造血干细胞移植研究现状论文

干细胞技术自诞生以来，便成为医疗界的关注焦点，干细胞强大的组织修复能力与免疫调节能力能解决诸多的疑难杂症，颠覆了传统的临床治疗理念，开创了一种创新型的医学治疗模式，具有广阔的应用的前景。干细胞技术在全球掀起了一股研究热潮！在国家正确的指导下，我国干细胞技术近年来发展迅猛，取得了丰硕的成果，为进一步推进干细胞的临床转化奠定了扎实的基础。2020年特殊之年，我国干细胞技术取得了重要的意义，在突发公共卫生事件中展示了强大的修复能力。截至目前，共有104家医疗机构和51项干细胞临床研究项目完成了备案。1.我国将进一步完善干细胞技术临床转化的规范性和合法性近期，国家卫生健康委员会在政协十三届全国委员会第二次会议第3324号（医疗体育类367号）提案答复的函提及，目前国家已制定了《干细胞临床研究管理办法（试行）》、《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则（试行）》和《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》等干细胞临床转化文件，进一步修改完善干细胞等法规和规章，并做好相关管理能力储备，促进细胞治疗临床研究和转化应用，推动产业发展，造福人民群众健康。2.我国将干细胞转化研究作为重点项目国拨科研基金我国自2016年启动“干细胞及转化研究”重点专项，国拨26.4亿资助了136个干细胞研究项目，其中2020年国家发放2.4亿支持15项项目，项目涉及干细胞基础研究、干细胞动物试验与临床研究，研究的疾病包括2型糖尿病、银屑病及银屑病型关节炎、视神经脊髓炎谱系疾病、神经性致盲眼病和自身免疫性疾病等。

造血干细胞移植人类造血干细胞形态上类似于小淋巴细胞，在骨髓中仅占有核细胞的1％左右。人类造血于细胞来自胚胎期卵黄囊的间皮细胞，是人体内最独特的体细胞群。具有极高的自我更新、多向分化与重建长期造血的潜能及损伤后自我修复的能力。另外还具有广泛迁移和特异的定向(所谓"归巢")特性，能优先定位种植于适当的微环境(如骨髓等处)内，并以非增殖状态和缺乏系列相关性抗原的方式存在。造血干细胞移植（HSCT）就是将各种来源的正常造血干细胞在患者接受超剂量化（放）疗后，通过静脉输注移植入受体内，以替代原有的病理性造血干细胞，从而使患者正常的造血及免疫功能得以重建。可应用于系统性红斑狼疮等多种风湿类疾病。造血干细胞移植将对难治性风湿病的根治产生深远的影响。造血干细胞移植能治疗哪些疾病?造血干细胞移植（HSCT）：泛指将各种来源的正常造血干细胞在患者接受超剂量化（放）疗后，通过静脉输注移植入受体内，以替代原有的病理性造血干细胞，从而使患者正常的造血及免疫功能得以重建。平时所说的”骨髓移植”实际上就是造血干细胞移植。干细胞是指尚未分化的细胞，存在于早期胚胎、骨髓、脐带、胎盘和部分成年人细胞中，它能够被培育成肌肉、骨骼和神经等人体组织和器官。科学家认为，利用干细胞培育出的组织和器官对治疗癌症和其他多种恶性疾病具有重要意义，将为糖尿病患者、早老性痴呆症患者、帕金森氏症患者和脊髓受损患者等带来希望。近年来，干细胞研究成为生物医学领域研究的热点，20世纪90年代以来，造血干细胞移植技术飞速进展，更为安全有效，已成为治愈多种良性、恶性血液病与遗传性疾病的重要手段，治愈的病种还在不断的扩大。来源：在胚胎发育的过程中，造血干细胞是以卵黄囊全能间叶细胞分化而来的最原始造血细胞。胚胎发育至3—5个月时肝脏和脾脏中含有大量的 HSC。 近年发现脐血中亦含丰富的造血干细胞、其更原始，且免疫原性弱。成人时造血干细胞主要分布在骨髓中，外周血中也有一定量的造血干细胞。HSC移植最理想的供者是同卵双生子，因为他们之间的遗传物质是完全相同的。他们之间的HSC移植，效果好，排异反应少，但双胞胎毕竟少见。子女的HLA分型来自于父母，如父亲为A和B，母亲为C和D，那么子女有AC、AD、BC、BD四种分型可能，所以同胞间的HLA相配率为25%，因此患者从同胞中寻找供髓者较容易。然而家庭范围正在缩小，绝大多数的患者还是需要非血缘关系的HSC捐献者。适合捐献HSC的年龄为18-45岁，健康要求如同献血，即不能因捐HSC影响捐献者的健康，又不能因接受HSC而使患者增加新的不利因素，重要的是捐献者必须无可血液传播的传染病：如乙型肝炎、丙乙型肝炎等。造血干细胞移植能治疗哪些疾病? 利用造血干细胞移植治疗的疾病很多.可治疗肿瘤性疾病,如:白血病,某些恶性实体瘤等,以及非肿瘤性疾病,如:再生障碍性贫血,重症免疫缺陷病,急性放射病,地中海贫血等.目前,对造血干细胞的研究又有一些新突破,如对重症天疱疮严重并发症(双侧股骨头无菌性坏死)以及生症肌无力等疾病的患者治疗.

