新疆医科大学学位论文

新疆医科大学硕士学位论文维药刺山柑果实化学成分及其生物活性的姓名：***申请学位级别：硕士专业：药剂学指导教师：***2010-04摘 要维药刺山柑果实化学成分及其生物活性的研究研究生：任远导师：徐建国研究员摘要目的：研究刺山柑果实的化学成分及其生物活性。方法：①采用柱色谱法对刺山柑果实醇提物化学成分进行分离，结合理化性质和波谱数据分析鉴定其化学结构；流体萃取法对刺山柑果实的脂溶性成分进行萃取，以GC-MS法对其②采用超临界CO2脂肪酸及挥发性成分进行分析；③采用分光光度法对提取物的多酚含量及抗氧化能力进行测定；④采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型对刺山柑果实提取物各萃取部位进行抗炎能力的初步筛选。结果：①通过柱色谱从刺山柑果实提取物中，分离出了12个化合物，通过理化手段及MS、NMR等波谱技术鉴定出了其中的10个化合物，依次为：水苏碱(1)、山萘酚-3-O-芦丁糖苷(2)、芦丁(3)、三十二烷酸(4)、正二十八烷醇(5)、原儿茶酸(6)、琥珀酸(7)、β-胡萝卜苷(8)、正十六烷酸(9)、正二十八烷(10)，其中化合物(4)和(10)为该植物中首次发现；②从刺山柑果实超临界CO流体2萃取物检测出了11种脂肪酸，其中亚油酸、油酸、棕榈酸占脂肪酸总含量的；分离出了14种挥发性成分，确定了其中13种化合物的结构。③测得刺山柑水提取物和乙醇提取物的总酚含量分别为和；抗氧化实验结果显示，两种溶剂提取物均有一定的还原能力、清除羟自由基和超氧自由基的能力，其中清除羟自由基的能力强于抗坏血酸；④样品5小剂量和中剂量对二甲苯致小鼠耳肿胀有明显的抑制作用（其小剂量和中剂量的抑制率分别为和）。结论：本研究发现刺山柑果实中富含多种活性成分，可广泛应用于医药、食品等行业，为刺山柑后期的成药性研究奠定了基础。关键词：刺山柑；化学成分；超临界CO流体萃取；气相色谱-质谱2新疆医科大学医学硕士学位论文Studies on the chemical constituents and bioactivities in the fruit of Capparis Spinosa LPostgraduate: Ren Yuan Supervisor: Xu Jianguo researcherAbstractObject: To study the chemical constituents and bioactivities of Capparis Spinosa L. Methods:① Ten compounds were isolated and purified by extraction and different kinds of column chromatography, and their structures were determined on the basis of spectral analysis and physicochemical property; ②the volatile oil and fatty acid were extracted from the fruit of Capparis Spinosa L by supercritical carbon dioxide fluid extraction and analyzed by GC-MS method; ③ the contents of polyphenol and antioxidant activities of extracts from the fruit of Capparis Spinosa L were determined by spectrophotometric methods, and their anti-inflammatory capacity were preliminary screened by the mouse analog of swelling of ear induced by dimethyl benzene. Results：① The structures were elucidated as stachydrine(1)、kaempferol-3-O- rutinoside (2) 、rutin (3) 、1acceroicacid (4) 、n-octacosanol (5) 、protocatechuic acid (6) 、butanedioic acid (7) 、Daucostero1 (8) 、hexadecanoic acid (9)、octacosane (10).The compound (4) and (10) were obtained from this plant for the first time. ②Eleven kinds of fatty acids were detected, including oleic acid, linoleic acid and palmitic acid content of the total ; Fourteen kinds of volatile oils were separated, which identified thirteen kinds of compounds. ③the total phenol content of water and ethanol extracts from Capparis Spinosa L were measured as and inspectively. The antioxidant test showed that two kinds of solvent extracts