甘草酸艾滋病论文

■抗炎作用抗炎是甘草酸类药物最主要的药理作用。多数报道认为，其抗炎机理与抑制前列腺素等介质的作用有关。贵阳医学院的黄能慧等人发现，甘草酸单铵盐腹腔注射给药对小鼠化学性耳廓红肿、腹腔毛细血管通透性增高具有显著抑制作用，可明显减轻急性炎性反应时的红、肿、热症状，同时对大鼠棉球肉芽肿也具有明显抑制作用，抗炎效果与地塞米松接近。■抗病毒作用甘草酸、甘草甜素（甘草酸及甘草酸的铵盐、钠盐、钾盐的通称）对肝炎病毒、艾滋病病毒（HIV）及其他病毒的作用已被人们所认识并接受。甘草甜素片已正式在临床上应用于乙肝的治疗，日本开发生产的一种甘草酸注射剂也已被应用于慢性乙肝、丙肝患者。近年来，有关甘草酸抗病毒的药理研究取得了令人欣喜的成绩。日本学者考察了甘草酸在体外对乙肝表面抗原（HBsAg）向细胞外分泌的影响，发现乙肝病毒（HBV）感染细胞的HBSAg分泌受到抑制，肝细胞的破坏受到控制，从而改善了慢性乙肝患者的肝功能障碍。此外，有关研究还证实，甘草酸可明显减轻肝细胞脂肪变性及坏死，减轻肝细胞间质炎症反应，抑制肝细胞纤维增生以及促进肝细胞再生等，且副作用较少。近来应用于临床的甘草酸类新品种甘草酸二铵药物活性强，具有较强的抗炎、保护肝细胞膜和改善肝功能作用，对多种肝毒剂导致的肝脏损伤有防治作用，并呈剂量依赖性，如能明显阻止和改善半乳糖胺、四氯化碳等引起的血清谷丙转氨酶（ALT）增高和肝组织损害。它对复合致病因子引起慢性肝损害的小鼠，能明显提高其成活率，改善其肝功能。甘草甜素的抗HIV作用是上个世纪80年代日本学者首先报道的。最近，日本山口大学医学系山本直树教授和福岛医科大学伊藤正彦助教授组成的科研组在研究中发现，中药甘草是既能预防又能治疗艾滋病的良药，对艾滋病病毒有效的成分是含量在之间的甘草甜素。实验证明甘草甜素可明显抑制 HIV增殖，并具有免疫激活作用。■抗呼吸系统感染有国外报道指出，甘草酸可改善呼吸道感染的症状，这与国内学者的研究结果相一致。北京大学第一医院感染疾病科的吴赤红等人，随机将60例SARS患者分为两组，其中一组用复方甘草酸苷治疗，另一组未用，观察患者肺部病变出现的时间、部位、范围等特点，证实复方甘草酸苷组胸片的改变好于对照组。此外，甘草酸还可广泛用于咽峡炎、喉炎、气管炎、支气管炎、哮喘、咳嗽等疾病的治疗。■抗癌作用日本学者对甘草甜素、甘草次酸的抗病毒、抗癌活性进行的筛选表明，甘草甜素对艾滋病病毒具有抑制增殖作用，甘草次酸对骨髓瘤及腹水肝癌均有抑制作用。甘草酸锌通过诱导金属硫蛋白（MT）降低顺铂毒性，对顺铂引起的肾脏、血液、生殖系统损害及致死毒性均有一定拮抗作用，有望被开发成为抗癌药物减毒剂应用于临床。■免疫调节作用甘草酸类药物具有非特异性免疫调节作用，其主要增强细胞免疫，可增强吞噬功能，选择性地增强辅助性T淋巴细胞的增殖能力和活性。甘草酸口服给药时在消化道经细菌及消化酶作用，水解成葡萄糖醛酸和甘草次酸，然后吸收入门静脉。因此，口服甘草酸与注射给药不同，最终进入血液的是甘草次酸，提示甘草次酸可能才是 P-450诱导剂。■解毒现代研究证明，甘草酸对多种中毒有很好的解毒作用，解毒的主要机理为甘草甜素的吸附作用、甘草次酸的类肾上腺皮质激素作用以及甘草甜素水解后产生葡萄糖醛酸结合解毒。■降血脂近年药理实验发现，甘草次酸对家兔或大鼠实验性动脉粥样硬化有极显著的降低血中胆固醇、β-脂蛋白及甘油三酯的作用，且其强度超过抗动脉硬化药物。动物模型证实，甘草酸灌胃可明显抑制实验小鼠、大鼠血脂增高，还可显著抑制高脂饮食诱发的家鸽血清胆固醇升高。■增强药物功能甘草甜素能与多种生物碱、抗生素、氨基酸等生成复盐或复方制剂，具有协同、增溶、增加药物稳定性、提高药物生物利用度及降低毒副作用的功效。甘草酸的许多金属盐可被人体适当吸收，并且不易造成金属元素的蓄积中毒，因此常被用来配制成健脾和胃、止咳化痰、顺气平喘、治疗慢性肝炎、降低血脂的药物。

