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小猴子@219

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本文专家: 孙铁铮,北京大学人民医院关节病诊疗研究中心主任医师、教授

出诊时间: 周一下午、周五上午

骨关节炎是老年人关节致残的主要原因,有的患者可能需要进行人工关节置换术。然而,很多患者在骨关节炎的治疗过程中存在一些认识误区,影响了治疗的效果。下面列出的常见误区,您遇到了几个?

误区1:爬山爬楼对老年人膝盖有益?

膝关节的负荷与人的运动和走路姿态有很大的关系。人在走路的时候,膝关节会承担相当于自身体重3倍的负荷,爬山时负荷可升高达到自身体重的倍,上下楼梯时可达到3~6倍②③。爬山的时候,人体的膝盖弯曲,膝关节成80~90度角,此时膝关节还需要负担使身体运动起来的额外重力。如果频繁、长期和过度地爬山、爬楼,会造成关节磨损,加重骨关节炎症状。因此,如果您或您的家人有骨关节炎,建议尽量少进行爬山、爬楼等运动。

误区2:吃中药能治愈骨关节炎和关节痛?

骨关节炎是中老年人最常见的慢性退行性骨关节病,是多因素共同作用导致的,包括遗传、代谢、生化和生物力学综合作用。骨关节炎是不断进展的疾病,会引起关节疼痛、功能受限、畸形,甚至造成残疾。

目前,还没有药物能完全治愈骨关节炎,治疗主要是为了缓解疼痛、抑制炎症、控制疾病进展、保护关节⑤⑥。非甾体抗炎药具有抗炎镇痛的作用,是目前骨关节炎最常用的有效药物⑥。中医治疗可以减轻疼痛症状,缓解关节僵直,具有一定的治疗作用,如推拿、针灸、中药⑦。为了您的 健康 ,建议您不要自行随意使用中药或西药,而是咨询医生,科学地选择适合自己病情的治疗药物。

误区3:骨关节炎可能是缺钙,补钙就行?

骨关节炎患者的疾病状态与慢性炎症密切相关,而与是否补钙没有直接的关系。骨关节炎患者的炎症因子水平高于常人,炎症因子水平越高,骨关节炎患者的软骨损伤也越厉害⑧⑨。炎症反应会使骨关节炎患者的疼痛程度升高,出现病情进展的风险也更高 ⑩。

既然骨关节炎不是缺钙惹的祸,那还要补钙吗?当人步入老年,骨的吸收大于骨的形成,而且饮食摄入的钙降低、体内活性维生素D生成减少、肠道对钙的吸收也比年轻时降低。为了减少与年龄增加相关的骨丢失,需要加强钙的补充。缺钙是导致骨质疏松症的一个主要原因,补钙对防治骨质疏松有一定的疗效⑪。因此,骨关节炎患者如果有合并骨质疏松,建议在专业镇痛抗炎(例如使用非甾体类抗炎药)、保护关节的治疗基础上,可以适当补钙,具体补钙剂型与剂量建议咨询医生或临床营养师。另外,骨关节炎患者还可以选用氨基葡萄糖,防止软骨退化⑤。

误区4:大量运动能“磨“掉骨刺?

骨刺,就是医学上经常提到的骨质增生,多见于膝关节和跟骨。

功能锻炼可保证肌肉和关节周围组织血液循环旺盛,有足够的能量来源和贮备,加快代谢产物的排出,促进损伤组织的修复。通过改善血液循环、促进肿胀消退,可以防止粘连和肌肉萎缩,还可使周围的软组织尽快地适应骨刺引起的局部刺激,从而减少疼痛。但老年人应注意避免长期过度的运动,长期过度的运动会使骨骼及周围软组织受力不均、负荷过重,从而加重骨刺对周围组织的损伤。锻炼应适度、适量、循序渐进、坚持不懈⑫。

误区5:打太极能修身养性,锻炼关节?

太极拳运动是一项很受欢迎的健身项目,既可以健身,又可以调心养性,无论对于脏腑经络还是筋骨肌肉都非常有益。然而,对于有膝骨关节炎的患者来说,打太极拳却需要谨慎,因为长时间半蹲打太极拳会造成膝关节疼痛,并造成髌股关节承受过度负荷。因此,如果您有膝关节疾病,特别是髌股关节疾病,建议不要练习太极拳,改成其他运动类型,包括游泳或蹬车等。运动前,要做好充分的热身准备活动,并加强膝关节周围肌肉力量和膝关节控制练习 ⑬。

误区6:得了骨关节炎以后不能运动?

