糖尿病sci论文

谢伟东 男， 1974年生，湖南南县人教育背景－中国协和医科大学，药理学博士－湖南中医药大学， 药学本科工作经历—至今清华大学，生化药理学，博后研究工作－湖南省益阳市卫校，药理助理教师研究方向：主要从事内分泌、免疫和心血管药理学方面的研究。利用生物学手段建立合适或新型的整体动物和体外筛选平台，并据此筛选相关的生物和天然化合物的活性，探讨其作用机制，开发新的产品。研究成果：国内外杂志上发表药理学方面的文章约10篇以上， 其中SCI有9篇，第一作者有6篇。研究领域:分子药理学与创新药物研究。现主要从事糖尿病、高脂血症、肥胖等药理动物模型制作，运用药理学思维，依托分子与细胞生物学等技术平台，探讨上述疾病的发病规律，寻找能有效防治该类型疾病与并发症的有效靶点与创新药物。承担与参加的科研项目：现主持国家自然科学基金、高校博士点基金-新教师类、广东省自然科学基金、中国博士后科学基金、深圳南山区科技基金和院种子基金科研课题各一项。作为重要技术骨干参与国家自然科学基金、国家自然科学基金-中加合作、国家“十一五” 、“十二五”重大专项新药创制等项目多项。[1] “重大新药创制”科技重大专项“十二五”计划第二批课题：糖脂代谢新药BLP的研究(资助编号：2012ZX09103-201-041)。主要药效学子课题负责人，万。[2] “重大新药创制”科技重大专项“十二五”计划第二批课题：抑制肿瘤血管生成和肿瘤转移的小核酸药物的研究(资助编号：2012ZX09102301-019)。主要药效学课题副组长。[3] 国家自然科学基金(资助编号：81072680)。TZDs“锚定”于内源性miR-181a 对高糖下单核细胞TLRs炎症信号通路的调节及胰岛保护的机制，，主持，26万。[4] 教育部博士点基金-新教师类(资助编号：20100002120017)。 miR-181a锚定于TLRs信号通路介导高糖诱导单核细胞炎症发生的新颖机制，，主持, 万。[5] 广东省自然科学基金(资助编号：100002)。miR-181a锚定于TLRs信号通路调控高糖炎症的新颖作用与机制，, 主持，5万。[6] 深圳市南山区科技计划项目(资助编号2008028)。微生物、肥胖及其有效中药研究，2009-2010，主持，10万。[7] 中国博士后科学基金(资助编号：20060390460)。营养性肥胖易感和抵抗小鼠腹内脂肪细胞增殖与分化的分子机理研究，，主持，3万。[8] 2008年度清华大学深圳研究生院科研种子基金。2型糖尿病与炎症关联研究及其中草药预防性产品的开发，，主持，5万。[9] 国家自然科学基金资助项目(资助编号：30572340)。用数学模型对石榴叶总鞣质及其主要活性成分对脂肪细胞综合作用的评价，，参加。[10] 国家自然科学基金(资助编号：30871428)。微小RNA调节脂肪细胞分化的机理研究，，参加。[11] 国家自然科学基金(资助编号：30911120492)。Versican的3’非翻译段对微小RNA-626功能的调节，，参加。[12] 国家十一五“重大新药创制”科技重大专项(资助编号：2009ZX09103-715)。抑制肿瘤血管生成和肿瘤转移的小核酸药物的研究，，参加。论文与专利:目前国内外发表文章35篇，其中SCI论文25篇(第一作者15篇，第二作者5篇);另以第一作者或通讯作者身份发表Ei文献1篇，国内核心4篇;参与编写《药学前沿》、《中国药用植物志》等相关书籍约2万余字的药理学章节;申请专利3项以上。

