宫颈癌发病机理论文

【病因学】 关于子宫颈癌的发病原因尚不清楚，国内外大量资料证实，早婚、早育、多产及性生活紊乱的妇女有较高的患病率。目前也有认为包皮垢中的胆固醇经细菌作用后可转变为致癌物质。也是导致宫颈癌的重要诱因。近年来还发现子宫颈癌与性交而传染的某些病毒有一定关系，如：①人类疤疹病毒Ⅱ型（HSV—2），因HSV—2抗体检查在浸润性宫颈癌的病人中80％～100％阳性；②人类*瘤病毒（HPV），对各类宫颈癌组织进行HPV特异性抗原的检测，均提示子宫颈癌的发病与HPV感染有关；③人类巨细胞病毒（CMV）。国内外均有报道，子宫颈癌前病变不典型增生患者血清CMV抗体滴度均高；动物实验证明CMV－DNA具有恶性转化能力。因此，病毒感染成为近年来研究宫颈癌发病原因的重要课题之一。 【病理改变】 子宫颈癌以鳞状上皮细胞癌为主，约占90％～95％，腺癌仅占5％～10％。但两者癌在外观上并无特殊差别，且均发生在宫颈阴道部或颈管内。 （一）目观在发展为浸润癌前，肉眼观察无特殊异常，或类似一般宫颈糜烂。随着浸润癌的出现，宫颈可表现以下四种类型： 1.糜烂型：环绕宫颈外口表面有粗糙的颗粒状糜烂区，或有不规则的溃破面、触及易出血。 2.外生型：又称增生型或菜花型。由息肉样或*状隆起，继而发展向阴道内突出的大小不等的菜花状赘生物，质脆易出血。 3.内生型：又称浸润型。癌组织宫颈深部组织浸润、宫颈肥大而硬，但表面仍光滑或仅有浅表溃疡。 4.溃疡型：不论外生型或内生型进一步发展后，癌组织坏死脱落，形成溃疡，甚至整个子宫颈为一大空洞所替代，因常有继发性感染，故有恶臭的分泌物排出。子宫颈癌尤其是腺癌也可向颈管内生长，使子宫颈成桶状增大，这也是内生型的一种。 （二）镜查 1.不典型增生：不典型增生表现为底层细胞增生，底层细胞不但增生，而且有细胞排列紊乱考试，大收集整理及细胞核增大、浓染、染色质分布不均等核异质改变。不典型增生可分为轻、中及重度。 ①轻度不典型增生（间变I级）：上皮细胞排列稍紊乱，细胞轻度异型性，异型上皮占据上皮层的下三分之一。 ②中度不典型增生（间变Ⅱ级）：上皮细胞排列紊乱，异型性明显，异型上皮占据上皮层的下三分之二。 ③重度非典型增生（间变Ⅲ级）：几乎全部上皮极性紊乱或极性消失，细胞显著异型性和原位癌已不易区别。 2.原位癌：原位癌（CIS）又称上皮内癌。上皮全层极性消失，细胞显著异型，核大，深染，染色质分布不均，有核分裂相。但病变仍限于上皮层内，未穿透基底膜，无间质浸润。异型细胞还可沿着宫颈腺腔开口进入移行带区的宫颈腺体，致使腺体原有的柱状细胞为多层异型鳞状细胞所替代，但腺体基底膜仍保持完整，这种情况称为宫颈原位癌累及腺体。 3.镜下早期浸润癌：镜下早期浸润癌在原位癌基础上，偶然可发现有癌细胞小团已穿破基底膜，似泪滴状侵入基底膜附近的间质中，浸润的深度不超过5mm，宽不超过7mm，也无癌灶互相融合现象，也无侵犯间质内脉管迹象时，临床上无特征。 4.鳞状上皮浸润癌：当癌细胞穿透上皮基底膜，侵犯间质深度超过5mm，称为鳞状上皮浸润癌。在间质内可出现树枝状、条索状，弥漫状或团块状癌巢。根据病理切片，癌细胞分化程度可以分为三级： ①I级：分化好。癌巢中有相当数量的角化现象，可见明显的癌珠。 ②Ⅱ级：中等分化（达宫颈中层细胞的分化程度），癌巢中无明显角化现象。 ③Ⅲ级：未分化的小细胞（相当于宫颈底层的未分化细胞）。 5.腺癌：腺癌来源于被覆宫颈管表面和颈管内腺体的柱状上皮。镜检时，可见到腺体结构，甚至腺腔内有*状突起。腺上皮增生为多层，细胞低矮，异型性明显，可见核分裂相。如癌细胞充满腺腔，以致找不到原有腺体结构时，往往很难将腺癌与分化不良的鳞癌区别。如腺癌与鳞癌并存时称为宫颈腺、鳞癌。腺、鳞癌恶性程度高，转移早、预后差。

