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“小柯”是一个科学新闻写作机器人,由中国科学报社联合北京大学高水平科研团队研发而成,旨在帮助科学家以中文方式快速获取全球高水平英文论文发布的最新科研进展。《自然》● 科学家揭示肝硬化细胞水平发病机制英国爱丁堡大学炎症研究中心N. C. Henderson和P. Ramachandran研究组合作发现在单细胞水平上肝硬化的纤维化生态位。相关论文2019年10月9日在线发表于《自然》。为了获得细胞水平的直接相关的发病机制,并为治疗设计提供依据,他们分析了超过100,000个人类单细胞的转录组,从而得出了健康和肝硬化人类肝脏中存在的非实质细胞类型的分子定义。他们发现了一种新型的与疤痕相关的TREM2+CD9+巨噬细胞亚群,该亚群在肝纤维化中扩展,从循环单核细胞分化,并且具有促纤维化作用。他们还定义了新型ACKR1+和PLVAP+内皮细胞,它们在肝硬化中扩展,在形态构造上受疤痕限制并增强白细胞的转运。新型疤痕相关巨噬细胞,内皮细胞与PDGFRα+胶原生成间充质细胞之间相互作用的多谱系配体-受体模型揭示了包括TNFRSF12A,PDGFR和NOTCH信号传导在内的几种促纤维化途径的疤痕内活性。他们的工作在单细胞水平上剖析了未曾被预料的人体器官纤维化的细胞和分子基础,并提供了发现肝硬化合理治疗目标所需的概念框架。据悉,目前尚无有效的抗肝纤维化疗法治疗肝硬化,肝硬化是全世界的主要杀手。相关论文信息:● 研究解码胎儿肝脏造血功能剑桥大学Sam Behjati、Elisa Laurenti、Sarah A. Teichmann 和英国纽卡斯尔大学Muzlifah Haniffa研究组合作解码了人类胎儿肝脏造血功能。 这一研究成果在线发表在2019年10月9号的《自然》上。研究人员对约140,000个肝脏和74,000个皮肤以及肾脏和卵黄囊细胞进行单细胞转录组测序,确定了人类血液和免疫细胞在发育过程中的组成。研究者从造血干细胞和多能祖细胞推断分化轨迹,并评估组织微环境对血液和免疫细胞发育的影响。研究揭示了胎儿皮肤中的生理性红细胞生成以及卵黄囊中肥大细胞,自然杀伤细胞和先天性淋巴样细胞前体的存在。研究还证明了在妊娠过程中胎儿肝脏的造血成分发生了变化,其远离了主要的类红细胞,同时伴随着HSC / MPPs分化潜能的平行变化,研究人员并对此进行了功能验证。该研究揭示的胎儿肝脏造血综合图谱为研究儿科血液和免疫疾病提供了蓝图,并为HSC / MPP的治疗潜力提供了参考。研究人员表示,胎儿肝脏中的决定性造血作用支持造血干细胞和多能祖细胞的自我更新和分化,但其在人类中的作用仍然不清楚。相关论文信息:● 新发现可作为黑色素瘤潜在疗法美国西雅图福瑞德·哈金森癌症中心Robert K. Bradley小组和纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心Omar Abdel-Wahab小组合作,发现了癌症中剪接体内非典型BAF复合物的破坏,并基于这一机制提出了对待一类肿瘤恶化的治疗方法。 这一研究成果在线发表在2019年10月9日的《自然》上。研究人员结合泛癌剪接分析与阳性富集CRISPR筛选来优化促进肿瘤发生的拼接改变。研究团队报告说,多样的SF3B1突变集中在对BRD9的抑制上,BRD9是最近描述的非典型BAF染色质重塑复合体的核心组成部分,该复合体也包含GLTSCR1和GLTSCR1L57。突变体SF3B1识别BRD9内的异常的、深内含子分支点,从而诱导内源性逆转录病毒元件衍生的毒性外显子的包被和随后BRD9 mRNA的降解。BRD9的清除引起了CTCF相关基因座上非经典BAF的减少,并促进了黑色素瘤的发生。BRD9是葡萄膜黑色素瘤中一种强有力的抑制剂,利用反义寡核苷酸或CRISPR介导诱变在SF3B1变异细胞中纠正BRD9 的错剪接可以抑制肿瘤增长。据悉,SF3B1是癌症中最常见的突变RNA剪接因子,但对SF3B1突变促进恶性肿瘤的机制了解甚少。相关论文信息:● 癌症中U1剪接体RNA发生高频突变加拿大多伦多大学Lincoln D. Stein研究组研究显示,U1剪接体RNA在多种癌症中发生突变。