have a certain capabilities amount of restoration capacity, clearing hydroxyl radicals and superoxide radical, of which the ability of clearing the hydroxyl radical is stronger than ascorbic acid ④ The l ow dose and mid dose of essay 5 have conspicuous depressant effect on the mouse analog of swelling of ear induced by dimethyl benzene. Conclusions: The fruit of Capparis Spinosa L have lots of active components, it can be generally used in the vocation of medicine and eatables , which establish a foundation for the medicine research of Capparis Spinosa L in words: Capparis Spinosa L;chemical constituents; Supercritical carbon dioxide fluid extraction (SFE); gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS)中英文缩略词对照表英文缩写英文全名中文译名1H-NMR Proton Nuelear Magnetie Resonanee 核磁共振氢谱13C-NMR Carbon 13 Nuelear Magnetie Resonanee 核磁共振碳谱EI MS Electron Impact Mass Spectrum 电子轰击质谱TMS Tetramethyl silane，(CH)4Si 四甲基硅烷DMSO DimethylSulfoxide 二甲基亚砜MP MeltingPoint 熔点TLC ThinUyerChromatograPhy 薄层色谱GC-MS gas chromatography-mass spectrometry 气相色谱-质谱联用SFE Supercritical carbon dioxide fluid extraction 超临界二氧化碳流体萃取论文独创性说明本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名： 签字日期： 导师签名： 签字日期：关于论文使用授权的说明本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定， （选择“同意/不同意”）以下事项：1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文；2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入CNKI《中国知识资源总库》或其他同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。学位论文作者签名： 签字日期： 导师签名： 签字日期：Abstract前言刺山柑Capparis Spinosa L，又名老鼠瓜、野西瓜、槌果藤等，维语称波里克果，为白花菜科山柑属匍匐藤本植物，主产于亚洲西部、欧洲、北美和大洋洲等地区，在我国主要分布于新疆和甘肃西部的戈壁沙地之中[1]。刺山柑为蔓生藤状半灌木，根粗大，皮厚，黄白色；枝条丛生，呈辐射状平铺于地面；长2-3 m，无毛或具绒毛；叶片互生，肥厚，近革质，圆形，叶柄基部2个托叶退变为坚硬的倒刺；花单生于叶腋；萼片、花瓣各4枚，白色；雄蕊多数；果实呈类球形或卵形，长2～4cm，内皮呈血红色；种子呈肾形，深褐色，细小，有辛辣味；花期6月，果期8月[2，3]。新疆地处欧亚大陆腹地，气候干燥，沙漠、戈壁大量分布于该地区。由于刺山柑极耐干旱，因而在新疆的沙地和荒地之中有大面积刺山柑生长的地方，如吐鲁番盆地等，使得戈壁荒漠的沙丘及浮土都得到了有效的固定。因此，大力开发刺山柑这一药用植物，不仅具有巨大的经济意义，而且有着极大的生态意义。刺山柑药用部位为果实和根皮，性温，味辛、苦，具有祛风、除湿、散寒之功效，收载于《维吾尔药志》、《维吾尔常用药材》、《中华人民共和国卫生部药品标准》等医药文献及国家药品标准之中。在维吾尔医临床应用已有数千年的历史，主要用于寒湿所致的瘫痪、肢体麻木、关节疼痛等疑难病症的治疗。现代药理研究表明，刺山柑具有抗氧化[4，5]、降血糖[6-8]、抗肝炎[9]、抗菌[10-12]、及抗炎抗过敏[13-16]等多种生物活性。早在古代阿拉伯国家，刺山柑的花芽便被用作烹饪时的一种香料，其果实还被当作传统药物用作驱虫药、泥敷剂、利尿剂、通便剂、止痛剂、抗高血压药和滋补剂，用于治疗风湿病、痛风、胃肠道感染以及痢疾等 [17-19]。刺山柑是维吾尔医治疗类风湿性关节炎的常用药材。类风湿性关节炎是一种以关节病变为主的慢性自身免疫性疾病，是严重危害人类健康的常见病、多发病，被称为“活着的癌症”。全球风湿病患者约为4亿，我国骨关节重病患者占全国人口的13%，且每年仍以100万的速度在递增，有数以万计的关节炎患者在遭受致残致死的病痛折磨[20]。治疗类风湿性关节炎药物的研制已成为各国科学家广泛关注的热点课题。在新疆维吾尔族民间将刺山柑果实捣碎贴敷治疗类风湿性关节炎，疗效显著。然而，刺山柑却没有得到较好的开

