小小爱人小姐
] 甲睾酬作为雄激素类药物，临床适用于促进男性性器官及副性征的发育并维持其 正常功能；女性的机能性子宫出血及迁移性乳腺癌等。该酱族化合物同时也是制备美雄酬、 4-氯美雄酬等多种药物的重要中间体，市场应用十分广泛。[0003] 现有技术W4-雄缔二酬（4-雄酱缔-3,17-二酬)为原料，分别采用W下两种方法 进行制备，具体为： (1)经17-位氯化、乙二醇保护3-位酬基、去17-位氯基、格氏加成、水解等反应制得 甲睾酬，其合成路线如下所示：文献《甲睾酬的合成》（中国医药工业杂志，2005, 36, 385-386)采用上述技术方案制备 甲睾酬，合成过程中使用到剧毒品氯化钢、昂贵原料舰甲烧、危险品无水乙酸；其工艺路线 冗长、生产杂质多、需要通过柱色谱分离纯化、生产成本高，制备工艺不具备竞争优势。[0004] (2)先对4-雄缔二酬的3-位酬基酸化保护，再进行17-位酬基格氏加成、水解反 应制得甲睾酬。其合成路线如下所示：文献《甲睾酬的合成》（化学工程与装备，2009, 9, 136)采用上述技术方案制备甲睾酬。 与第（1)种方案相比，革出了剧毒品氯化钢、分别用四氨巧喃和一氯甲烧替代无水乙酸和舰 甲烧，降低了生产成本、操作安全性得到提高、总收率也由77%提升至80%，但该工艺路线的 酸化工序中仍存在反应不彻底、生成反应过头副产物、反应中需要使用到价格昂贵的催化 剂和原甲酸S乙醋致使成本较高等不足，酸化产物中含有约5%的4-雄缔二酬和约3%的 3-位和17位双酸化副产物；另外，由于下步格氏加成反应为忌水、忌醇(醇类溶剂含有活泼 氨，-OH上的氨会与格氏试剂)的反应，所有原料均需要严格控制水分和干燥失重。酸化产物 稳定性差，在略偏酸性条件和受热即可发生反应而变质。在酸化物制备过程中，蒸馈溶剂、 重结晶、干燥等多个操作过程都容易出现坏料事故。阳0化]为了保证产品甲睾酬的纯度W及降低生产成本，生产过程中需要对酸化产物进行 精制处理、需要对双酸化副产物进行酸化回收处理得到4-雄缔二酬。[0006] 甲睾酬的合成工艺中由于酸化反应不易控制，致使中间体酸化产物纯度不高。在 生产过程中需要对该中间体进行精制处理，W及为了降低生产成本需要对精制母液中的双 酸化副产物进行酸化处理才能被用于制备目标产物甲睾酬。【发明内容】[0007] 本发明的目的就是针对现有技术的缺陷，提供一种甲睾酬的制备方法，本发明具 有反应选择性高、制备工艺的操作安全性高、生产成本低、收率高、适合工业规模化生产的 特点。本发明的合成路线如下所示：本发明的方法具体包括W下步骤： (1)3-位酬基保护 将4-雄缔二酬投入预先制备好的混合溶液中进行酸化反应，反应完毕，将酸化反应液 加入到碳酸盐的水溶液中，加毕继续揽拌，抽滤，水洗得到酸化物湿料； (2) 17-位酬基格氏加成 将保护试剂加入甲苯中揽拌，投入上步反应湿料脱水，然后与格氏试剂进行格氏加成 反应； (3) 3-位酬基去保护和17 0 -位水解 格氏加成反应结束，将用水稀释的无机酸滴加入格氏加成反应液中，加毕继续水解保 温反应，反应结束，去除溶剂，抽滤、水洗、干燥、精制得到甲睾酬。[000引反应步骤（1)中混合溶液为由乙酷氯和甲醇制备的溶液，4-雄缔二酬：乙酷氯：甲 醇的用量比为1:1~2:10~20(邑八/1111)。[0009] 反应步骤（1)所述的混合溶液由下法制得：将甲醇降温至〇°C，揽拌下控温至0~ 5°C滴加乙酷氯，滴加完毕继续于0~5°C揽拌后得到所需混合溶液。[0010] 反应步骤（1)所述的酸化反应温度为0~5°C。[0011] 反应步骤（1)所述的碳酸盐为碳酸钢或酸钟。[0012] 反应步骤（2)中的保护试剂为=乙胺或化晚。[0013] 反应步骤（3 )中的无机酸为盐酸或硫酸。[0014] 本发明的有益效果是： 1. 本发明酸化反应使用的原料价格低廉、反应选择性高，减少了酸化物精制工序和双 酸化副产物回收处理工序； 2. 本发明在格氏加成反应前采取加入保护试剂回流脱水方式，有效保证了格氏加成反 应的忌水反应条件和制备工艺的操作安全性，避免了坏料事故的发生； 3. 本发明具有反应选择性高、制备工艺的操作安全性高、生产成本低、收率高、适合工 业规模化生产的特点。