正确的适当的锻炼,可以预防、延缓和减慢骨关节炎的进程。骨关节炎患者 体育 锻炼要选择与自己身体相适应的方法,要特别注意避免关节的机械性损伤,尽量减少关节的负重和磨损。可酌情选择散步、慢跑、骑自行车、游泳、仰卧直腿抬高或抗阻力训练等关节负荷较轻的运动,以及不负重关节的屈伸活动。也可以利用把手、手杖、护膝、步行器、楔形鞋垫或者其他辅助设施来辅助关节运动 ①。

需要注意的是错误或不恰当的运动会加重膝关节的症状,使其恶化⑭。因此,建议您咨询医生或康复师正确的运动方式。

参考文献:

①陈峥嵘, 阎作勤, 黄煌渊. 骨关节炎治疗4大误区. 家庭医药. 2006(2):36-39.

②刘琦,马艳主编.膝骨性关节炎病人社区和居家康复训练指导手册.华中 科技 大学出版社2012,9:86-7.

③Stewart TD, et al. Basic biomechanics of human joints: Hips, knees and the spine. Current Orthopaedics 2006;20:23-31.

④郑晓芬. 骨关节炎发病机制和治疗的最新进展. 中国组织工程研究 2017;21(20):3255-3262.

⑤陈百成. 骨关节炎 (第2版). 北京:人民卫生出版社. 2014;P396.

⑥林华. 全面认识和重视骨性关节炎的临床干预. 中华内科杂志 2019;58(10):709-712.

⑦中华医学会骨科分会关节外科学组, 吴阶平医学基金会骨科学专家委员会. 膝骨关节炎阶梯治疗专家共识(2018 年版). 中华关节外科杂志(电子版)2019;13(1):124-130.

⑧Levinger I, et al. Arthritis Rheum. 2011;63(5):1343-8.

⑨Vangsness CT Jr, et al. Bull NYU Hosp Jt Dis. 2011;69(2):122-7.

⑩Attur M, et al. Arthritis Rheum. 2011;63(7):1908-17.

⑪肖建德, 阎德文主编. 实用骨质疏松学(第2版). 北京:科学出版社. 2012;P9-10.

⑫郭剑华. 合理运动带走骨刺. 家庭医药 2011;4:62-63.

⑬侯来永, 等. 太极拳练习者膝关节疼痛调查研究. 中国康复医学杂志 2017;32(5):554-559.

⑭宋校能, 等. 运动防治膝骨关节炎的关键因素及注意事项. 中国组织工程研究 2020;24(2):289-295.

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小燕子an

广东医科大学的代码是10571。广东医科大学位于广东省湛江市,并在东莞设立校区,是一所以医学为主要办学特色的涵盖医、理、管理、法、工、文、经济学等7个学科门类的省属综合性普通本科高等学校。