该项研究成果在线发表于2019年10月9日的《自然》。他们报告了在几种肿瘤类型中,U1 snRNA的第三个碱基处高频出现的Agt;C体细胞突变。 U1的主要功能是通过碱基配对识别5C突变与肝细胞癌的酗酒和慢性淋巴细胞性白血病的侵袭性IGHV基因未突变亚型相关。U1突变还可以使CLL患者独立接受不良预后。他们的研究证明了剪接体RNA中最早的非编码驱动程序之一,揭示了癌症中异常剪接的新机制,可能代表了新的治疗靶标。他们的发现还表明,驱动程序的发现应扩展到更广泛的基因组区域。据悉,癌症是由称为驱动因子的基因组改变引起的。已知有数百种编码基因的驱动程序,但尽管进行了深入的搜索,但迄今为止仅发现了少数非编码驱动程序。最近注意力已经转移到改变的RNA剪接在癌症中的作用。尽管仅在蛋白质编码剪接因子)中发现了导致多种转录类型的异常剪接的驱动子突变,但仍在多种癌症类型中得到了证实。相比之下,由于表征非编码癌症驱动程序的综合挑战和snRNA基因的重复性,对剪接体非编码成分,一系列小核RNA的癌症相关改变的研究很少。相关论文信息:● 非编码RNA突变可引起Shh型髓母细胞瘤近日,加拿大病童医院Michael D. Taylor研究组发现复发性非编码的U1-snRNA突变驱动Shh型母细胞瘤的隐性剪接。2019年10月9日,国际知名学术期刊《自然》在线发表了这一成果。研究人员报道了约50%的Sonic hedgehog型髓母细胞瘤中U1剪接体小核RNA的高度复发性热点突变,该突变在其他髓母细胞瘤亚型中均不存在。在其他36种其他肿瘤类型的2442例癌症中,发现此U1-snRNA热点突变小于%。婴儿Shh-MB基本上不存在这种突变,这种突变发生在97%的成年人和25%的青少年中。U1-snRNA突变发生在5剪接位点结合区域,并且snRNA突变型肿瘤显著破坏RNA剪接,并带有过量的5隐性剪接事件。突变的U1-snRNA介导的可变剪接使肿瘤抑制基因失活,并激活癌基因,这是治疗的新靶点,并造成了癌症中非蛋白质编码基因的高度复发性和组织特异性突变。据介绍,癌症中的复发性体细胞单核苷酸变异很大程度上局限于蛋白质编码基因,在大多数儿童癌症中很少见。相关论文信息:《英国医学杂志》● 非酒精性脂肪肝与急性心肌梗死和卒中发病风险的相关性荷兰鹿特丹伊拉斯谟大学医学中心Naveed Sattar研究小组的一项最新研究分析了非酒精性脂肪性肝病与急性心肌梗死和卒中的发病风险的相关性。相关论文2019年10月8日在线发表于《英国医学杂志》。研究组搜集了2015年12月31日前四个欧洲国家基于人口的电子基础卫生数据库,其中意大利1542672人,荷兰2225925人,西班牙5488397人,英国12695046人。对120795名确诊为NAFLD或非酒精性脂肪性肝炎的患者平均随访了年。在校正年龄和吸烟因素后,与匹配的对照组相比,NAFLD或NASH患者的AMI风险比为,卒中的综合风险比为。而在风险因素数据更为完整的组别中,在校正收缩压、2型糖尿病、总胆固醇水平、他汀类药物使用和高血压等因素后,NAFLD或NASH患者的AMI的风险比为,卒中的风险比为。总之,对1770万例患者进行常规护理,在排除心血管危险因素后,NAFLD的诊断与AMI或卒中风险无关。NAFLD患者的成人心血管风险评估很重要,但无需以特殊方式进行。相关论文信息:● 中国科学家系统评价非小细胞肺癌一线治疗的疗效广州医科大学附属第一医院何建行教授研究组对晚期表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌一线治疗的疗效和安全性进行了系统评价和网络荟萃分析。这一研究成果于2019年10月7日在线发表于《英国医学杂志》。研究组在PubMed、Embase、Cochrane中央对照试验注册中心和等知名数据库中检索2019年5月20日之前符合标准的文献。入选研究均比较了晚期EGFR突变NSCLC患者一线治疗中两种以上的疗法,且至少报告以下临床结果指标之一:无进展生存、总生存、客观缓解率和3级及以上不良反应。18项符合条件的试验包括4628例患者和12种治疗方法:EGFR酪氨酸激酶抑制剂,基于培美曲塞的化疗,培美曲塞游离化疗以及联合治疗。