【具体实施方式】[0015] W下用实例对本发明做举例说明，运些实例旨在帮助了解本发明的技术手段。但 应理解，运些实施例只是示例性的，本发明并不局限于此。[0016] 实施例一 向反应瓶中投入400ml甲醇，揽拌降温至(TC,揽拌下控温至0~5°C滴加40g乙酷氯， 滴加完毕继续于0~5°C揽拌15分钟得到备用混合溶液。[0017] 向上述混合溶液中投入40g的4-雄缔二酬进行酸化反应，于0~5°C揽拌反应5 小时。反应完毕，将所得酸化反应液加入到预先冷至0~5°C的100g碳酸钟溶解于3000ml 水的溶液中，加毕继续揽拌30分钟，抽滤，水洗得到61. 5酸化物湿料。 阳01引向反应瓶中加入18g仪屑、400ml四氨巧喃、舰粒，揽拌升温至40°C，开始于 40°C~45°C通入一氯甲烧直至仪屑全部反应完全，继续于40°C~45°C保温反应1小时，冷 却至10°CW下，得到格氏试剂； 将1. 5ml化晚加入400ml甲苯中，揽拌5分钟，投入上步反应所得到的61. 5酸化物湿 料，升温回流分水1小时至分净水分，冷却至20°C~25°C。将酸化物的甲苯溶液滴加入上述 格式试剂中，控制滴加温度l〇°C~15°C。加毕，继续于40°C~45°C保温反应24小时。反 应完毕，降温，于l〇°C~15°C滴加40ml水，再于10°C~15°C滴加入400ml甲醇，然后继续 于10°C~15°C滴加由60ml质量百分比浓度为36%的盐酸和120ml水配制的溶液，调抑值 为2~3。加毕升温，于50°C~55°C反应2小时。反应完全，降温至30°CW下，减压浓缩， 将浓缩残留糊状物加入预先冷至(TC~5°C的水中，继续揽拌0. 5小时，静置2小时W上，抽 滤，水洗至中性，干燥得到粗品。所得粗品再用乙酸乙醋脱色精制得到甲睾酬 纯度98. 9%。[0019] 实施例二 向反应瓶中投入800ml甲醇，揽拌降温至(TC,揽拌下控温至0~5°C滴加SOg乙酷氯， 滴加完毕继续于0~5°C揽拌30分钟得到备用混合溶液。[0020] 向上述混合溶液中投入40g的4-雄缔二酬进行酸化反应，于0~5°C揽拌反应4. 5 小时。反应完毕，将所得酸化反应液加入到预先冷至0~5°C的IlOg碳酸钢溶解于4000ml 水的溶液中，加毕继续揽拌30分钟，抽滤，水洗得到61. 0酸化物湿料。[0021] 向反应瓶中加入18g仪屑、400ml四氨巧喃、舰粒，揽拌升温至40°C，开始于 40°C~45°C通入一氯甲烧直至仪屑全部反应完全，继续于40°C~45°C保温反应1小时，冷 却至10°CW下，得到格氏试剂； 将1. 2mlS乙胺加入400ml甲苯中，揽拌5分钟，投入上步反应所得到的61. 5酸化物 湿料，升温回流分水1小时至分净水分，冷却至20°C~25°C。将酸化物的甲苯溶液滴加入 上述格式试剂中，控制滴加温度l〇°C~15°C。加毕，继续于40°C~45°C保温反应24小时。 反应完毕，降温，于l〇°C~15°C滴加40ml水，再于10°C~15°C滴加入400ml甲醇，然后继 续于10°C~15°C滴加由15ml质量百分比浓度为98%的硫酸和60ml水配制的溶液调抑值 为2~3。加毕升温，于50°C~55°C反应2小时。反应完全，降温至30°CW下，减压浓缩， 将浓缩残留糊状物加入预先冷至(TC~5°C的水中，继续揽拌0. 5小时，静置2小时W上，抽 滤，水洗至中性，干燥得到粗品。所得粗品再用乙酸乙醋脱色精制得到甲睾酬，HPLC 纯度。【主权项】1. 一种甲睾酮的制备方法，包括如下步骤：该合成路线由以下步骤构成： (1) 3-位酮基保护 将4-雄烯二酮投入预先制备好的混合溶液中进行醚化反应，反应完毕，将醚化反应液 加入到碳酸盐的水溶液中，加毕继续搅拌，抽滤，水洗得到醚化物湿料； (2) 17-位酮基格氏加成 将保护试剂加入甲苯中搅拌，投入上步反应湿料脱水，然后与格氏试剂进行格氏加成 反应； (3) 3-位酮基去保护和17β-位水解 格氏加成反应结束，将用水稀释的无机酸滴加入格氏加成反应液中，加毕继续水解保 温反应，反应结束，去除溶剂，抽滤、水洗、干燥、精制得到甲睾酮； 其特征在于：其中反应步骤（1)中混合溶液为由乙酰氯和甲醇制备的溶液，4-雄烯二 酮：乙酰氯：甲醇的用量比为1:1~2:10~20(g/g/ml)。