糖尿病四肢多普勒论文

高血糖是导致周围神经病变的主要原因。DPN确切发病机制尚不完全清楚, 是多因素共同作用的结果，包括代谢紊乱，血管损伤，神经营养因子缺乏，细胞因子异常，氧化应激和免疫因素等均发挥作用。还有葡萄糖自动氧化使反应性氧化产物形成,导致细胞氧化应激和线粒体功能障碍。一、代谢紊乱1、多元醇途径糖尿病时，高血糖激活葡萄糖的旁路代谢——多元醇通路，多余的葡萄糖经多元醇途径谢。多元醇通路需要2个限速酶：醛糖还原酶（Aldose reductase, ALR）和山梨醇脱氢酶（Sorbitol dehydrogenase, SDH）。葡萄糖经ALR催化生成山梨醇，山梨醇再在SDH作用下生成果糖。还原型辅酶Ⅱ（NADPH)是葡萄糖经ALR催化生成山梨醇过程中的辅酶，NADPH的消耗导致NO合成减少或者谷胱苷肽减少，其结果是血管的血流量下降和大量自由基产生，造成神经损伤；另外，神经组织内不含果糖激酶，不能利用果糖，造成神经细胞内大量山梨醇和果糖堆积，细胞内高渗，神经细胞肿胀、变性、坏死。免疫组化证实，雪旺细胞中有ALR分布，支持多元醇途径在神经损伤中起作用。人类ALR的组织表达水平部分由基因多态性决定，提示糖尿病并发症的遗传易感性与ALR基因相关。使用酶联/放免方法检测红细胞中ALR蛋白质水平发现，ALR水平高者比ALR水平低者尿病并发症的发生率更高。而且，ALR水平高的糖尿病患者与AR水平低者相比较，皮肤神经纤维变性更严重。2、糖基化终末产物（Advanced glycation end products, AGEs）形成正常情况下AGEs的生成及其缓慢，糖尿病时持续的高血糖可导致神经组织中蛋白质的非酶促化反应异常增高，生成大量的AGEs。主要是半衰期长的蛋白质普遍糖基化，神经轴索细胞骨架蛋白，如：微管蛋白、肌动蛋白及神经丝蛋白半衰期都会比较长，且富含赖氨酸，因此容易发生糖基化反应。对2型糖尿病患者腓肠神经和股神经进行活检发现，轴索及髓鞘AGEs沉积显著增多。AGEs在体内大量堆积可以通过氧自由基基团对组织造成损害。神经组织内发生蛋白质糖基化，使得轴索的逆行转运出现障碍，干扰神经细胞蛋白质的合成，导致轴索变性、萎缩。糖尿病病人的神经束膜、神经内膜及神经外膜处的微血管高表达RAGE，RAGE与沉积的羧甲基纤维素（体内AGEs的主要存在形式）结合活化了NF-KB，增加白介素6等炎性因子的释放，引发的炎症反应干扰了血管的正常功能，导致血管炎性神经病。另外，糖尿病患者AGEs广泛沉积于神经内膜滋养血管，AGEs介导产生的活性氧物质（ROS）可引起血管内皮激活，导致血管基底膜增厚，使管腔狭窄、闭塞，神经内膜血流减少、缺血和缺氧。AGEs通过以上直接和间接作用引起具有神经分泌和轴索转导作用的神经微管系统结构与功能的变化，使轴突的逆行转运出现障碍，从而干扰神经细胞蛋白质合成，导致轴突变性、萎缩，最终使神经细胞结构和功能改变、神经传导障碍。二、氧化应激氧化应激损伤在DPN的发病机制中扮演重要角色。糖尿病高血糖状态下，一方面机体对自由基清除能力下降；另一方面，游离自由基大量产生。也就是说，体内氧化因子和抗氧化因子平衡失调。氧化应激也可直接引起神经元DNA、神经元的蛋白质和脂质损害，阻碍轴索运输和信号转导。此外，氧化应激还可导致许多神经营养因子减少，从而减弱受损神经纤维的再生能力。氧化应激反应又与DPN发病的其他因子相互作用，在多个环节上导致DPN发生。DPN是个代谢性疾病，其病理生理机制的核心既非血管亦非神经缺乏胰岛素来代谢掉它们摄取的葡萄糖，而是由于高血糖引起的细胞内二级病理生理反应—氧化应激，蛋白质糖基化—这些反应在血管和神经中是一致的。三、神经营养因子缺乏神经营养因子对维持神经元的正常功能是必须的。神经营养因子是可溶性蛋白家族，影响特定神经元的分化、生长、成熟、存活和功能。糖尿病时，神经营养因子及其相关神经肽、受体等缺乏，导致DPN的发生和发展。神经营养因子与DPN的关系中，关注最多的是神经生长因子（Neurotrophic growth factor, NGF）和胰岛素样生长因子（Insulin-like growth factor, IGF）。四、血管损伤微血管病变所致周围神经血流低灌注是DPN发病的重要因素。凝血和血小板激活的程度，纤维蛋白原的水平增高导致的高凝状态均会导致神经病变。微血管结构异常表现为动脉变细，静脉扩张，动静脉分流和新生血管形成，毛细血管内皮细胞增生肥大，基底膜增厚，管腔狭窄。多普勒或荧光血管造影证实糖尿病神经病变患者神经内血流量和氧张力降低，MRI检查显示神经水肿。

随着我国人民整体生活水平的提高和人口老龄化，动脉粥样硬化的发病率越来越高。动脉粥样硬化是一种累及全身动脉系统的疾病。同心脏血管、脑血管一样，下肢动脉也是动脉粥样硬化常见的受累部位。 研究发现，高血压、高胆固醇血症、糖尿病、吸烟和肥胖被认为是下肢动脉硬化闭塞症的危险因素，其中，吸烟与糖尿病是最重要的危险因素。解放军总医院郭伟教授强调，与非糖尿病人群相比较，糖尿病患者发生下肢动脉硬化闭塞症可能性大大增加，而且发病年龄更早，病程发展更快；而吸烟对下肢动脉的不良影响同样显著，通过严格戒烟，大约80%的下肢动脉硬化闭塞症患者可以明显改善临床症状，延缓病程进展。 郭伟教授指出：下肢动脉彩色多普勒超声也是诊断下肢动脉闭塞性疾病一种重要的无创性检查方法，具有安全、快捷、价廉的优点。它反映下肢动脉闭塞的部位和程度准确性比较高，还可对肢体动脉血流情况作出定性和定量分析。与心脑血管相比，只要患者和医生认识并重视这种疾病，发现和诊断都不困难。