2005年前后，对中国艾滋病研究领域用“春意盎然”来形容应该是不过分的——在长春百克标志性的艾滋病疫苗人体试验首度“撞线”之前，我国唯一的治疗性艾滋病疫苗也刚刚结束实验室工作；不久前，更传出中美合作找到阻断艾滋病病毒复制新途径的好消息。而5月14日上午，长春百克进行的艾滋病疫苗一期临床试验则进入第二阶段。[br]然而，在硕果频结之际，近日“艾滋病疫苗与药物联合研究中心”可行性咨询会与曾毅院士牵头的艾滋病研究领域十专家会几乎同时在北京召开，无论是以探讨艾滋病疫苗与药物联合开发为主题的前者，还是以讨论艾滋病研究思路转变为目的的后者，都不约而同地传达出这样一种“萌动”——中国的艾滋病疫苗研究应该考虑换个“脑筋”、换个“活儿法”。种种迹象表明，研究者们在热发展的进程中已开始对日后的科研道路进行必要的冷思考。[b]■资金短缺掣肘研发[/b][br][br]自3月12日国内首次进行艾滋病疫苗人体试验至今的两个月内，如同8名受试者目前的平静感觉一样，事件本身也似乎逐渐归于平淡。当记者就目前试验进展问及事件主角长春百克公司时，该公司副总经理冯大强信心十足，反复强调的一句话就是——“一切都挺好”。这句话在5月14日这一天得到了广泛的验证——当日，长春百克疫苗人体试验顺利进入一期临床研究第二阶段，每一位志愿者陆续接种由两种艾滋病疫苗组成的混合疫苗，目的是全面考察艾滋病疫苗的安全性。迄今为止，接受疫苗的24名受试者无一出现不良反应。[br]然而，相关统计数据也表明，就世界范围而言，进入一期临床试验的106（一说109例或110例）例艾滋病疫苗中，能顺利进入二期临床试验的仅为12例，比例尚不到十分之一。摆在长春百克面前的风险由此可见一斑。[br]参照国家食品药品监管局2003年3月颁布的《艾滋病疫苗临床研究技术指导原则》，排除风险因素，长春百克进行疫苗临床试验的全过程最少也要7年时间。而在这7年间，试验究竟是会缓步前行，还是会在某天戛然而止，无论是试验机构还是研发单位，心里都没底。[br]但毫无疑问的是，长春百克虽然只是该研究领域的后起者，但全球35支进行艾滋病疫苗临床试验的研发队伍中出现中国名字仍属破冰之举。中国医学科学院艾滋病中心主任张林琦教授对该试验给予了高度评价：退一万步说，此次试验即使失败，也可从中获得很多重要的“实战经验”，推动我们下一步的研究。[br]然而，摆在百克和所有中国研究者面前最现实也最迫切的问题仍旧是缺乏资金。中国疾控中心性病艾滋病预防控制中心首席专家邵一鸣教授就明确指出，目前艾滋病疫苗研制的困难首先在于资金不足。按邵一鸣的说法，目前国内多数队伍是“欠债干活”。[br]而长春百克“掌柜”孔维对资金压力的感受则更为真切。孔维坦言，对长春百克而言，资金日趋紧张可能是目前最大问题。此番启动的一期临床试验，该公司投入了约1亿元资金，而长春高新(000661)的年报称，2004年长春百克亏损额达553万，远远超过公司的注册资本。[br]不仅如此，在过去的几年里，长春百克获得中国各级政府经费支持也屈指可数：2003年获得国家863计划生物技术专题资助120万元；2004年11月，获国家第二批科技型中小企业技术创新基金100万元资助；2004年获长春市振兴老工业基地科技攻关资金10万元支持。这些支持对于动辄千万元的艾滋疫苗临床研究来说，相去甚远。