磺酰脲药物的论文文献

降血糖药西格列汀，貌似是一夜之间就火了起来。

西格列汀与同类的利格列汀、阿格列汀、沙格列汀和维格列汀一样，同属于二肽基肽酶4抑制剂，又被称为DPP-4抑制剂。

西格列汀是什么药？哪些人适合使用西格列汀？又有哪些需要注意的点呢？

西格列汀等“格列汀”类药物，可抑制二肽基肽酶4的活性。

二肽基肽酶4的本职工作，是水解肠促胰岛素。肠促胰岛素，是由肠道分泌的一类激素，包括胰岛素依赖性促胰岛素释放肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）等。

二肽基肽酶4被抑制住了，于是就有更多的肠促胰岛素“酶”口逃脱，活下来行使它们的生理作用：刺激胰岛B细胞分泌胰岛素。

机体利用这些胰岛素，降低血糖。

以上就是“格列汀”类药物的作用原理。“格列汀”类从肠道分泌的激素入手，掌握 胰岛素分泌的密码，实现对血糖的控制。

肠道，看似与血糖无关，但是现如今，已经被看做是影响胰岛素分泌的关键脏器。西格列汀等“格列汀”类药物的降血糖之路看似不寻常，实际上是一条不折不扣的沧桑正道。

2型糖尿病患者胰岛B细胞中的一半至更多，早已升仙。专业的说法，叫做“凋亡”。剩下的那些没来得及凋亡的胰岛B细胞，也是在排着队向凋亡前进。

西格列汀的作用原理，追根究底，是通过刺激残余的胰岛B细胞努力工作，分泌更多的胰岛素，以达到降低血糖的目的。

有人会觉得，这不还是重复了“鞭打病牛”那一套旧办法，会不会造成胰岛功能进一步衰竭，使得糖尿病恶化的进程加快呢？

有研究认为，不但不会有损害，西格列汀、维格列汀等dpp-4抑制剂还能一定程度上保护胰岛功能呢。

这是因为“格列汀”类药物有 两大法宝：一是可以增强胰岛B细胞的复制，另一法宝是减少胰岛B细胞的凋亡 。

“出生”数多起来，“死亡”数减下去，人口数量就能上升。“格列汀”类药物采用同样的战略，在胰岛上“培育”更多的 健康 胰岛B细胞。表面看上去，“格列汀”类药物是在挥鞭子，实际上是在保护胰岛B细胞。

这一系列操作还不够花哨，“格列汀”类药物还有 第三件法宝：抑制胰岛内B细胞的对手：胰岛A细胞的分泌功能 。

没错，这个世界上的确还存在着胰岛A细胞，而且这胰岛A细胞也具备有分泌激素的功能。这种激素的生理作用，恰好与胰岛素相反。这就是胰高糖素。

胰高糖素，可以促使血糖升高。对于正常人而言，胰高糖素的意义在于防止饥饿等情况下发生低血糖，而在糖尿病患者眼里，胰高糖素的意义就是为了怼胰岛素的作用，很不受欢迎。

糖尿病患者的胰岛功能，更像是一个跷跷板，一边坐着的胰高糖素，另一边是胰岛素。发生糖尿病时，胰岛素战队成员这边减员一半以上，而那边的胰高糖素依旧是战斗力满满，跷跷板两端的平衡被打破，胰高糖素占据显著优势，血糖也是高高在上。

“格列汀”类药物借助胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的手，可以有效抑制A细胞分泌胰高血糖素。

这一降一升，患者体内的 胰高糖素∶胰岛素比值 发生了变化，血糖的平衡点，也就因此从高血糖状态，向正常血糖挪去。

“格列汀”类药物通过这三件法宝，实现控制血糖的同时，也保护了胰岛B细胞，两全其美。

三大适用人群 如下所述：

第一类人群：单独用药的糖尿病患者，例如单独采用二甲双胍、或阿卡波糖，或其他单一的降糖药物治疗时，如果效果差点火候，尤其是餐后血糖的控制不满意的，可以选择加用“格列汀”类药物。

第二类人群：糖化血红蛋白数值较高的患者，同样是单药治疗不理想，想要联合用药治疗。这时，就可以选用“格列汀”类药物作为起始联合治疗的药物之一。

第三类人群：有些用磺酰脲类药物的患者容易出现低血糖反应，还有的患者服用二甲双胍会觉得胃肠道反应太大，耐受不了。这些患者可以考虑改用“格列汀”类药物。

发现了没，在“单挑”糖尿病的时候，“格列汀”类药物较少被推荐；一旦涉及了联合用药，或是出现了不可耐受的不良反应，“格列汀”类药物就开始了它的“表演”。

有些厂家还推出了“格列汀”类药物+二甲双胍的复方制剂。反正是要联合用药，干脆提前搭配好得了。

“格列汀”类药物还可以与胰岛素制剂、胰岛素促泌剂、吡格列酮等胰岛素增敏剂、达格列净等药物搭配使用。和很多别的降糖药都合得来，可谓是降糖药中的 时尚 单品。

还有以下 三大注意事项 ，需要牢记：

注意事项一：在开始与胰岛素制剂，或是与磺酰脲类等胰岛素促泌剂联合使用时，要警惕可能会出现的低血糖反应。可以适当减少胰岛素制剂或胰岛素促泌剂的用量，以减少低血糖的风险。

注意事项二：如果这名患者曾经得过胰腺炎，不推荐使用。

注意事项三：有心衰危险因素的患者使用沙格列汀或阿格列汀时，应当注意观察是否会引发心衰的症状和体征。

总体上来说，以西格列汀为代表的DPP-4类降糖药，性情温和，足够安全，合并用药的时候还很“百搭”，上市时间虽不长，现已成功跻身糖尿病一线用药的行列。

参考文献：中国医师协会内分泌代谢科医师分会.DPP-4抑制剂临床应用专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,2018,34(11):899-903.

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磺酰脲类药物在胃肠道吸收迅速而完全，与血浆蛋白结合率很高。其中多数药物在肝内氧化成羟基化合物，并迅速从尿中排出。甲苯磺丁脲作用最弱、维持时间最短，而氯磺丙脲t1/2最长，且排泄慢、每日只需给药一次。新型磺酰脲类作用较强，可维持24小时，每日只需给药1～2次。

磺酰脲类药物（sulfonylureas，SU）是应用最早、品种最多、临床应用也最广泛的口服降糖药，SU类药物有第一代和第二代之分，近年研制的格列美脲则以其用药剂量小、具有一定的改善胰岛素抵抗作用、减少胰岛素用量而被称为第三代SU类药物；除草剂品种开发始于70年代末期。1978年Levitt等报道，氯磺隆(chlorsulfuron)以极低用量进行苗前土壤处理或苗后茎叶处理，可有效地防治麦类与亚麻田大多数杂草。