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Tracy猪猪

SCI:Li J, Xu W, Xu L, Liang Z. Hip resurfacing for the treatment of developmental dysplasia of the hip. Orthopedics, 2008 Dec;31(12):1199.(IF )Li J, Xu W, Xu L, Liang Z. Hip resurfacing arthroplasty for ankylosing spondylitis. J Arthroplasty. 2009 Dec;24(8):1285-91.(IF )Zhang X, Xu W, Li J, Fang Z, Chen K. Large-diameter metal-on-metal cementless total hip arthroplasty in the elderly. Orthopedics. 2010 Dec 1;33(12):872.(IF )Chen R, Yao L, Meng T, Xu W. The association between seven ERAP1 polymorphisms and Ankylosing Spondylitis susceptibility: a meta-analysis involving 8,530 cases and 12,449 controls. Rheumatol Int. 2012 Apr; 32(4):909-14. (IF )Xu WD, Li J, Zhou ZH, Wu YS, Li M. Results of hip resurfacing for developmental dysplasia of the hip of Crowe type I and II. Chin Med J (Engl).2008 Aug5;121(15):1379-83.(IF )Wang JG, Xu WD (Coordinate first author), Zhai WT, Li Y, Hu JW, Hu B, Li M, Zhang L, Guo W, Zhang JP,Wang LH, Jiao BH. Disorders in angiogenesis and redox pathways are main factors contributing to the progression of rheumatoid arthritis: a comparative proteomic study. Arthritis Rheum. 2012 Apr;64(4):993-1004.(IF )Xu L, Sun Q, Jiang S, Li J, He C, Xu in gene expression profiles of the hip joint ligament of patients with ankylosing spondylitis revealed by DNA Rheumatol. 2012 Oct; 31(10):1479-91. (IF )Chen B, Li D, Xu of ankylosing spondylitis with HLA-B27 and ERAP1: pathogenic role of antigenic Hypotheses. 2013 Jan; 80(1):36-8. (IF )Sun QW, Jiang SM, Yang K, Zheng JM, Zhang L, Xu WD. Apigenin enhances the cytotoxic effects of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand in human rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes, Mol Biol Rep, 39(5), 5529-5535, 2012 (IF )Wang C, Xu W (Coordinate first author), He S, Gu S, Zhao Y, Zhang J, et al. Differences in postoperative quality of life between adolescent patients with idiopathic scoliosis residing in urban and rural environments. Spine (Phila Pa 1976). 2010 Mar 15;35(6):652-6. (IF )Yuan HF, Xu WD, Hu HY. Young Chinese doctors and the pressure of publication. Lancet. 2013 Feb 2; 381(9864):e4 (IF )Zheng W, Li J, Zhao J, Liu D, Xu W. Development of a Valid Simplified Chinese Version of the Oxford Hip Score in Patients With Hip Osteoarthritis. Clin Orthop Relat Res. 2014 May;472(5):1545-51. (IF )Li J, Zheng W, Zhao J, Liu D, Xu W. Total Hip Arthroplasty for Femoral Neck Fractures in Patients with Neurological Conditions using Large-Diameter Metal-on-metal Prosthesis. Indian J Orthop. 2014 Nov;48(6):605-11. (IF )He C, Li J, Xu W. Mutations in the domain of pyrin and the risk of ankylosing spondylitis in the Chinese Han population: a case-control study. Immunol Lett. 2014 Nov;162(1 Pt A):49-52. (IF )Zhao J, Zheng W, Zhang C, Li J, Liu D, Xu W. Radiographic Hip Involvement in Ankylosing Spondylitis: Factors Associated with Severe Hip Diseases. J Rheumatol. 2014 Nov 1. (IF )Qin Y, He LD, Sheng ZJ, Yong MM, Sheng YS, Wei Dong X, Wen Wen T, Ming ZY. Increased CCL19 and CCL21 levels promote fibroblast ossification in ankylosing spondylitis hip ligament tissue. BMC Musculoskelet Disord. 2014 Sep 26;15:316. (IF )Zhao J, Li J, Zheng W, Liu D, Sun X, Xu W. Low body mass index and blood loss in primary total hip arthroplasty: results from 236 consecutive ankylosing spondylitis patients. Biomed Res Int. 2014;2014:742393. (IF )Xu WD, Yang XY, Li DH, Zheng KD, Qiu PC, Zhang W, Li CY, Lei KF, Yan GQ, Jin SW, Wang JG. Up-regulation of fatty acid oxidation in the ligament as a contributing factor of ankylosing spondylitis: A comparative proteomic study. J Proteomics. 2015 Jan 15;113:57-72. (IF )Yang MY, Yuan HF, Miao MY, Xu WD. The osteogenic potential of ligament fibroblasts is greater in patients with ankylosing spondylitis than in patients with osteoarthritis. Z Rheumatol. (IF )中文核心期刊童文文, 李甲, 徐卫东. 蛋白聚糖诱导小鼠脊柱关节炎模型的研究进展. 第二军医大学学报 2015,已有校样稿何涛, 徐卫东. 强直性脊柱炎的分子免疫机制研究进展. 中华风湿病学杂志 2014高金巍, 李大河, 杨生生, 缪明永, 徐卫东. 铬离子对成骨细胞的毒性及对Tnfrsf17基因的影响. 毒理学杂志 2014; (3)杨木易, 徐卫东. 髋关节置换术后金属离子相关问题的研究进展. 中华关节外科杂志·电子版 2014; 8(4): 527-531赵金柱, 李大河, 徐卫东. 强直性脊柱炎生物样本库的建立及意义. 中华风湿病学杂志 2014; 18(7): 498-500杨峰, 徐卫东, 赵金柱, 李甲, 徐凌. 改进型Tri-lock骨保留假体的短期临床应用研究. 中华关节外科杂志·电子版 2014; 8(1): 38-44杨钦, 徐卫东. 白细胞介素-17在强直性脊柱炎炎症形成中的作用. 中华风湿病学杂志. 2013年第17卷1期: 55-57徐卫东, 梁志民, 袁恒锋. 强直性脊柱炎滑膜细胞培养上清液对韧带成纤维细胞成骨分化的影响. 中华关节外科杂志·电子版 2012; 6(5): 57-60陈彬, 徐卫东. 强直性脊柱炎的易感基因研究. 中华关节外科杂志·电子版 2012; 6(5): 77-79李大河, 徐卫东. 全髋关节置换术治疗强直性脊柱炎的临床问题及研究进展. 中华关节外科杂志·电子版 2012; 6(4): 65-68李大河, 徐卫东. 血管内皮生长因子与强直性脊柱炎骨损伤. 中华风湿病学杂志 2012;16(9): 633-635陈彬, 徐卫东. 强直性脊柱炎发病机制与内质网氨肽酶1的相关研究. 中华风湿病学杂志 2012;16(9): 636-638陈彬, 徐卫东. 强直性脊柱炎的遗传学研究. 中华风湿病学杂志 2012; 16(8): 567-570

