糖尿病的发病机制论文

消渴是以多饮、多食、多尿、口渴、乏力、消瘦，或尿有甜味为主要临床表现的病证。其病机主要在于阴津亏损，燥热偏盛，阴虚为本，燥热为标，两者互为因果。病变的主要脏腑在肺、胃、肾，尤以肾为关键，三者往往相互影响。消渴病变影响广泛，常可并发多种病证，如肺痨、白内障、雀目、耳聋、疮疥痈疽、中风偏瘫、水肿等。本病证相当于西医的糖尿病，亦可见于尿崩症。仅供参考

糖尿病的病因和发病机制很复杂，至今尚未完全阐明。不同类型的糖尿病的病因和发病机制有不尽相同，先阐述如下：1.Ⅰ型糖尿病的病因和发病机制，目前研究认为主要与遗传因素、环境因素和面议因素引起的。⑴遗传易感性。研究发现，Ⅰ型糖尿病易感性与人类组织相容性抗原HLADw3、HLA-Dw4呈阳性相关，HLA-Dw2阴性相关。用血清方法鉴定HLA-DR亚型，发现Ⅰ型糖尿病易感性与HLA-DR3/HLA-DR4呈阳性相关。80%-90%的Ⅰ型糖尿病患者中DQA-52为精氨酸有肯定的易感作用。另据临床研究报道，Ⅰ型糖尿病患者父母患病率为11%，三代直系亲属中患病率为6%，主要系基因变异所致。⑵自身免疫。目前研究表明，90%新发病的Ⅰ型糖尿病患者血循环中有多种胰岛细胞自身抗体。另外，细胞免疫在Ⅰ型糖尿病中也有重要作用，细胞因子是Ⅰ型唐尼欧版细胞免疫中和的主要效能分子，其中主要是白细胞介素-1（IL-1）对胰岛细胞有毒素作用。⑶病毒感染。Ⅰ型糖尿病与病毒感染相关。研究已经阐明Ⅰ型糖尿病发病的有关病毒有柯萨奇B4病毒 ，腮腺炎病毒，风疹病毒巨细胞病毒等。病毒感染可直接损伤胰岛组织，引起糖尿病。也可能在损伤胰岛组织后，诱发自身免疫反应，进一步损伤胰岛组织而引起糖尿病。综上所述Ⅰ型糖尿病遗传易感性的个体在遇到外界环境因素特别是病毒感染或化学毒性物质此刺激后，直接或间接通过自身免疫系统，引起胰岛B细胞破坏，以致胰岛素产生不足，发生Ⅰ型糖尿病。2.Ⅱ型糖尿病Ⅱ型糖尿病有更强的遗传基础。其发病机制主要是胰岛素抵抗和胰岛素分泌障碍，而不是胰岛素细胞自身免疫破坏。其危险因素包括人口老龄化，现代社会生活方式：如体力活动减少，高热能方便食品以及肥胖等。目前认为Ⅱ型糖尿病的发生，发展可分为如下4个阶段：⑴遗传易感性。通过孪生子发病共显性研究，家庭聚集发病情况调查等，已确定Ⅱ型糖尿病的遗传倾向，并一直认为，Ⅱ型糖尿病不是一种单一疾病，而是多基因疾病，具有广泛的遗传异质性、除遗传易感性外，糖尿病的发病也和环境因素有关，包括人口老龄化，营养因素，体力活动不足，肥胖，应激反应，化学毒物等。⑵胰岛素血症和胰岛素抵抗。胰岛素抵抗和胰岛素分泌障碍是Ⅱ型糖尿病发病机制中两个基本环节和特征，并且与高血脂症，肥胖症，高血压，动脉粥样硬化，冠心病等有关，是所谓“代谢综合征”的成分之一。胰岛素抵抗是指机体对一定量的胰岛素的生物化学反应低于预计正常水平的一种现象。胰岛素抵抗是Ⅱ型糖尿病临床过程中的早起缺陷，在不同种族，年龄，体力活动程度的个体差异很大。处于这个阶段的患者，血浆胰岛素水平可正常或高于正常。但胰岛素与胰岛素受体的结合能力以及胰岛素与胰岛素受体结合后的效应均减弱，同时肝脏生成葡萄糖增加。为降低血糖，胰岛素分泌增多，出现高胰岛素血症，但仍然不能使血糖回复到基础水平，最终导致高血糖。持续的高血糖又能刺激胰岛素分泌，促进高胰岛素血症的发展。高胰岛素血症可使胰岛素受体数量减少，亲和力降低，又反过来加重胰岛素抵抗。有学者研究指出，从血糖升高至出现临床病症的时间可长达7年，在此期间，如果改变自己的生活方式，重视均衡饮食，提倡体力活动，改善不良生活环境，将有助于延缓糖尿病的发生，降低糖尿病的患病率。⑶糖耐量降低。目前，多数学者认为，大部分Ⅱ型糖尿病患者均经过糖耐量降低就阶段。据统计，每年大约有1%-5%的糖耐量降低者发展成为Ⅱ型糖尿病⑷临床糖尿病。在这一时期，患者可以不出现糖尿病明显症状，但血糖肯定升高，并且达到糖尿病的诊断标准。随着病情的进展，患者可以出现代谢紊乱症候群，或者出现糖尿病并发症的临床表现。