以间充质干细胞 (MSC) 为基础的治疗糖尿病相关代谢紊乱的方法受到细胞存活不足和高葡萄糖应激下治疗效果有限的阻碍。 2021年7月2日，清华大学杜亚楠团队在 Science Advances  在线发表题为“ Exendin-4 gene modification and microscaffold encapsulation promote self-persistence and antidiabetic activity of MSCs ”的研究论文，该研究 使用 Exendin-4（MSC-Ex-4）（一种胰高血糖素样肽 1（GLP-1）类似物）对 MSC 进行基因工程改造，并证明了它们在 2 型糖尿病 (T2DM) 小鼠模型中增强的细胞功能和抗糖尿病功效。 从机制上讲，MSC-Ex-4 通过 GLP-1R 介导的 AMPK 信号通路的自分泌激活实现了自我增强并提高了在高葡萄糖应激下的存活率。同时，MSC-Ex-4 分泌的 Exendin-4 通过内分泌作用抑制胰腺 β 细胞的衰老和凋亡，而 MSC-Ex-4 分泌的生物活性因子（例如，IGFBP2 和 APOM）则通过旁分泌增强胰岛素敏感性并通过 PI3K-Akt 激活减少肝细胞中的脂质积累。此外，该研究将 MSC-Ex-4 封装在 3D 明胶微支架中用于单剂量给药，以将治疗效果延长 3 个月。总之， 该研究结果提供了对 Exendin-4 介导的 MSCs 自我持续性和抗糖尿病活性的机制见解，为 T2DM 提供更有效的基于 MSC 的治疗。 迄今为止，全世界有超过 亿人患有糖尿病，预计到 2045 年这一数字将达到 7 亿。 2 型糖尿病 (T2DM) 约占糖尿病病例的 90%，其特征是胰岛素抵抗和高血糖，这是由肥胖、缺乏运动、不健康饮食和遗传引起的。当肝脏、肌肉和脂肪组织中的细胞对胰岛素无反应并导致葡萄糖摄取失败时，就会发生胰岛素抵抗。胰腺 β 细胞将通过增加胰岛素产生来补偿胰岛素抵抗，最终导致 β 细胞衰竭和不可逆的高血糖。因此， 长期暴露于慢性高血糖会抑制增殖并诱导 β 细胞凋亡，从而导致 β 细胞量减少和 β 细胞功能障碍。 此外， T2DM 与肝功能障碍密切相关，超过 90% 的 T2DM 肥胖患者患有代谢相关性脂肪肝 (MAFLD) 。 肝细胞通过将营养物质以糖原和甘油三酯 (TG) 的形式储存起来，在葡萄糖和脂质稳态中发挥着重要作用。在肝脏胰岛素抵抗状态下，胰岛素不能抑制糖异生，但会加速肝细胞中的脂肪酸合成，从而增加肝脏葡萄糖的产生和 TG 的积累。尽管存在 β 细胞和肝细胞功能障碍，但高血糖和高甘油三酯血症会加剧肌肉和脂肪组织的胰岛素抵抗状态，同时引起其他器官和组织的功能障碍。因此， T2DM 与多种并发症密不可分，包括冠心病、中风和视网膜病变。 除了改变生活方式外，还需应用降糖药物以更好地维持 T2DM 患者的正常血糖水平 。胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 是一种肠促胰岛素激素，通过与 GLP-1 受体 (GLP-1R) 相互作用来增加胰岛素和抑制胰高血糖素分泌，从而帮助控制血糖波动。然而，GLP-1 因其半衰期短而很少用于 T2DM 治疗，它会在几分钟内被二肽基肽酶-4 迅速降解。第一个获批用于 T2DM 治疗的 GLP-1R 激动剂 Exendin-4 是一种 39 个氨基酸的肽，是一种 GLP-1 类似物，半衰期较长，为 小时。它通过抑制细胞凋亡和促进细胞增殖来增强 β 细胞质量，从而增加胰岛素分泌量。此外，已证明 Exendin-4 是一种有效的候选药物，可减轻体重，改善糖尿病和 MAFLD。尽管 Exendin-4 在调节血糖和胰岛素反应方面有所改善，但由于肾脏消除，其血浆半衰期仍然有限。 