[br]据有关人士介绍，国家863计划单列一笔资金支持疫苗研究，其中真正分到艾滋病疫苗研究领域的仅数百万元。而2003年突如其来的SARS事件，对863计划的经费支配造成相当大的冲击。身为全国政协委员的邵一鸣，曾在“两会”上建议：国家应加大对艾滋病疫苗研究的投入，支持更多队伍。此提案受到了中央高层的重视，科技部当年便设专项资金，经费从每年100多万元增至1000万元。但在一些科研团队看来，这还是杯水车薪。[br][br][b]整合力量提升效率[br][/b][br]4月底的北京，“艾滋病疫苗与药物联合研究中心”可行性研究咨询会与曾毅院士牵头的有3位院士、7位专家参加的3小时的研讨会，都将目光投注于艾滋病研究思路的更新。[br]建立“艾滋病疫苗与药物联合研究中心”旨在将艾滋病研究尽快纳入快车道。作为会议的牵头者，科技部中国生物技术发展中心主任王宏广对设立“联合研究中心”的解释是，“提高我国艾滋病研究水平，加快艾滋病疫苗和药物的研发速度”。而吸引海内外华人专家联合开展艾滋病防治研究也成为专家们的热议话题。[br]专家们一致认为，在我国建立国家艾滋病疫苗与药物联合研究中心是非常必要且相当紧迫的工作。如果该中心得以组成，应该可以充分发挥协调和管理职能，联合海内外华人科学家，整合国内已有科研力量和资源，建立并完善中试基地、灵长类实验动物平台、临床试验基地、质量标准与检测平台等一整套技术体系，有力推动我国艾滋病疫苗与药物的研发进度和产业化进程。[br]而曾毅院士的专家会则聚集了十位当今国内艾滋病研究领域的权威人物，会后，与会专家之一军事医学科学院十一所金宁一教授用“时间很短”、“人数不多”、“规格颇高”评价这次会议。他告诉记者，在目前艾滋病迅速蔓延而疫苗研发进展不快的情况下，专家们一致认为，中国的艾滋病疫苗研究确实有必要换一个思路，以往“盲目、重复的工作做得太多了”，“研发中心和产业化基地”必须结合起来。[br]作为目前我国唯一的治疗性艾滋病疫苗学科队伍带头人，金宁一早在2004年岁末就已经结束了相关实验室研究工作，但由于缺乏企业资金的介入，该项目产业化至今仍处于等待和谈判阶段。也正是因为辛苦研究出来的结果不能尽早付诸试验，对于合理和高效的产业化，金宁一有着比别人更迫切的需求。[br]尽管对于两场会议的具体内容，到会专家都特别谨慎，不肯多言，科技部中国生物技术发展中心范处长更是反复向记者强调，“目前仅仅是一个想法”，但“自觉”考虑研发长远运作思路对下一步研究可能产生的推动作用还是让人多多少少感觉到了希望。金宁一则向记者透露，尽管这次意在抛砖引玉的十专家会只是对可行性进行初步讨论，但是，“每位专家都领了任务，考虑研发思路的转变”，而且，“我们已经在计划下半年的香山会，并希望能够引起国家相关领导的重视”。[br][br][b]国际合作专利破题[/b][br][br]今天看来，长春百克现阶段的快人一步源于多方面的因素，孔维力邀来自美国、韩国、瑞典的近20名博士共同创业应属其中关键一环。而霍普金斯大学VITAL公司以艾滋病疫苗非专利技术成果作为无形资产，作价200万元入股，更是为这一项目打上了鲜明的国际合作印记。冯大强得知北京会上专家们提出“吸引海外华人科学家联合开发”计划时很是赞同。他表示，“只要能够找到合作的共同内容，对于可以扬长避短的联合开发，我们会密切期待和关注。”[br]而有关合作最“新鲜”的例子来自于中国科技大学。日前，该校化学与材料科学学院有机材料研究室宣布，他们与美国西莱山医学院合作，已成功找到阻断艾滋病病毒复制的新途径。