一、申请时间为每年7-8月。

二、申请条件：

通过研究生培养途径获得临床医学专业研究生学历和硕士专业学位者，自获得学位后在相应专业从事临床工作三年及以上者。

三、申请时需提供以下材料：

（一)个人简历及临床医学硕士学位证书和硕士毕业证书；

（二)所在单位推荐意见（包括政治思想表现、医德医风、临床工作能力等)；

（三)两位临床医学教授或主任医师推荐书，其中一位应是本校专业学位博士生导师。

四、培养工作

经资格审核符合条件的申请者，研究生学院将通知本人，并于当年9月参加博士研究生课程班学习。整个培养过程包括课程学习、科研与临床能力培训、论文撰写及答辩等阶段。

（一)课程学习

申请者须在资格审查通过之日起五年内获得《新疆医科大学临床医学博士专业学位研究生培养方案》规定的学分。

（二)科研与临床能力培训

外语考试合格后可进行导师和研究生的互选工作；导师签字同意接收后，相关培养单位研究生管理部门签字同意；研究生学院审批、备案。研究生在导师指导下在本专业导师所在科室从事不少于六个月的临床工作，从事临床能力培训（副主任医师及以上职称者可免)，同时在导师指导下开展临床科研工作。

（三)论文撰写

申请人提交的论文应紧密结合临床实际，研究结果对临床工作具有一定的应用价值，应对所研究的课题有新见解，能表明申请人具有运用所学知识解决实际临床问题和从事临床科学研究的能力。

（四)论文评阅

1、申请人通过临床能力考核及毕业考试后方能提交学位论文参加论文评阅。

2、博士学位论文聘请3位博士生指导教师（疆外至少2位)评阅，3份送审论文中，有1份及以上评阅意见书不同意进行学位论文答辩或评分在60分以下者不能进行答辩，一年之内可申请重审。

（五)论文答辩

1、申请人需提交《新疆医科大学临床医学博士专业学位培养手册》和《新疆医科大学临床医学博士专业学位研究生临床能力考核及学位论文答辩情况表》，实验记录本及7-9份学位论文等有关材料，经所在研究生培养单位及研究生学院审核同意。

2、按学科、专业组成考核答辩委员会，答辩委员会成员一般应由7至9位具有教授或相当职称的专家组成，应包括本专业专家、相关专业专家和校外单位的专家；答辩委员会成员一般应以博士生导师为主，其中外单位专家1-2人。其它事项按学校学位论文答辩的有关规定执行。

3、论文答辩委员会根据答辩情况，就是否建议授予临床医学博士专业学位作出决议，经全体成员同意方为通过。决议经论文答辩委员会主席签字后医学.全.在.线，报送学院学位分委员会及校学位委员会审定。论文答辩未通过者，在一年内可重新申请答辩一次。

五、学位授予

学位申请人须完全符合以下条件，方可提出学位申请：

（一)完成规定的学分和课程考试，成绩合格；

（二)通过全国医学博士公共外语考试，并取得成绩合格证明（外语合格证有效期三年)；

（三)取得住院医师规范化培训第二阶段合格证书或通过临床能力考核（副主任医师及以上职称者可免)；

（四)完成博士学位论文，并通过答辩；

（五)在读期间须在国际刊物或国内统计源期刊公开发表与学位论文相关的学术论文，其数量应不少于3篇，其中至少1篇在本专业核心期刊发表。发表的学术论文必须是其学位论文的重要组成部分，是学位申请人在导师指导下独立完成的科研成果。以学位申请人为第一作者时，导师为第二作者或通讯作者（导师为第一作者时，申请人可为第二作者)，且以新疆医科大学为第一署名单位。

六、学费标准

参照国家及自治区有关研究生收费标准执行。我校在职医师申请临床医学博士总学费标准为3万元/生，分三次支付，即通过资格审核后支付1万元，外语考试合格后支付1万元，学位申请时支付1万元。