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特别爱吃大蒜

说起“骨质疏松”,相信屏幕前的大家并不陌生。众所周知,它是一种严重威胁老年人 健康 的常见病,在临床医疗中十分常见。

大多数老百姓都认为,骨质疏松是人体衰老不可抗拒的必然结果,所以只能佛系等待,对它的防治及宣传教育远远不够重视。因此,大多数老百姓甚至医务工作者对于骨质疏松存在许多认识误区,产生过不少误解。

在此,对骨质疏松常见谣言进行梳理,相信对大家能有帮助。

答:不会

对于 健康 成年人来说,适量饮用碳酸饮料并不会直接导致骨质疏松。通常,人们将喝碳酸饮料和骨质疏松之间建立起联系的时候,会认为,血钙和血磷含量是一对拮抗组,而碳酸饮料含磷量较高,从而会影响血钙含量,导致骨质疏松。

事实却是,碳酸饮料虽然含磷酸,但大多数的磷为磷酸盐,且含量并不高,在钙质摄入充分的情况下,适量饮用碳酸饮料对身体的钙吸收并不会有什么影响,因而并不会直接导致骨质疏松。

答:需要处理

事实上,骨质疏松的危害很大,不仅仅是弯腰驼背、身高缩水、周身疼痛等等小问题,严重的骨质疏松还可导致骨脆性增加,从而更容易发生骨折,常见的骨折部位包括脊柱,髋部,尺桡骨远端(手腕)和肱骨近端(大臂)。

其中最严重的骨折,即髋部骨折,又被称为人生中最后一次骨折。骨折后如果不及时处理可导致患者长期卧床、进一步发生尿路感染、肺炎、褥疮等并发症,严重影响病人的生活质量和生存寿命。因此,患者一旦出现骨质疏松症状,无论症状严重与否,一定要及时处理。

答:错

血钙含量也不能作为骨质疏松的诊断依据。事实上,骨质疏松症患者的血钙往往并不低,因为当血钙下降时,“低血钙”会刺激甲状旁腺激素(PTH)分泌,后者可增强破骨细胞的活性,动员骨钙入血,从而使血钙得以维持正常。

因此,不能根据血钙是否降低来诊断骨质疏松,“骨密度检查”才是诊断骨质疏松的金标准。对于绝经前期妇女、老年男性等高危人群,无论有无症状,都应当定期去医院作骨密度检查以明确诊断,而不要等到发觉自己骨折时再去诊治。

答:需要考虑

人们通常把骨质疏松症视为老年病,年轻人好像与其无关,可事实上,骨质疏松症只是更多发于老人,但并非老年人的“专利”,部分瘦弱的中年,甚至青年女性,也有可能患有骨质疏松,其与当代年轻人不良的生活方式有很大关系。包括缺乏户外锻炼,日光照射不足,过度节食,营养不均衡等等。