HPV按危害程度分为低危型和高危型两大类

1、高危型HPV对宫颈的侵害

目前国际医学界已证实hpv16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、61、68、等，主要导致高度宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、宫颈癌、外生殖器癌。据统宫颈癌组织中HPV16/18型感染率最高，HPV16占50%。HPV18占14%。国外文献报道，宫颈感染HPV16/18型者在1年内有1/3将来会发展成为CIN，而CIN终约有15%将来会发展成宫颈癌。低危型主要导致生殖道外生性湿疣、扁平湿疣类病变及低危CIN。

其发病机制主要也是性接触和间接接触，细胞学形态正常但可检测HPV DNA的隐匿感染者是主要传染源。HPV感染是个长期的过程，一旦机体免疫力降低，潜伏的病毒可恢复活力。

HPV感染分为潜伏期、亚临床期、临床期和HPV相关肿瘤期。宫颈感染HR HPV，各亚型产生E6、E7两种蛋白，可与宿主细胞的细胞周期调节蛋白(抑癌蛋白如P53、RB等)相结合，导致细胞控制周期失常，造成细胞增殖异常。异形性变，发展为CIN.根据严重程度分为三级：轻度 中度 高度即CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ。由这些进一步发展成原位癌和浸润癌。HR HPV持续感染存在1-2年可产生轻微病变(LGSIL)。 LGSIL在 2-4年中约有15%-20%转化为HGSIL。HGSIL发展到癌前变约需9-10年;癌前病变发展到浸润癌约需4-5年。从HR HPV感染开始到宫颈癌约需15年。

2、低危型HPV对皮肤的侵害

随着HPV亚型的不断被研究和发现，

某些特定的HPV亚型与某种疾病或人体某个特定部位的病变，以及病变的性质有关。不同的疾病可由某个HPV的亚型或多种HPV的亚型合并引起。一种亚型也可引起不同的疾病。例如：扁平疣、寻常疣(丝状疣、指状疣)、掌趾疣等。

特殊类型有：

1、丝状疣：好发于眼睑、颈、颌、腋窝等处。多为单个细丝状突起肉赘，肤色或棕色，无自觉症状。

2、指状疣：好发于头皮、趾间，为簇集、参差不齐。多个指状突起，其尖端为角质样物质。数目不等，无自觉症状。

3、掌跖疣：多因外伤、摩擦和多汗为诱因感染HPV亚型所致。好发于手掌、足跟，跖骨头或跖间受挤压处，多为灰褐色灰黄或污灰色，初起为细小发亮的小丘疹逐渐增大，角质层厚而突起，削去角质层可见小的出血点并形成小黑点。

亲，首先你先了解HPV病毒是怎么通过的DNA 编码复制、转录与宿主进行整合而发生持续感染及高级病变的？在宫颈病变发展的过程中，HPV早期蛋白E2、E6、E7这三种蛋白起了极大的推动作用。在HPV基因序列与宿主细胞的基因进行融合的过程中，早期蛋白E2的活性发生变化并逐渐失去活性，促使逐渐表达为具有致癌特性的E6和E7蛋白。在HPV病毒的大量增殖下，具有致癌特性的E6和E7蛋白亦剧增，这一过程就导致致细胞无限增殖向恶性转化，最终发展为恶性肿瘤。而晚期转录衣壳蛋白L1、L2主要参与病毒颗粒的组装和DNA包装，使得 HPV逃避宿主的免疫系统监视，使机体遭受HPV的持续感染；HPV的持续感染，又使机体免疫功能更低下，最终可能发展成宫颈癌前病变及癌变。因此，提高E2蛋白的表达，抑制E6、E7蛋白的增值，以及阻断衣壳蛋白L1、L2的活性，是清除HPV感染，阻断HPV持续感染、预防宫颈癌前病变及癌变的有效方法。在HPV病毒整合宿主DNA的过程中，对宫颈粘膜上皮细胞的损伤其临床变现为：妇科炎症、白带异常、不规则出血、怀孕困难、非典型性增生、癌前病变、甚至宫颈癌等。

宫颈癌的发病原因跟这些因素有关：如过早的性生活，性生活频繁，多个性伴侣，生殖器官感染，HPV感染，以及慢性的宫颈炎症，还有不良的生活方式，比如吸烟，免疫力下降等等都与宫颈癌的发病有关，所以我们平常一定要注意饮食规律，同时进行有节制的性生活

高危型 HPV 的基因共编码三种早期蛋白：E5、E6、E7。E5 蛋白具有相对较弱的转化作用，可激活膜相关性蛋白激酶。E6 和 E7 为病毒癌基因，参与并调控宿主细胞的病毒基因表达和复制。E6 蛋白与 p53 结合，E7 蛋白与 Rb 蛋白结合，导致这两种抑癌基因失活，使细胞无限生长。HPV 感染肛门生殖器和（或）口腔黏膜、皮肤的鳞状上皮细胞后，在细胞核中复制。其 DNA 片段可以持续存在于染色体外，不引起任何病变，或只引起良性病变，如尖锐湿疣或轻度不典型增生等，但癌变则与病毒 DNA 整合入宿主细胞染色体密切相关。