乙酰水杨酸含量的测定论文文献

在小试管中取少量氯化铁溶液，用滴管蘸一点反应混合物插入小试管中，如出现紫色，表明有水杨酸。

酰水杨酸（阿司匹林）是最常用的解热镇疼药之一，是有机弱酸（pKa=），摩尔质量为 g/mol，微溶于水，易溶于乙醇；干燥中稳定，遇潮水解。阿司匹林片剂在强碱性溶液中溶解并分解[乙酰水杨酸中的酯结构在碱性溶液中很容易水解为水杨酸（邻羟基苯甲酸）和乙酸盐]， 水杨酸（邻羟基苯甲酸）易升华，随水蒸气一同挥发。水杨酸的酸性较苯甲酸强，与 Na2CO3 或 NaHCO3 中和去羧基上的氢，与 NaOH 中和去羟基上的氢。由于药片中一般都添加一定量的赋形剂如硬脂酸镁、淀粉等不溶物（不溶于乙醇），不宜直接滴定。因此其含量的测定经常采用返滴定法（误差：无事先中和去游离酸，乙酰水杨酸片剂中由于含有少量稳定剂酒石酸和枸橼酸，制剂工艺过程中又可能水解产生水杨酸和醋酸，）。将药片研磨成粉状后加入过量的 NaOH 标准溶液，加热一段时间使乙酰基水解完全。再用 HCl 标准溶液回滴过量的NaOH（碱液在受热是易吸收CO2，用酸回滴定时会影响测定结果，故需要在同样条件下进行空白校正）滴定至溶液由红色变为接近无色（或恰褪至无色）即为终点。此时，PH=7-8。在这一滴定反应中，总的反应结果是1mol乙酰水杨酸消耗2mol NaOH（酚羟基 PKa 约为10。NaOH溶液中为钠盐，加酸，PH＜10时，酚又游离出）

