海绵状脑病论文

海绵状脑病（spongiform encephalopathies）包括克－雅病（Creutzfeldt-Jacob disease、CJD）、库鲁病（kuru）、 致死性家族性失眠症（fatal familial insomnia, FFI）和Gerstmann-Straussler综合征（Gerstmann-Straussler Syndrome, GSS）以及动物的疯牛病、猫抓病、羊搔痒症等。 其致病因子称为prion的糖酯蛋白，又称朊蛋白（prion protein, PrP），因此又称为PrP（朊蛋白）病。正常的PrP为神经细胞的穿膜蛋白，分子量为30KD，如果其蛋白构型自螺旋构型变成折叠构型，这种异常的PrP不能被降解且具有传染性。所有的FFI 和GSS及10%—15%CJD为全基因突变所致。 克雅病发病率很低，其明确的特征是急速、进行性痴呆。自然界其病原体的感染途径不明，少数为医源性感染（例如：角膜移植、从脑垂体抽取生长激素 ），但也有家族性发生。该疾病进展迅速。神经细胞缺失，但肉眼脑萎缩不明显。镜下见神经毡（Neuropil），即神经突起构成网状结构和神经细胞内出现大量空泡呈现海绵状外观。高度神经细胞缺失及反应性胶质细胞增生是共有的特征，但无炎性渗出物。该疾患100％死亡，平均寿命存活期仅为数月，但有的可生存数年。 Gerstmann-Straussler综合征临床以慢性小脑共济失调为特征，伴进行性痴呆，病程为数年。 致死性家族性失眠症临床表现为失眠，小脑共济失调，植物神经紊乱，病程为数月至数年。

“疯牛病”是英国对牛海绵样脑病的俗称。1985年英国在人工饲养的牛中出现了一种新的疾病。患这种病的牛行走不稳、烦躁、磨牙，易被外界声响激怒，好斗，甚至攻击人，故称“疯牛病”。随着病情恶化，产奶下降，末期卧地不起。在发病数周或数月后死亡。死后解剖发现，牛的大脑中有许多圆形小空泡似海绵样，故称此病为牛海绵状脑病。

1995年英国在约万头牛中，先后发现并确诊大约万头牛患有疯牛病。英国科学家认为是牛吃了含死牛尸体成分的饲料所致。在同一时期“疯牛病”已先后传播到10个国家和地区，如法国、荷兰、瑞士、葡萄牙、爱尔兰。这几个国家认为可能是病牛吃了从英国进口的牛饲料所致。而法国、丹麦、苏丹、意大利等国家，仅在从英国进口的牛肉中发现了此病的病原体。

1998年欧洲在疯牛病蔓延时，先后又出现有25例少见的病人，他们视物模糊，精神混乱，四肢运动受限。1990年医生克尔伊次克尔特和雅各布在为病人做脑电图检查时发现脑电图均不正常。而更重要的发现是病人的脑电波形与患有疯牛病牛的脑电图的波形完全一致，而且这些病人均有吃牛肉的历史。病人死后的解剖也表明大脑组织也为海绵样病变，从而将这较少见的病定名为克—雅病。近年来由于采取了禁止英国牛肉出口和海关检疫，牛中疯牛病的发病率已明显下降。对于疯牛病和克—雅病的病因，各国学者研究后认为可能与蛋白质变性后形成的肮毒体(有学者认为是病毒)有关。我国也相继建成了专业研究机构。但应注意的是，1999年在我国已发现一位59岁的家庭主妇，并已确认患有本病，故应予以高度重视。

疯牛病的病源是一种传染性的蛋白质，即Pri－on(普里昂)，简称“PrP”，中译名为蛋白朊或感染性蛋白，是一种存在于人脑或动物大脑中正常的蛋白质，它不是细菌也不含核酸，因此也不会像细菌、病毒那样自我增殖。单个存在时无侵袭力，也无致病性。但如发生基因变异时，三个蛋白朊结合可成为具有侵袭力的蛋白朊，简称PrpSC，中译名为朊毒体。由朊毒体可致的疾病，目前已被证实的有：