糖尿病的发病机制主要是胰岛素的分泌不足，或是胰岛素抵抗形成的胰岛素分泌相对不足，胰岛素是人体胰腺β细胞分泌的，身体内唯一的降糖激素，糖尿病是由多种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退而引发的糖、蛋白质、脂肪，水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。临床上以高血糖为主要特点的典型病例可出现“三多一少”症状，即多饮，多食，多尿消瘦。糖尿病分一型和二型两种。

依据专家讲座认为糖尿病发病机理，有遗传因素和环境易感性，以及应激性的因素造成的各种改变，主要包括胰岛素缺乏和胰岛素抵抗。早期由于肥胖，不爱运动，进食比较多，造成胰岛素抵抗加重，长期的胰岛素抵抗，可以造成胰岛细胞的破坏，造成胰岛素缺乏，进而出现血糖增高，如果血糖增高长期得不到控制，胰岛细胞进一步的坏死，造成胰岛素绝对缺乏数量的明显增多，最终导致胰岛素大部分缺乏，只能用胰岛素替代治疗。所以糖尿病的发病机理主要包括胰岛素抵抗和胰岛素缺乏。

糖尿病的发病机理是个非常复杂而未完全阐明的问题，但较肯定的是，胰岛素绝对不足或相对不足是引起糖、蛋白质和脂肪代谢紊乱的中心环节。近年来，应用放射免疫技术对各类糖尿病血浆胰岛素浓度及其分泌量进行了研究。测定结果是幼年型的血浆胰岛素浓度很低，甚至测不出来，认为这类病人的胰岛β细胞机能低下，胰岛素分泌绝对不足。而成年型的血浆胰岛素浓度可能接近或略高于正常水平，只是糖负荷反应性分泌迟缓。因此，这类病人的胰岛β细胞分泌功能有相当保留，但反应迟钝，胰岛素分泌相对不足。

胰岛素是体内惟一的降血糖激素，也是惟一的促使能源贮留的激素。它对多数组织都有作用，特别显著的是对肝脏、脂肪组织和肌肉的作用。红细胞、肾和脑细胞相对地不受它的影响。

总之，胰岛素的主要生理功能是促进合成代谢，抑制分解代谢。一旦胰岛素缺乏，体内的物质代谢即发生紊乱。严重时出现酮症酸中毒，甚至昏迷死亡。

(1)糖代谢紊乱：胰岛素是由胰腺内的β细胞分泌的一种内分泌激素。它是体内合成代谢与储存量的重要激素，具有加速血糖氧化、促使糖原合成、使糖转变成脂肪等生理功能。因此胰岛素可以降低血糖。当胰岛素分泌不足或缺乏时，葡萄糖在肝、肌肉和脂肪组织内利用减少，肝糖输出增多，血糖的去路受阻，血糖就会增高。血糖过高，超过一定限度，可以通过血液循环至肾而随尿排出体外，这时糖尿病人就出现糖尿。因此，由于胰岛素分泌不足或缺乏引起的疾病称糖尿病。排糖时尿中带走大量水分，病人往往有多尿症状，多尿导致身体失水过多而引起口渴，出现多饮。血糖的大量丢失，使热量来源不足，病人常因饥饿而多食，即多尿、多饮、多食的“三多”症状。

(2)脂肪代谢紊乱：由于糖代谢失常，引起能量供应不足，促进脂肪大量分解。经β细胞氧化而产生的大量乙酰辅酶A又不能与足够的草酰乙酸结合，于是转化成大量酮体，造成酮血症。而乙酰乙酸和β-羟丁酸通过肾脏流失，带走大量碱基，造成代谢性酸中毒；同时大量糖尿、酮尿引起多尿、脱水。严重临床表现为糖尿病酮症酸中毒、昏迷。乙酰辅酶A的增多，促进胆固醇合成旺盛，血中胆固醇增高。脂肪代谢失常的另一结果是血中甘油三酯增高，成为引起糖尿病血管并发症的重要因素。

(3)蛋白质代谢紊乱：由于糖代谢失常，能量供应不足，使体内蛋白质分解亢进，合成减少，氮质呈负氮平衡。使儿童生长发育受阻，患者病久日渐消瘦，抵抗力降低，伤口不易愈合。蛋白质分解亢进后从细胞中释放的氨基酸增多，尿中氮及钾增多，影响水及酸碱平衡，引起肾功能损伤，导致酮症酸中毒、昏迷、死亡。

糖尿病的病因大体上分为四类：1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠相关糖尿病、其他类型相关糖尿病。1型糖尿病多半跟感染以及免疫异常有关；2型糖尿病是指由于生活方式、肥胖等各种因素导致的胰岛素抵抗，中国人群当中大概90%-95%都属于2型糖尿病；第三个类型糖尿病是跟妊娠相关的糖尿病，由于怀孕期间胎盘激素的影响，还有母亲生活方式以及代谢影响导致的血糖升高，是妊娠相关糖尿病；其他类型糖尿病包括用大剂量糖皮质激素引起的类固醇糖尿病，现在也归在其他类型的糖尿病当中。还有一类属于跟基因突变相关的，比如常见的MODY，原来叫青少年发病的2型糖尿病，后来证实是基因突变相关的糖尿病。