成体干细胞是指存在于一种已经分化组织中的未分化细胞，这种细胞能够自我更新并且能够特化形成组成该类型组织的细胞。成体干细胞存在于机体的各种组织器官中。在特定条件下，成体干细胞或者产生新的干细胞，或者按一定的程序分化，形成新的功能APSC多能细胞，从而使组织和器官保持生长和衰退的动态平衡。成年个体组织中的成体干细胞在正常情况下大多处于休眠状态，在病理状态或在外因诱导下可以表现出不同程度的再生和更新能力。早在20世纪60年代，我国就开始骨髓移植的研究，到了70年代末80年代初，临床骨髓移植治疗血液病在我国陆续开展；90年代以来，除骨髓移植外，外周血和脐带血造血干细胞移植也逐步普及，用于治疗血液病；进入21世纪，干细胞的研究转入再生医院和损伤修复上。1964年北京大学人民医院的陆道培教授用同基因骨髓移植1例女性重型再障获得成功，率先在我国进行了骨髓移植，这次移植成为我国干细胞研究和应用的开端；1998年1月我国首例同胞相合脐带血造血干细胞移植治疗重型β－地中海贫血成功；国内数十家科研临床单位从各自不同的学科、专业角度，对干细胞进行了全方位多角度的基础研究和临床应用研究，涉及血液、免疫、神经、心血管、消化等几乎人体所有系统和肿瘤学科；2013年解放军323医院（NCT01547091）的临床研究是全球首个间充质干细胞治疗类风湿关节炎的大样本临床试验，临床结果表明：间充质干细胞明显缓解类风湿关节炎。2015年7月，解放军307医院宣布经过16个月术后观察，首例胎盘造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血获得成功。2016年7月，北京大学第三医院为14岁患有早衰症的女孩，使用其弟弟的胎盘干细胞进行回输治疗，开创干细胞在早衰症的首例尝试。中国在NIH上注册的关于干细胞临床研究超过600项。干细胞对于软骨组织的修复效果是很好的，在人体中，关节软骨覆盖在关节表面上，其能够承受一定的压力，并减少摩擦，有效地维持关节的正常功能和运动。关节软骨损伤在临床上较常见，由于关节软骨无血液供应和神经支配，自身修复能力很差，关节软骨一旦损伤即很难修复，继而会发生不可逆的病理变化，造成关节的退行性改变，严重影响患者的生活质量。 目前，关节软骨损伤临床上尚无特效的治疗方法。该病主要临床表现为反复发作性关节疼痛，僵硬及进行性受限等。目前，其治疗措施为非手术保守治疗和手术治疗，但只能缓解临床症状，维持关节一定范围内的生理活动，而不能修复关节软骨原有结构及恢复软骨细胞和组织特有生物学功能。细胞治疗是运用结构和功能正常的细胞植入人体内，以修复细胞、组织和器官，恢复细胞功能，达到治疗疾病的新技术，为关节软骨退行性疾病治疗开辟了新途径。表1：近年来干细胞在软骨再生方面的临床试验研究表1：近年来干细胞在软骨再生方面的临床试验研究在国内一项利用脐血干细胞移植治疗膝盖软骨损伤的研究中[1]，研究者将脐血间质干细胞（含单个核细胞≥1×108/份），经手背浅静脉输注患者体内，每次输注2份，间隔 3天后再次输注，输注3次为1个疗程，共治疗3个疗程，每个疗程之间间隔3个月。随后MRI（磁共振）检查：治疗前与治疗10个月后分别为患者做膝关节 MRI，比较治疗前后关节软骨及周围组织变化。1、临床表现：脐血间充质干细胞治疗 3个疗程后，患者日常生活恢复正常，膝关节屈伸自如，剧烈运动时的疼痛感显著缓解，整个治疗过程未见明显免疫排斥反应。2、MRI表现：T1WI上软骨内斑片状、斑点状低信号，边缘较模糊；T2WI上骨挫伤表现为高信号、混杂信号，在STIR上，病灶呈高信号、边缘清晰（见下图）。MSCs（间充质干细胞）目前被认为是最有希望实现软骨再生的细胞，已经被应用到临床中并取得良好的效果。MSCs向软骨细胞分化是通过某些分子和细胞活素（其中起主要作用的是生长因子）、细胞所处的微环境所诱导。不同的生长因子在MSCs 向软骨分化的不同阶段起到了不同的作用。诸多试验证实，间充质干细胞可促进组织的修复和再生，在不同的诱导条件下可以分化成许多不同的组织，如骨组织、软骨组织、脂肪组织、内皮组织、肌肉组织、神经组织、上皮组织等。基于间充质干细胞的这种多向分化的潜能，将有望成为组织工程骨构建过程中最常用的种子细胞。以上研究表明自体成体干细胞体外培养注射到血液或软骨损伤患者患部，对于软骨组织再生有很好的作用。至于干细胞在延缓衰老方面的效果，一直也是一大热议话题，美国南加州大学（USC）再生医学干细胞实验室与美国赛奥金在此基础上共同研究并取得突破性成果，解决了免疫干细胞不可复制的科学壁垒。用于细胞抗衰后，能激活、恢复、重建免疫系统，靶向针对衰老细胞进行定向清除，对比没有清除衰老细胞的实验体，清除衰老细胞后寿命延长28%，相当于人类寿命年轻数十年。此项研究成果已获得世界干细胞领域诺贝尔级别最高奖，正在进行美国FDA申报，并已引入中国进行临床研究，获得可喜成果。从理论上来讲，只要干细胞能源源不断地修复好身体的损伤，“长生不老”就不再是遥不可及的梦想！