此外,青春期是骨骼生长的高峰时期。如果在青少年时期就注重饮食补钙及运动锻炼,就可以获取较高的“峰值骨量”,年轻时储备的“峰值骨量”越高,年老时发生骨质疏松的时间就越晚,程度也越轻。所以,预防骨质疏松症,应从青少年抓起,为预防骨质疏松打下一个良好的基础。

答:对一部分,不仅仅是补钙。

骨质疏松的原因,简单说来,就是:骨代谢失衡,骨质流失速度超过骨质形成速度。因此,单纯依靠补钙来治疗骨质疏松显然是不够的,补钙必须与抗骨质疏松药物相结合。虽然补充钙剂有助于延缓骨量丢失,但不能替代抗骨质疏松药物,两者必须结合使用才能有效地治疗骨质疏松症。

答:错

好多人都觉得喝大骨汤能补钙。因为俗话说“吃啥补啥”,可事实真的是这样吗?答案显然是否定的,从现代医学的角度说,大骨汤里面的主要成分是脂肪和无机盐,而我们想要补充的钙元素,尤其是人体能够吸收的游离钙,仅仅占很小的一部分。

所以说,骨头汤看似营养大补,以形补形。实际上里面的钙并不容易吸收,还含有大量脂肪,喝多了不仅不容易吸收钙,反而容易把自己喝胖了,总之,骨头汤骨质疏松的作用有限,少量食用倒是无妨,量大的话就没有必要了。

真正含钙丰富的食物有奶类、豆类、深色蔬菜等等,其中奶类才是日常饮食中膳食钙的最理想来源。

参考文献

[1]冷子宽, 寇红伟, 刘宏建. 骨质疏松基础研究的现状与展望[J]. 中华实验外科杂志, 2021, 38(07):1189-1192.

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大嘴Yuki

上次我们针对什么是氨基葡萄糖,不同氨基葡萄糖的特点和区别给大家做了简要的介绍,那么这次我们就一起来看一下,使用氨基葡萄糖的时候,又有哪些需要了解和注意的。

由于骨关节炎或者运动劳损而引起软骨磨损、破坏,从而导致的关节疼痛,目前来说是可以通过口服氨基葡萄糖来尝试治疗的。

但是对于类风湿性关节炎或者痛风等关节炎症性疾病来说,氨基葡萄糖并不能减轻炎症或者肿胀,也不能够降低尿酸水平,因此不推荐使用。

对于骨关节炎软骨退变,或者关节活动过多引起的疼痛来说,氨基葡萄糖只对早期的退变性关节炎和运动损伤可能有用。

如果您软骨磨损严重,比如说拍摄X光片已经出现了关节间隙的变窄,或者说核磁共振上显示关节软骨有剥脱碎片,那么想通过服用氨基葡萄糖来治疗甚至逆转软骨的破坏,可能没有太大意义。

目前国内外大多数指南都不推荐常规应用氨基葡萄糖,虽然说临床治疗上还是有部分患者反映有一定的作用。

不过很多科学研究的结果认为氨基葡萄糖很大一部分充当的是安慰剂效果,也就是说无论是使用哪种氨基葡萄糖或者空白药物,大约都有60%的患者疼痛减轻20%。

当然了这里面不排除有部分患者确实有临床疗效。因此给您的建议是,如果您是经常运动关节损伤比较多的人,可以用它来预防保健;

如果您是骨关节炎病人,并且对非甾体类消炎药产生了耐受,或者有禁忌而不能服用,也可以试试氨基葡萄糖,如果服用后有效果就继续服用,没有效果的话就放弃它。

目前氨基葡萄糖类产品大体上可分为两类:一种是单纯的盐酸氨基葡萄糖或者硫酸氨基葡萄糖产品,另一种是添加其他成分的氨基葡萄糖制剂,这类产品大多数是氨基葡萄糖类保健食品。