作为课题组负责人，该院副院长汪志勇教授介绍说，在这支由8名科研人员组成的中美联合队伍中，有3名中方人员。[br]目前，国际合作日益增多，研发成果知识产权的分配值得关注。在市场经济中，科学家通力合作，研究获成功之后，成果知识产权的归属与合理分配易成为双方争夺的“焦点”。金宁一告诉记者，通常双方在合作之前会进行一定的约定，对于未来可能承担的责任和享受的权利都有详细的划分。如果试验成功，双方保守属于自己的那一部分“秘密”，也就有了知识产权。当然，各企业和实验室都会根据各自分工不同而在产权约定上有别。[br]对于这一问题，中国科技大学化学与材料科学学院执行院长陈初升对记者的解释是，“目前还没有牵扯到知识产权问题，现在只是取得了阶段性的成绩，以后的合作还要很多年”。而汪志勇也曾经表示，目前这个项目所有经费都是由政府承担，他本人只是以个人名义参与研究，在论文发表上享有同等贡献的署名权。今年3月，汪志勇向国家有关部门递交了该项目30万元研究经费的申请报告，他希望可以向美国合作方提出以我国政府名义介入项目合作，这样将来我国就可以享受到部分知识产权。[br]而事实上，看中艾滋病疫苗潜在庞大市场的眼睛还有很多，不少具备条件的高校实验室也在与国内外企业进行联合研发。对于这样的各自为战，有业内人士谨慎地表示了担心：在重视知识产权的大背景下，我们的研发队伍缺乏知识产权保护意识和相关知识，免不了会因此“吃亏”。此外，研究机构与企业，特别是与国外企业进行合作，在看重资金支持的同时，更重要的是应该对双方的研究思路和理念进行充分的沟通，如果双方在研发思路上有较大分歧，难免会影响今后的研发进展。[br][br][b]相关链接：美科学家揭示多数艾滋病疫苗效果不理想的原因[br][/b][br]近年来科学家不断开发出新的艾滋病疫苗，但其效果却并不令人满意。美国科学家的最新研究揭示出其中原因：艾滋病疫苗在人体内制造的多数抗体，被人体自身免疫系统消灭了。[br]美国杜克大学研究人员在日前出版的《科学》杂志上发表论文说，此前开发的艾滋病疫苗，大多数利用了艾滋病病毒表面的蛋白质gp41，而艾滋病病毒的某些表面蛋白质，只会引起人体内产生短期的自反应抗体，而不是长效的、针对艾滋病病毒的抗体。[br]由杜克大学人类疫苗研究所主任巴顿·海恩斯领导的这个研究小组在论文中解释说，人体免疫反应可以按其生成的抗体分成两大类。一类是先天性B细胞免疫，包括一些功能较弱、针对许多种病原体的抗体。这类抗体也可能攻击人体组织，引起自身免疫病。如果病毒激活了先天性B细胞免疫反应，那人体会首先摧毁B细胞，以免引发自身免疫病。[br]另一类是适应性B细胞免疫，这种免疫反应一般较慢，但会产生功能较强的特异性抗体，也就是免疫系统只会攻击入侵的病毒等病原体，这类免疫会对特定的病原体具有长时间的免疫力。大多数成功的疫苗，都利用了适应性B细胞免疫原理。[br]科学家在开发艾滋病疫苗时，也希望用病毒的某些表面蛋白引发人体的适应性B细胞免疫反应。但海恩斯等人在实验中发现，目前用于开发艾滋病疫苗的gp41表面蛋白质，在人体内引发的免疫反应更类似于先天性B细胞免疫，免疫系统生成的抗体，能与人体组织内的多种分子发生反应，结果类似自身免疫病。这样，免疫系统首先就要摧毁抗体。[br]海恩斯说，这一研究成果指明了艾滋病疫苗开发中的主要方向。以后科学家在开发艾滋病疫苗时，应注意“诱使”机体对艾滋病病毒的表面蛋白质产生适应性B细胞免疫，这样才能成功预防病毒感染

我国艾滋针头研究现状形式十分严峻，现还没有研究生能有效杀死艾滋病毒的药物，只能用药物延缓艾滋病毒的繁殖，平时要多注意预防艾滋病。