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小胡子阿志
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吃尸体的秃鹰

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1935年,Stein和Leventhal首次在美国《妇产科杂志》发表论文,报道了7例双侧卵巢多囊性增大病例和卵巢的病理学改变。临床症状包括:1.闭经或月经稀发;2.与慢性无排卵相关的不孕;3.男性型多毛;4.肥胖;此后,双侧卵巢多囊性增大合并上述临床表现被称为Stein-Leventhal综合症。 1962年Goldzicher和Green对187篇PCOS的相关文献总结后,认识到患者存在许多非典型表现,如不多毛或具有排卵功能,提出改名为多囊卵巢综合征。 20世纪70年代出现盆腔超声。 亚洲学者发现,PCOS患者临床症状、病理生理改变、卵巢变化等存在着极大的种族差异。多毛肥胖低、月经异常不孕的发生率高、卵巢增大及雄激素增高程度轻。 注:因 25%排卵周期正常的妇女也会出现卵巢多囊样改变 ,所以如果某妇女因非PCOS行B超发现PCO,在没有确切的该综合征的临床证据之前,一般先不考虑患者患有PCOS。 Rotterdam consensus由欧洲(ESHRE)美国(ASRM)共同发起,是PCOS诊治的重要里程碑,其所具有的灵活性减少了漏诊误诊的发生,局限是主要针对欧美人群,对亚洲人群适合度不佳。我国分别于2011年12月和2016年10月开始制定了两版PCOS的诊断标准及指南,提出了“ 疑似PCOS ”这一概念: 诊断必备(月经稀发、闭经或不规则子宫出血)+1/2(高雄,超声PCO)。 I型:80%, 雌激素有关 ,预后好,常存在微卫星不稳定性、PTEN突变、Kras突变、B-catenin突变等; II型:20%,雌激素无关,生物学和临床的侵袭行为更强,常与 p53突变且缺少一些同源染色体的杂合现象。 卵巢的病理学改变: 卵巢白膜增厚至3倍,偶10倍,伴交错排列的无细胞纤维胶原性结缔组织束增加。这并不具有特异性,更像是无排卵造成的结果。 原始卵泡正常, 可见大小相对一致的囊性卵泡,是PCOS的典型特点。 早期窦卵泡正常,中期窦卵泡发育停滞及闭锁,卵母细胞固缩消失,颗粒细胞减少,卵泡膜细胞增生(体积增大)等。 陈子江最先对中国汉族PCOS开展GWAS,发现3个PCOS易感区域:2p16.3(LH/绒毛膜促性腺激素受体LHCGR:与钙信号通路有关)、2p21(甲状腺囊腺瘤相关基因THADA:高雄)、9q33.3(DENND1A)。再扩大规模到上万例,发现8个新的易感区域:9q22.32(C9orf3)、11q22.1、12q13.2、12q14.3、16q12.1、19p13.3、20q13.2、2p16.3,这些区域有基因:FSHR(性激素受体)、INSR(卵子产生,胰岛素信号通路)、YAP1(EGFR信号通路)、HMAG2、C9orf3、RAB5B(内吞过程发挥重要作用)、TOX、SUMO1P1。 与临床表型关联: 不一一详尽,具体功能不详! PCOS蛋白质组学研究样本:血清血浆、卵泡液、卵巢组织、脂肪组织、颗粒细胞、淋巴细胞。 PCOS的临床诊断分型:ABCD 稀发排卵(oligo-ovulation,OA)、高雄(hyperandregenism,HA)、卵巢多囊样改变(polycystic ovary,PCO) A型:OA+HA+PCO;B型:HA+OA; C型:HA+PCO;D型:OA+PCO; 二甲双胍:FDA孕期用药分类为B类药(尚无致畸证据。 