2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应步骤（1)所述的混合溶液由下法制 得：将甲醇降温至〇°C，搅拌下控温至0~5°C滴加乙酰氯，滴加完毕继续于0~5°C搅拌后 得到所需混合溶液。3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应步骤（1)所述的醚化反应温度为 0 ~5。。。4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应步骤（1)所述的碳酸盐为碳酸钠或 碳酸钾。5. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应步骤（2)中的中的保护试剂为三乙 胺或吡啶。6. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应步骤（3)中的无机酸为盐酸或硫 酸。【专利摘要】本发明提供一种甲睾酮的制备方法，是以4-雄烯二酮为原料，依次经3-位酮基保护反应、格氏加成反应、3-位酮基去保护和17-位水解反应进行制备。本发明工艺具有反应选择性高、制备工艺的操作安全性高、工业化操作简便并易于实现、生产成本低、收率高、适合工业规模化生产的特
欠我一场爱情
支持楼上观点 我就先介绍这几门专业课对应的数目。具体的书，你可以去图书馆的网页按“中国图书馆图书分类法”搜索“R9”（药学）、“R28”（中药学）、“R289”（方剂学）药物分析-1.色谱在药物分析中的应用（R917）2.药学实用仪器分析（R917）3.药物微生物学（R915）4.高效液相色谱仪器系统（TH833）气相色谱仪器系统（TH833）5.现代生物化学与分子生物学仪器与设备（TH79）6.计算药物分析 胡育筑主编 北京：科学出版社，2006 338页 7.药物与毒物分析技术 罗国安主编 北京：化学工业出版社，2007 362页 8.制剂质量标准与配制检验规程 杨茂春， 杨哲，余光琇主编 北京：中国医药科技出版社，2005 12,506页 药物制剂-1.冷冻干燥制药工程与技术（）2.冷冻干燥新技术()3.现代物理药剂学理论与实践 罗杰英，王玉蓉，张自然等编著 上海：上海科学技术文献出版社，2005 22,550页 4.药品和食品的冷冻干燥 华泽钊，刘宝林，左建国编著 北京：科学出版社，2006 201页 药物化学-1.药物化学的全球展望：[英文本]．上 Peter [主编]；张礼和导读主编 北京：科学出版社，2007 27,461页 2.药物化学的全球展望：[英文本]．下 Peter [主编]；张礼和导读主编 北京：科学出版社，2007 27,463-854页 3.药物设计学 姜凤超主编 北京：化学工业出版社，2007 342页 4.计算机辅助药物设计：[英文本]．上 Jonathan S. Mason[主编]；张礼和导读主编 北京：科学出版社，2007 28,420页 5.计算机辅助药物设计：[英文本]．下 Jonathan S. Mason[主编]；张礼和导读主编 北京：科学出版社，2007 28,421-853页 6.药物分子设计 郭宗儒著 北京：科学出版社，2005 13,538页 7.体外药物筛选 沈嘉主编 北京：化学工业出版社，2006 259页 8.药物筛选：方法与实践 司书毅，张月琴主编 北京：化学工业出版社，2007 429页 药学英语-精选英汉医学词典（K/R）科技英语翻译技巧与实践（）袖珍英汉医学词典（K/R）临床药学-1.生物利用度控制：前药和药物靶向作用 李安良编著 北京：化学工业出版社，2008 265页 2.药师手册 赵汉臣主编；王东兴等编著 北京：人民军医出版社，2007 32,1483页 3.实用药学计算 高鸿慈，陈华庭主编 北京：化学工业出版社，2007 378页 4.医院制剂检验手册 王复馨，刘丽娟主编 济南：山东科学技术出版社，2001 527页 5.注射药临床应用速查手册 张石革，吕强主编 北京：化学工业出版社，2008 638页 6.