(1)克—雅病(CJD)。发病率约为百万分之一。其中85%～95%为散发病例，其余为家族性发病。平均发病年龄为59～62岁，无性别差异。本病可通过角膜或硬脑膜移植传播，也可通过使用生长激素等生物制品传播。1996年美国又发现10例新型的克—雅病称为V－CJD，发病年龄较年轻，临床表现和病理改变与原克—雅病不同，但研究资料仍提示，V－CJD的发病与牛海绵状脑病仍有一定关系。

(2)库鲁病。为人类朊毒体病首先研究的疾病。本病在巴布亚新几内亚里地方性流行。其传播方式与当地居民，特别是妇女在祭奠仪式时煮含死亡人的骨髓、内脏和脑的风俗有关，病理改变仅局限于中枢神经系统，为广泛的神经细胞病变。

(3)裘-斯(GSS)综合征。是很罕见的朊毒体病，每年每10万人的发病率为1～10人。绝大多数为家族性，通过常染色体显性遗传。到目前为止，已确认的家族有24个。其特征是脊髓小脑共济失调，伴痴呆和脑内淀粉样物质的沉积。如将GSS病人的脑组织接触动物，也可引起海绵样脑病。

(4)致命性家族性失眠病。为1992年始被确诊由朊毒体引起的神经可传播性退行性病变，发病年龄在35～61岁，病程7～25个月。疯牛病的传播途径有以下几种：

(1)胃肠道传播：是本病的主要传播途径。食入病畜的肉、奶及其制品、内脏，如肝、心、脑及血液(俗称红豆腐)等。

(2)接触传播：朊毒体在自然界有较强的生存能力，且能耐高温及化学消毒剂，采用常用的消毒方法及消毒药品较难将其彻底杀灭。故病畜猪、牛、羊的副产品，如猪棕、毛毯、毛线、皮革制品，也可通过接触传播。病畜粪便、尿中的朊毒体可在土壤中存活数年，如人接触病畜污染的牧场时，也可能受染。

(3)医源性传播。组织器官移植，如角膜移植术、眼科手术(我国确诊的1例病人曾于1990年作白内障手术，故认为是医源性海绵状脑病)、硬脑膜移植、颅脑外科、脑电图植入电极。用病畜内脏制备的药品，如生长激素、促性腺激素等肌肉注射或静脉给药等，均可传播本病。

克—雅病潜伏期3～22年。以迅速发展的智力丧失为主要表现。由于病变可以发生于大脑的不同部位，临床表现也呈多样性，2/3病人有四肢运动功能减退和肌强直，半数病人有显著的视力障碍，包括视野缩小、视力减退和视觉丧失，10%～20%病例有抽搐。小脑的症状有走路不稳、肌震颤，从起病至死亡的平均病程为7～9月。

库鲁病潜伏期最长可达2年，常见于儿童和成年妇女。典型的临床表现是行走不稳、平衡失调、不自主运动，如手足徐动、肌肉阵挛性收缩、自发性肌肉收缩等。后期发展为进行性痴呆，最后多因合并支气管肺炎，合并感染而死亡。一般病程不超过2年。

裘—斯综合征发病年龄多在24～66岁间，平均43～48岁。有些家族以意识障碍和进行性痴呆为主，但本病以小脑病变为突出表现，如步态不稳、平衡失调、手足徐动症等。平均病程为5年。

致命性家族性失眠症以进行性失眠和神经功能异常为主要表现，有心动过速、高热、多汗、高血压等症状。可有运动失调、走路不稳、肌张力过高，精神异常包括幻听、幻视、精神错乱、记忆力丧失等。从发病至死亡7～25个月之间，平均13个月。

目前对疯牛病尚无特效的治疗方法。在已确诊为本病的病人中，除1例克—雅病的病人恢复外，其他病例均已死亡。为抢救这些病人，也曾使用过干扰素、阿昔洛韦、两性霉素B等，但均未能挽救病人生命。随着对本病的进一步研究，可望在发病机制、朊毒体转化位点等方面的研究中，在探索治疗方法中取得进展。

是一种精神病。