阿司匹林及其制剂含量测定一、 目的要求 掌握阿司匹林及其制剂含量测定原理和操作方法及计算。 二、 实验内容 （一）阿司匹林含量测定：直接中和法 1、原理：利用乙酰水杨酸游历羧基，以标准碱液直接滴定。 2、操作方法 取本品约，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠（）滴定。每1ml的氢氧化钠液（）相当于的C9H8O4。 （二） 阿司匹林片含量测定：两步滴定法 1、原理：利用乙酰水杨酸的羟基酯结构在碱性溶液中易水解的性质，加入一定量过量的氢氧化钠溶液，加热使酯水解，剩余碱液以标准酸液回滴。 本品含乙酰水杨酸（C9H8O4）应为标示量的～。 2、操作方法：取本品10片，精密称定，研细，精密称出适量（约相当于乙酰水杨），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，振摇，使乙酰水杨酸溶解，加酚酞水溶液3滴，滴加氢氧化钠液（）至溶液显分红色，再精密加入氢氧化钠液（）40ml，置水浴上加热15分钟并时时震摇，迅速放冷至室温，用硫酸液（），并将滴定结果用空白实验校正，即得。每1ml的氢氧化钠液（）相当于的C9H8O4。 （三）复方阿司匹林片中乙酰水杨酸的测定 1、基本原理： 采用氯仿多次提取，把乙酰水杨酸提取分离后进行直接碱量法测定。 2、操作方法： 取本品20片精密称定，研细后精密称出细粉适量（越相当于乙酰水杨酸），置分液漏斗中，加水15ml，摇匀，用氯仿震摇提取4次（20，10，10与10ml），氯仿液用一份水10ml洗涤，合并氯仿液，置水浴上蒸干，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液三滴，用的氢氧化钠液滴定即得（每1ml的的氢氧化钠溶液相当于的C9H8O4）。 3、计算： VNaOH：氢氧化钠液消耗的体积（ml） F：氢氧化钠液浓度校正系数 W片：平均片重（mg） W样：取样重（mg） 标示量：每片中应含本品的量（mg） （四）阿司匹林肠溶片含量测定 1、原理：同（二） 2、操作方法：取本品10片，研细，用中性乙醇70ml，分数次研磨，并移入100ml量瓶中，充分震摇，再用水适量洗涤研钵数次，洗液合并于100ml量瓶中，再用水稀释至刻度，摇匀，过滤。 精密量取滤液10ml（相当于阿司匹林），置锥形瓶中，以下操作同（二）中2项：“自加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml起…。”改进方法：乙酰水杨酸是最常用的解热、消炎、镇痛药之一。近年来又发现其有抑制血小板凝聚作用，临床上用小剂量防治动脉血栓、心肌梗塞等〔1〕。因此市面上出现了规格为25 mg、40 mg的乙酰水杨酸肠溶片，用于心血管疾病。而小剂量的药品必须作含量均匀度测定。本文采用直接测定法测定乙酰水杨酸肠溶片的含量均匀度，结果满意。 1 药品与试剂 乙酰水杨酸肠溶片批号980414、980721、980722（福建晋江宝仁德药业有限公司）；阿司匹林批号9808785（山东新华制药股份有限公司）；淀粉、糊精（上海静安食品加工厂）；其余试剂均为分析纯。 2 含量均匀度测定方法的探讨 按原方法测定出现的问题 批复乙酰水杨酸肠溶片质量标准的含量均匀度的测定方法为：取本品1片，研磨，用中性乙醇20 ml分次转移至锥形瓶中，用氢氧化钠液中和，再精密加入氢氧化钠液（ mol／L）40 ml，置水浴上加热水解，迅速放冷，用硫酸液（ mol／L）滴定并用空白试验校正。因本处方中加有少量的酒石酸作稳定剂，故先用碱中和以除去酒石酸的干扰后再测定。用该方法测定3批样品，其含量均值分别为％、％、％；A＋分别为、、，均较大幅度地超过标准规定的限度。 辅料对原测定方法的影响 据了解，在生产小剂量乙酰水杨酸肠溶片时严格按照生产规程投料生产，理论上含量不应当高出这么多。为了寻找原因，进行了回收率试验。按处方称取主药和辅料，按原标准方法进行测定，结果平均回收率为140％，n＝3。同时按处方称取辅料进行试验，结果表明含量高出部分是由辅料糊精引起的。糊精在加入氢氧化钠滴定液并在水浴上加热后，水解消耗了氢氧化钠滴定液，使含量大幅偏高。而含量均匀度的标准要求A＋≤，在上述测定中A值已经超过了，因此其含量均匀度也就大幅超过规定的限度。 含量均匀度测定方法的修改 经试验，将含量均匀度的测定方法改成直接滴定法。方法为：取本品1片，置乳钵中，研磨，并用中性乙醇20 ml分次转移至锥形瓶中，振摇使乙酰水杨酸溶解，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（ mol／L）滴定，即得。 3 回收率试验 按处方称取主药和辅料，混匀，按上述修改后的方法进行测定（见表1）。 表1 回收率试验结果（n＝5）试样号 加入量（mg） 测得量（mg） 回收率（％） 平均回收率（％） RSD（％） 1 2 3 4 5 4 样品的含量均匀度测定 按修改后的方法测定了3批样品的含量均匀度（见表2）。表2 样 品 含 量 均 匀 度 测 定 结 果（n＝10）批 号 含量均值（％） A＋ RSD（％） 980414 980721 980722 5 讨论 回收率试验中，回收率有所偏高，主要是处方中加有少量稳定剂酒石酸所致。 加有糊精辅料的小剂量乙酰水杨酸肠溶片的含量均匀度测定不能采用加碱水解后用酸返滴定的方法，可改成用碱直接滴定法。本方法虽然样品中的少量酒石酸对测定结果有所影响，但因含量均匀度系指药品“每片（个）含量偏离标示量的程度”〔2〕，且加的酒石酸量少，故该方法还是切实可行的。 修改后的方法简便易行，可作为加有糊精辅料的小剂量乙酰水杨酸肠溶片含量均匀度的测定方法，有利于生产厂家的质量控制。参考文献 1.顾茂建：阿司匹林制剂的国外专利介绍 药学通报 1985；20（7）：433 2.中国药典：1995；二部：附录69