电极，也就是所谓的深部脑刺激，或者是损毁手术，也就是通过手术去损毁你大脑中的某个部分，以便能够治疗你的症状。这3种治疗方式都有非常强的个体差异，也就是说你使用了之后会变好还是不会变好，或者说你使用了之后是不是有一些不良的反应，这都是跟个体有非常大的关系。举个例子，有7%到17%的患者他们会在服药之后变得更加冲动，赌博成瘾，他们可能有特殊的性取向，他们可能暴饮暴食，对于他们和家庭来说都是非常麻烦的事情。甚至有人为此，把医药公司告上了法庭，2005年在法国就发生了这样一起著名案件。

关于帕金森病药物如何调节阿尔茨海默病病理发展机制的博士论文可能需要全面回顾当前关于该主题的文献，以及更深入地研究该主题的原始研究。论文的第一部分可能涉及对文献的全面回顾，包括对帕金森病药物作用机制的研究、阿尔茨海默病中发生的分子和细胞事件，以及目前对这两种疾病之间关系的理解. 这将涉及深入研究科学文献，包括论文、评论和书籍章节，以全面概述该主题的当前知识状况。论文的第二部分可能涉及原始研究，旨在研究帕金森病药物如何调节阿尔茨海默病病理发展的机制。这可能涉及多种实验方法，例如使用细胞模型的体外研究、使用动物模型的体内研究或使用成像技术的人体研究。该研究可能涉及检验帕金森病药物可以通过调节疾病过程中涉及的特定分子途径来调节阿尔茨海默病的病理发展的假设。这可能涉及使用质谱、转录组学、蛋白质组学或表观遗传分析等技术，以更深入地了解响应帕金森病药物而发生的分子变化。最后，论文将以对调查结果的讨论、对该主题的当前知识的综合以及对未来研究以继续探索该调查领域的建议作为结尾。这篇论文的目标是全面了解帕金森病药物如何调节阿尔茨海默病的病理发展的机制，并为这些使人衰弱的疾病制定新的治疗策略做出贡献。