与吉非替尼+培美曲塞化疗的疗效相当,奥希替尼显示出最有利的无进展生存期,显著优于达克替尼、阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、培美曲塞为基础的化疗、培美曲塞游离化疗、阿法替尼+西妥昔单抗和吉非替尼+培美曲塞。奥希替尼和吉非替尼联合以培美曲塞为基础的化疗在提供最佳总体生存效益方面也大致相当。但联合治疗引起的毒性更大,尤其是厄洛替尼+贝伐单抗,易导致3级以上的严重不良事件。不同的EGFR-TKIs显示出不同毒性谱。两种最常见的EGFR突变类型的亚组分析表明,在外显子19缺失的患者中,奥希替尼与最佳无进展生存相关,而在Leu858Arg突变患者中,吉非替尼+培美曲塞化疗与最佳无进展生存相关。总之,与其他一线治疗相比,奥希替尼和吉非替尼+培美曲塞化疗可显著提高晚期EGFR突变的NSCLC患者的无进展生存期和总生存期。对于外显子19缺失和Leu858Arg突变的患者,奥希替尼和吉非替尼+培美曲塞化疗的无进展生存最优。相关论文信息:● 慢性阻塞性肺病患者预后预测模型的系统评价希腊约阿尼纳大学医学院Evangelos Evangelou研究团队系统分析和批判评价了慢性阻塞性肺病患者预后的预测模型。这一研究成果于2019年10月4日在线发表于《英国医学杂志》。研究组系统搜索了228篇符合条件的文献,描述了408个预后模型的开发,38个模型的外部验证,以及20个针对COPD以外疾病预后模型的验证。408个预后模型建立于三个临床环境:239个针对门诊患者,155个针对住院患者,14个针对急诊患者。这408个预后模型中,最普遍的终点是死亡率、COPD急性加重和再次住院的风险。总体来说,最常用的预测因素是年龄、一秒用力呼气量、性别、体重指数和吸烟。在408个预后模型中,100个得到了内部验证,91个检测了校准开发模型。286个模型无法展示,只有56个模型可通过完整方程式展示。C统计模型可对311个模型进行判别。38个模型进行了外部验证,但其中只有12个由一个完全独立的团队进行验证。只有7个预后模型的总体偏倚风险较低。总之,该研究对COPD患者预后预测模型进行了详细的描绘和评估,发现它们的开发过程存在一些方法上的缺陷,且外部验证率较低。未来的研究应着眼于通过更新和外部验证来对现有的这些模型进行改进,并在临床实践中对它们的安全性、临床有效性和成本效益进行评估。相关论文信息:合作事宜:投稿事宜:王者之心2点击试玩
小雨叫主子
罗俊:心内科主任医师、教授院长助理、院党委委员成都市心血管疾病中心首席专家中国医师协会心血管专委会委员主要行政职务:院长助理、院党委委员大内科主任,心内科主任《心血管病学进展》杂志社主任成都市心血管病研究所常务副所长双楠医院执行院长主要学术荣誉:成都市心血管疾病中心首席专家享受国务院政府特殊专家津贴四川省卫生厅和成都市卫生局学术和技术带头人奥地利林茨大学心脏中心高级访问学者主要学术职务:中国医师协会心血管专委会委员中国药学会络病分会委员中国高血压联盟理事中国高血压及相关疾病专家论坛专家组成员中国中西医结合学会四川省心血管专委会委员中国康复医学会四川省心血管专委会委员四川省医学会心血管专委会委员四川省医学会超声医学专委会委员四川省超声医学工程学会理事成都市医学会心血管专委会委员成都市医学会超声医学专委会委员成都市超声医学工程学会理事《中华老年心脑血管病杂志》编委《中华现代内科学》杂志社常务编委《实用医院临床杂志》杂志社编委《心血管病学进展》常务编委主要成就:罗俊 心血管内科主任医师、教授,享受国务院政府特殊津贴专家,成都市心血管疾病中心首席专家,奥地利林茨大学心脏中心高级访问学者。从事临床内科学23年,在高血压、冠心病、心力衰竭、心律失常等领域具有深厚的临床和学术造诣。现担任 12个学术机构职务和4个杂志编委。近5年以第一主研获省部级科研成果奖8项,发表论文56篇。严谨求实与乐于助人获省、市和全国学雷锋志愿服务先进个人,在人民大会堂受到党和国家领导人接见。2011年带领心血管病研究所强化“8小时内比临床业绩、8小时外比学术水平”的学科建设和成才理念,实现了三个大跨越:学科管理能力大跨越——全面实现了精细化管理;学科业务发展大跨越——2011年业务总收入达到9950万元;学术技术能力大跨越——尤其是多项技术达到了西南领先水平,多项成果受到国际顶级专家的高度赞誉。