常见的组合有氨基葡萄糖+硫酸软骨素的复合制剂、氨基葡萄糖+MSM(即二甲基砜,一种保护骨关节的保健物质)氨基葡萄糖+维生素D3、氨基葡萄糖+透明质酸等。

仅讨论并且考虑氨基葡萄糖的疗效的话,推荐单纯的氨基葡萄糖成分制剂或氨基葡萄糖+硫酸软骨素的复合制剂。

其他复合产品本身不会增加氨基葡萄糖疗效,只是添加了其他作用的成分从而给有相应需求的患者提供更多选择,顺带增加产品附加商品值和价格。

氨基葡萄糖的使用疗程没有固定标准。综合临床研究报道和指南推荐,氨基葡萄糖的起效大约在2周以后。

大多数研究结果认为,持续应用1500mg左右的氨基葡萄糖8周以上才能显示一定的疗效,因此大多数情况下都是建议以2-3个月作为基本疗程,以验证是否有效。

无论您使用的产品是多少剂量包装的,一天服用几次,只要一天总量达到这个标准就可以。如果您服用了氨基葡萄糖有临床效果,可以使用 1 年以上获得稳定疗效。

绝大多数的临床研究表明,氨基葡萄糖的人体安全性非常好,可以被人体代谢而不造成任何问题。

这也是为什么它能够在很多国家作为保健品而不需要监管使用的原因。

由于他的主要成分氨基葡萄糖人体自身可以合成分泌,所以基本没有什么副作用。不过这里有几种情况需要特殊注意的。

有严重的肝肾功能衰竭的人群请注意肝肾功能检测。

因为市面上大多数氨基葡萄糖都含有一定的钠或者钾盐,而氨基葡萄糖经常需要长期服用,因此对于 肝肾功不全的人,需要注意定期检测肝肾功能。

严重高血压的人群请慎用。 氨基葡萄糖的产品是一种含盐类合物,特别是硫酸氨基葡萄糖,含有氯化钠等其他成分,长期服用后会增加日常盐分的摄人,影响钠盐摄入的估算。对于提倡低盐饮食的高血压等病人可能不太友好。

对蟹、虾和贝壳类海产品过敏的人群慎用 。因为氨基葡萄糖有效成分主要都是从海洋生物外壳中提取的物质,所以对这些东西过敏的人要慎用。如果您是过敏人群但还想要服用,可以考虑使用发酵类氨基葡萄糖。

糖尿病病人长期服用的请慎重。 氨基葡萄糖含糖分极少,相关研究结果显示口服1500mg氨基葡萄糖不会影响胰岛素的敏感性,导致胰岛素抵抗,影响空腹血糖。但是糖尿病患者如果长期服用,甚至过量服用,也是有可能影响降糖药物使用的。

服用华法林药物的请慎用。 服用氨基葡萄糖可能会增强抗凝药物华法林的作用,这会增加出血的风险,因此服用华法林的人不建议同时服用。

使用吡柔比星、依托泊苷、替尼泊苷药物的请慎用。 有研究表明氨基葡萄糖可以减弱吡柔比星、依托泊苷、替尼泊苷的作用,因此对于使用这三种药物的人,也是不建议服用氨基葡萄糖的。

1.氨基葡萄糖是一种天然的软骨营养保护补充剂;

2.药品和保健品制剂,成分构成和生产标准有区别,硫酸和盐酸氨基葡萄糖目前阶段都可以使用,根据个人经济实力和实际病情需要选择;

3.经常运动关节损伤多的人,可用来预防保健,骨关节炎病人,不作为止疼首选,可以用来辅助治疗,用后有效果就继续服用,没有效果果断放弃;

4.服用氨糖时建议每天1500mg左右,持续应用2-3个月;

5.氨糖相对来说非常安全,无特殊情况可以放心服用。

参考文献

1. 张伟滨, 庄澄宇, 李建民, 等. 盐酸氨基葡萄糖治疗骨性关节炎有效性与安全性评价[J]. 中华外科杂志, 2007, 45(14).

2. 张伟滨. 氨基葡萄糖治疗骨关节炎的专家共识[J]. 中华外科杂志, 2008, 046(018):1437-1438.

3. 刘康妍, 凌龙, 胡海澜. 氨基葡萄糖在骨关节炎中的应用疗效及安全性分析[J]. 中华关节外科杂志(电子版), 2017, 011(006):673-675.

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E, Berenbaum F, Valdes AM, et al. Gut microbiota and osteoarthritis management: An expert consensus of the European society for clinical and economic aspects of osteoporosis, osteoarthritis and musculoskeletal diseases (ESCEO).Ageing Res Rev. 2019,55:100946.

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