因此，需要每天给药两次，这会导致血浆浓度的意外波动和 GLP-1R 的间歇性激活。  尽管上述降糖药物治疗带来了益处，但仍有部分患者无法恢复正常血糖或出现低血糖、腹泻、恶心、呕吐等多种副作用。 近年来，基于细胞的疗法已成为对抗包括 T2DM 在内的多种难治性疾病的替代方法。特别是，间充质干/基质细胞 (MSCs) 在一些临床前和临床尝试中已证明其对改善由 T2DM 引起的高血糖、胰岛素抵抗和全身炎症的治疗作用，从而为治疗 T2DM 提供了一种新方案。同时，技术进步仍然迫切需要将基于 MSC 的疗法成功转化为 T2DM 的临床治疗。 要克服的主要障碍之一是体内给药后 MSC 的增殖和存活率降低 。 因此，已 经研究了多种策略，例如生物材料封装、基因工程和 MSC 预处理 ，以提高存活率、延迟清除动力学和维持体内 MSC 分泌因子。 此外，优化 MSCs 的给药途径至关重要，因为静脉内给药的 MSCs 主要滞留在肺部和随后的组织中，导致治疗效果减弱。此外，对 MSCs 在 T2DM 中的治疗机制的全面了解仍然难以捉摸。MSCs 被证明可以促进内源性胰岛素的产生并刺激 β 细胞的增殖。此外， MSC 以其调节免疫反应的能力而闻名，这对于改善由 T2DM 引起的全身炎症至关重要 。 鉴于 Exendin-4 和 MSCs 在治疗 T2DM 方面的上述缺陷， 研究人员已经探索了如何协同 Exendin-4 和 MSCs 的治疗益处。 MSC 也已用 GLP-1 进行基因修饰，在 T2DM 治疗中显示出优于野生型 MSC 的治疗功效。然而，应该强调的是，这些组合疗法继承了许多缺陷。例如，当与 MSC 一起给药时，单剂量游离 Exendin-4 的治疗效果和持续时间是有限的。此外， 考虑到 GLP-1 的半衰期只有 2 分钟，而且治疗 T2DM 需要高有效剂量，预计 GLP-1 修饰的 MSCs 很难显著提高 MSCs 的治疗效果。 在这里，在发现人MSCs表达GLP-1R的基础上，该研究通过慢病毒转导系统构建了Exendin-4基因工程MSCs（MSC-Ex-4）来验证MSC-Ex- 4 分泌的Exendin-4可以通过 GLP-1R 介导的自分泌激活 AMPK 信号通路，从而通过延长其在高糖应激下的存活时间和增强抗糖尿病功效来潜在地促进自我持久性。该研究还探索了有关 MSC-Ex-4 保护胰腺 β 细胞的内分泌作用和 MSC-Ex-4 改善肝细胞功能的旁分泌作用的潜在机制。除了 MSC-Ex-4 分泌的 Exendin-4 外，推测 MSC-Ex-4 的其他分泌组可以减少细胞衰老和凋亡，同时促进胰腺 β 细胞的增殖，以及提高胰岛素敏感性和减少脂质积累。最后，该研究系统地提供了 多剂量的游离 MSC-Ex-4，并用可注射的三维 (3D) 明胶微支架 (GMs) 作为细胞封装和递送载体来辅助 MSC-Ex-4，以实现长效治疗效果单剂量局部给药。  总之， 该研究结果提供了对 Exendin-4 介导的 MSCs 自我持续性和抗糖尿病活性的机制见解，为 T2DM 提供更有效的基于 MSC 的治疗。 WOSCI沃斯编辑，耶鲁大学博士团队匠心打造，专注最新科学动态并提供各类科研学术指导，包括：前沿科学新闻、出版信息、期刊解析、SCI论文写作技巧、学术讲座、SCI论文润色等。

严格来讲，可分为普刊和核心两种。国家级和省级之分新闻出版总署没有具体划分，只是个人划分而已。根据自己当地的要求能用就行。护理方面的核心期刊，可以在万方网查，他有核心刊的目录，直接点就出来了。不完整处请谅解。