代志琰:中山医科大学内科学博士,美国宾夕法尼亚大学医学院博士后。从事内科临床医疗、教学、科研工作17年,在内科常见疾病、疑难重症的诊治方面具有扎实的医学理论知识和丰富的临床经验,擅长消化系统疾病、尤其是各种肝脏、胰腺疾病及消化道肿瘤的诊治。发表学术论文10余篇,其中SCI收录1篇,参加国际学术会议1篇。中山大学内科学博士 美国宾夕法尼亚大学医学院博士后双楠医院内科副主任,中山医科大学内科学博士,美国宾夕法尼亚大学医学院博士后。从事内科临床医疗、教学、科研工作17年,在内科常见疾病、疑难重症的诊治方面具有扎实的医学理论知识和丰富的临床经验,擅长消化系统疾病、尤其是各种肝脏、胰腺疾病及消化道肿瘤的诊治。为重庆医科大学院校评选优秀带教老师。发表学术论文10余篇,其中SCI收录1篇,多次参加国际学术会议1篇。攻读博士及博士后期间参与完成国家及省部级基金项目共5项,目前承担四川省卫生厅课题1项。曾任广东省肝脏病学会肝硬化专业委员会委员。重点开展疾病诊疗:各种慢性肝病、肝硬化、肝癌及其并发症、各种胰腺疾病、胃肠动力障碍性疾病、炎症性肠病、消化道肿瘤的临床研究。曹扬:双楠医院大外科主任,1991年毕业于重庆医科大学毕业,从事外科工作20年,具有丰富的临床经验。特别擅长先进的单孔腹腔镜微创技术治疗胆囊结石、疝气修补、阑尾炎等外科常见病、多发病。1991年毕业于重庆医科大学毕业,普外科工作20年,具有丰富的临床经验曾赴中国医学院北京协和医院,南京军区总医院等国内大型医院进修学习,深造。2004年在四川大学华西医学中心攻读在职研究生,能独立完成右半肝切除,胰十二指肠切除,各类复杂的胆道手术,门奇断流及门腔分流等多种普外科三级,四级手术。特别擅长先进的单孔腹腔镜微创技术治疗胆囊结石、疝气修补、阑尾炎等外科常见病、多发病,该技术不仅具有传统腹腔镜手术的优点,而且美容效果良好。2011年度一项课题为四川省重大基础科研课题,并在省科技厅立项,曾获四川省科技成果三等奖一次,成都市科技进步奖二等奖一次,三等奖二次,国内核心期刊发表医学论文十余篇。罗柳:中华医学会会员,毕业于成都中医药大学,在三级甲等医院从事临床妇科工作二十余年,积累了丰富的临床经验,对于不孕不育症如输卵管不通、排卵障碍、免疫性不孕症等的治疗有独到之处,妇科手术操作熟练精湛。已成功治愈了众多不孕不育患者。曾在重庆医科大学附属医院妇产科、北京医科大学附一院妇产科进修交流学习,曾多次参加卫生部主办的“全国妇产科主任高级研修班”学习。2002年受邀参与了国家人事部组织的“全国中西医结合人员晋升晋级标准”的编写工作,主写妇科部分。因待病人似亲人,深受患者的喜爱。双楠医院副院长中华医学会会员,毕业于成都中医药大学,在三级甲等医院从事临床妇科工作二十余年,诊治病人数万例,积累了丰富的临床工作经验,对不孕不育症如输卵管不通、排卵功能障碍、免疫性不孕症等的治疗有自已的独到之处,妇科手术操作熟练精湛。已成功治愈了众多不孕不育患者。曾在重庆医科大学附属医院妇产科、北京医科大学附一院妇产科进修交流学习,曾多次参加卫生部主办的“全国妇产科主任高级研修班”学习。2002年受邀参与了国家人事部组织的“全国中西医结合人员晋升晋级标准”的编写工作,主写妇科部分。因待病人似亲人,深受病人的喜爱。
截至2012年12月,北医拥有1个国家重点实验室,1个国家工程实验室,29个省部级重点实验室和研究中心。成立了糖尿病研究中心、医学遗传学中心、衰老研究中心、感染
从事高等医学教育近16年,独立承担了不同层次,不同专业的卫生学,预防医学、医学统计学课程,同时还独立为医学本科生开设了《医学科研基本方法》;1991年荣获川北医
“小柯”是一个科学新闻写作机器人,由中国科学报社联合北京大学高水平科研团队研发而成,旨在帮助科学家以中文方式快速获取全球高水平英文论文发布的最新科研进展。《自然
李超,男,教授,生于1964年,中共党员,研究生学历,硕士学位。现任现任成都信息工程学院发展规划处处长。公开发表学术论文30余篇,其中被SCI收录文章6篇,被E
李蒿科李氏在临沭县约有40个庄子,“始祖自陇西当路来山东兰(陵)、郯(郯城)之左、苍山之右蒿科村。”另外在郯城、临沂市河东区、莒南、东海、赣榆等地,为当地的豪门