常用剂量500mg,1000-1500mg/d,疗程3-6个月,于餐时或餐后口服。进餐时服药可减轻胃肠道副反应,配合小剂量递增方案更佳:W1,晚餐时500mg PO;W2,早晚餐时各500mg PO;W3,早中晚时各500mg PO或早500晚1000。 促排卵方案:月经D3-5,给予促排药物B超监测卵泡生长发育及子宫内膜增长情况,当优势卵泡达14mm时开始监测尿LH,并嘱男方自行排精1次。当优势卵泡达18-20mm,如出现尿LH或内源性LH峰不明显时给予HCG 6000-10000IU,确定24-36小时后行IUI。 2016年陈子江教授引领的多中心大样本RCT研究发现: 在拮抗剂方案中,与新鲜移植胚胎相比,全胚冷冻后冻胚移植,[1]可以显著降低PCOS患者OHSS发生率,[2]可以显著降低流产率和提高活产率。PCOS患者冻胚移植临床结局优于鲜胚。—NEJM

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[1]徐兴欣;马金龙;刘雯;高彦丽;丝裂原活化蛋白激酶p38信号传导机制在高温致畸中的作用[J]实用医学杂志,2009,20[2]林万润刘雯马金龙, Secretagogin在神经内分泌肿瘤组织的表达[J].中国现代普通外科进展>2009,6 [3]张梅英高彦丽马金龙陈晓在高温致神经管畸形大鼠中MAPKS信号传导通路的作用研究[J].,医学研究与教育2009,26(3)[4]潘晓燕高彦丽马金龙陈晓,磷酸化JNK在高温致神经管畸形中的表达及其意义研究[J].医学研究与教育2009,26(3)[5]王静,马金龙,王强修,刘莹,.微小染色体维持蛋白5在甲状腺肿瘤中的表达与意义[J].中国现代普通外科进展,2007,(3). [6]王静,马金龙,王家耀,王强修,.MCM蛋白与肿瘤[J].医学与哲学(临床决策论坛版),2007,(3). [7]王凡,马金龙,王家耀,赵跃然,刘莹,.P16~(INK4A)、CDK4和cyclin D1在子宫平滑肌肿瘤中的表达[J].南京医科大学学报(自然科学版),2007,(4). [8]马金龙,高彦丽,南瑛,黄东林,陈琴,马明福,.当代医学生创新意识和实践能力培养的教学改革与实践[J].中国高等医学教育,2006,(8). [9]马金龙,高英茂,高彦丽,刘凯,.层粘连蛋白及生长抑素在高温致神经管畸形发生中的作用[J].山东大学学报(医学版),2005,(11). [10]马金龙,高英茂,刘凯,高彦丽.Bcl—2、Bax在高温致神经管畸形发生中的表达[J].山东大学学报(医学版),2005,(9). [11]侯丽,马金龙,王来城,张捷,焦玉莲,马春燕,崔彬,赵跃然.真核表达载体pVAX1-mSLC的构建及在COS-7细胞中的表达[J].山东大学学报(医学版),2005,(9). [12]鹿群,马金龙,高选,赵跃然,陈子江.钙离子载体A23187联合嘌呤霉素对人体外成熟卵母细胞孤雌激活作用的研究[J].山东大学学报(医学版),2005,(8). [13]田桂红,马金龙,王家耀,赵跃然,朱燕.甲状腺肿瘤p14~(ARF)、p53及FHIT蛋白的表达[J].临床与实验病理学杂志,2005,(4). [14]马金龙,高英茂,高彦丽,刘凯.c-myc和p53基因与高温致神经管畸形中细胞凋亡发生的相关关系的研究[J].新疆医科大学学报,2005,(4). [15]陈子江,李梅,马金龙,李媛,马水英,高选.不同成熟期人卵母细胞慢速冷冻的初步研究[J].北京大学学报(医学版),2004,(6). [16]刘鸣,汤春生,张水红,穆玉兰,马金龙.上皮钙粘附素/连环素复合体在上皮性卵巢肿瘤中的表达及临床意义[J].现代妇产科进展,2004,(3). [17]尉立京,夏庆华,马金龙,王家耀,吕家驹.膀胱癌细胞凋亡和细胞增殖的表达及意义[J].山东医药,2004,(18). [18]刘杜先,张慧,王家耀,王强修,马金龙.端粒、端粒酶与肿瘤诊治[J].现代中西医结合杂志,2004,(2). [19]刘鸣,汤春生,穆玉兰,马金龙.上皮性钙粘附素及其mRNA在上皮性卵巢肿瘤中的表达[J].山东大学学报(医学版),2003,(2). [20]李乐平,侯连泽,阮永威,公伟,马金龙,张敏,吴泰璜.耐药基因蛋白Pgp、MRP、LRP、GST-π在大肠癌中的表达及意义[J].中国现代普通外科进展,2003,(1). [21]张晓菁,温泽清,兰守敏,赵兴波,马金龙.口服大剂量MPA对子宫内膜癌血管生成的影响[J].现代妇产科进展,2002,(5). [22]刘薇,王育华,刘明,刘春雨,马金龙,汤春生.药物流产前后血清TNF-α的变化和细胞凋亡现象的观察[J].山东大学学报(医学版),2002,(2). [23]吴荣德,马睿,于启海,郭宗远,高英茂,季海萍,马金龙.新生儿肾积水[J].中华小儿外科杂志,2002,(6). [24]王延军,马金龙,王春霞,李建峰.肝炎肝癌组织中CD86的检测及临床意义[J].临床肝胆病杂志,2002,(6). [25]马金龙,高英茂,刘凯,王家耀.高温致神经管畸形中细胞增殖和细胞凋亡的定量研究[J].中国体视学与图像分析,2001,(2). [26]王强修,刘杜先,马金龙,王家耀.囊性脑膜瘤16例报告[J].诊断病理学杂志,2001,(3). [27]王强修,刘杜先,马金龙,王家耀.囊性脑膜瘤的影像学与病理学诊断(附21例分析)[J].医学影像学杂志,2001,(5). [28]温泽清,兰守敏,赵兴波,王家耀,马金龙,刘莹.口服大剂量米非司酮对子宫内膜癌细胞形态学和免疫组织化学的影响[J].现代妇产科进展,2001,(6). [29]王强修,马金龙,王家耀.胃癌p16蛋白与PCNA的免疫组织化学研究[J].肿瘤防治杂志,2001,(1). [30]王强修,马金龙,王家耀,李新功,刘杜先.甲状旁腺腺瘤的病理诊断与鉴别诊断[J].滨州医学院学报,2001,(1). [31]王强修!250021济南,马金龙!250021济南,王家耀!250021济南.胃癌p16和cyclin D1的表达及意义[J].中华病理学杂志,2001,(4). [32]郝晶,高英茂,马金龙,张保华,朱传菊.神经生长因子及其受体与高温致神经管畸形关系的研究[J].山东医科大学学报,2000,(2). [33]刘秀美!泰安市(271000),马金龙!济南市(250000),侯刚!泰安市(271000).乳腺叶状囊肉瘤33例临床病理分析[J].肿瘤防治杂志,2000,(6). [34]刘杜先,刘焕刚,王强修,马金龙,王家耀.食管鳞癌中Langerhans细胞的免疫组化观察[J].山东医药,2000,(24). [35刘凯,高英茂,马金龙,张保华.人类胚胎肾组织发生的形态学观察[J].山东医科大学学报,1999,(2). [36]马金龙,高英茂,刘凯,管英俊,张保华,.维生素A致心脏畸形过程中细胞表面糖基变化的观察[J].中国优生与遗传杂志,1998,(1). [37]管英俊,马金龙.癌胚抗原与胚胎发育及妇科肿瘤的研究进展[J].现代妇产科进展,1998,(2). [38]刘凯,高英茂,马金龙,管英俊,史桂芝,邴鲁军,宋卫华,许冬梅.人类胚胎脾组织发生的形态学观察[J].山东医科大学学报,1998,(3). [39]马金龙,高英茂,刘凯,管英俊,王琳,许冬梅.层粘连蛋白和纤维粘连蛋白在过量维生素A酸致心脏畸形中的作用:免疫组织化学研究[J].解剖学杂志,1998,(2). [409]高英茂,马金龙,管英俊.aFGF在高温致神经管畸形中作用的免疫组织化学研究[J].解剖学杂志,1998,(1). [41]马金龙,高英茂,刘凯,武玉玲,高彦慧.高温致金黄地鼠神经管畸形中细胞凋亡的组织学观察[J].解剖学报,1998,(3). [42]刘凯,高英茂,马金龙,张保华,许冬梅,史桂芝.人类胚胎胸腺细胞凋亡的定量研究[J].山东医科大学学报,1997,(4). [43]刘凯,高英茂,马金龙,史桂芝,张保华,许冬梅.人类胚胎甲状腺及肝脏组织发生的形态学观察Ⅱ.人类胚胎肝脏组织发生的形态学观察[J].山东医科大学学报,1997,(2). [44]刘凯,高英茂,马金龙,史桂芝,许冬梅,张保华.人类胚胎甲状腺及肝脏组织发生的形态学观察Ⅰ.人类胚胎甲状腺组织发生的形态学观察[J].山东医科大学学报,1997,(2). [45]管英俊,高英茂,马金龙,刘凯,李盛芳.NGF和FGF对高温干扰神经细胞生长分化之保护作用的实验研究[J].解剖科学进展,1997,(3). [46]栾世钦,武玉玲,马金龙,宋卫华,陈乃文.叶酸、维生素C拮抗环磷酰胺致大鼠胚胎神经管畸形的研究[J].山东医科大学学报,1995,(1). [47]高英茂,刘凯,马金龙,.神经管畸形胚胎发生机理的实验研究[J].医学研究杂志,1994,(10). [48]马金龙,高英茂.凝集素受体在神经管缺陷发生中作用的研究[J].山东医科大学学报,1994,(1). [49]马金龙,高英茂.层粘连蛋白和纤维粘连蛋白在神经管畸形发生中的作用──免疫组织化学研究[J].解剖学报,1994,(2).[50]马金龙,高英茂.凝集素在胚胎发生中作用研究(综述)。《国外医学》计划生育分册,1992,11(3):142-146

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生殖医学方向 陈子江 教授,博士生导师,1989年山东医科大学获得医学博士学位,1993年破格晋升为妇产科学教授,1996年~1999年于美国CWRU大学进行博士后研究。现任山东大学医学院妇产科学关键岗位教授、妇产科主任、生殖医学研究中心主任,兼任美国Case医学院研究员。主攻方向:妇科内分泌及生殖医学临床及相关基础研究。先后主持国家自然科学基金2项、国际项目1项、省部级科研课题6项,获得国家科技进步三等奖及省科技进步一等奖等多项奖励,在国内外发表学术论文70余篇,其中被SCI收录13篇。主编专著2部。1993年获国家教委“霍英东基金会”研究类奖;1994年享受国务院政府特贴;1995年成为山东省专业技术拔尖人才;1996年获卫生部“吴阶平医学奖”;1996年获卫生部“第二届全国中青年医学科技之星”;1997年首批被选入国家“跨世纪百、千、万人才工程”一、二层次;2002年卫生部有突出贡献的中青年专家;2003年国家“留学回国人员成就奖”。任中华医学会二十一届全国理事会理事,中国女医师协会全国理事会理事。“中华妇产科杂志”、“现代妇产科进展”、“国外医学妇产科分册”等10余种杂志的编委、常务编委或副主编,山东省妇产科学会副主任委员、山东省生殖健康专家委员会副主任委员、山东省科协常委、医学会副会长、中国动物学会生殖生物学会理事。

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