处方药与非处方药分类管理手册 国家食品药品监督管理局药品安全监管司组织编写 北京：中国医药科技出版社，2006 411页 7.临床药理学 王永铭，李端主编 上海：复旦大学出版社，2004 314页 药物副作用：国际药物不良反应和相互作用百科全书．第一卷：A-B：第15版 JKAronson主编 北京：科学出版社，2007 583页 9.帮你正确认识药物 梅旭辉,秦惠基编著 武汉：华中科技大学出版社，2007 120页 生物药学-1.分子基因药物学 许瑞安，陈凌，肖卫东主编 北京：北京大学医学出版社，2008 675页 中药鉴定-1.中华人民共和国药典中药材外形组织粉末图解Pharmacopeia of the People's Republic of China Chinese med owder 赵达文主编 北京：中国医药科技出版社，1999 15,593页 天然药物化学-1.药用天然产物的生物合成 (英)保罗·M. 戴维克(Paul M. Dewick)编著；娄红祥主译 北京：化学工业出版社，2008 452页 药品注册-1.药品保健食品注册指南 刘自林主编 合肥：安徽大学出版社，2006 232页 2.最新药品注册技术精讲 李钧主编 北京：化学工业出版社，2008 555页 3.食品药品安全与监管政策研究报告．2008年卷．2008 唐民皓主编；上海市食品药品安全研究中心编 北京：社会科学文献出版社，2008 454页 4.药物研究与开发 郭涛等主编 北京：人民卫生出版社，2007 15,704页
依锦风韵
依我个人经验，扩充课外知识的动机有二：（1）为了课程学习的需要。在学习基础课或专业课时，自己有时会对书中某些知识点理解不透，但又很想把它弄明白，这时将是自己自学机会来临的时候，也是扩充课外知识的时候。我建议此时自己先去图书馆查找自己需要的东西，如果还不懂或有新发现就再与老师交流，这时候自己会收获很多的。（2）专业兴趣。通过一段时间的学习和了解后，自己可能会对药学领域中的某一方面感兴趣，但正常的教学不能满足自己，这时候就可以循着自己的兴趣在图书馆里搜索了。【关于专业兴趣】建议先到图书馆里找本《药物学概论》看看，先对药学有一个大致的了解。药学中的方向很多，看过后相信你会对其中某些东西非常好奇，这时你就可以继续在图书馆中找些自己感兴趣的专业书籍先看看，或者在网上搜索。---当自己某一天看到想了解的信息感到兴奋，精神抖擞时，那么恭喜你，你的兴趣出现了。此外，药学分类繁多，信息更新也较快，有些近年研究比较热门的东西却在图书馆很难找到参考资料，建议明确自己的兴趣后到Internet上多淘些对自己有用的东西。至于相关的专业杂志，我建议常去图书馆的现刊阅览室。种类比较多，如果没有找到兴趣，很难看进去。网上这方面的资料也很丰富。发展嘛，千篇一律，“药学专业”介绍上很清楚，什么科研、企业生产、任教。就我个人而言，这些只是个好听的说法，将来发展如何还要看自己是否努力，是否真正为了自己的理想付出过实际行动。建议：大学的时光很美好也很好虚度，大一时最好能为自己的大学规划一下，定个目标。
毛的惊喜
本发明提供一种甲睾酮的制备方法，是以4-雄烯二酮为原料，依次经3-位酮基保护反应、格氏加成反应、3-位酮基去保护和17-位水解反应进行制备。本发明工艺具有反应选择性高、制备工艺的操作安全性高、工业化操作简便并易于实现、生产成本低、收率高、适合工业规模化生产的特点。主权项:一种甲睾酮的制备方法，包括如下步骤：该合成路线由以下步骤构成：（1）3‑位酮基保护将4‑雄烯二酮投入预先制备好的混合溶液中进行醚化反应，反应完毕，将醚化反应液加入到碳酸盐的水溶液中，加毕继续搅拌，抽滤，水洗得到醚化物湿料；（2）17‑位酮基格氏加成将保护试剂加入甲苯中搅拌，投入上步反应湿料脱水，然后与格氏试剂进行格氏加成反应；（3）3‑位酮基去保护和17β‑位水解格氏加成反应结束，将用水稀释的无机酸滴加入格氏加成反应液中，加毕继续水解保温反应，反应结束，去除溶剂，抽滤、水洗、干燥、精制得到甲睾酮；其特征在于：其中反应步骤（1）中混合溶液为由乙酰氯和甲醇制备的溶液，4‑雄烯二酮：乙酰氯：甲醇的用量比为1:1～2:10～20（g/g/ml）。走出机场，打车直奔分公司，交待了一下工作的事情，就让同事把我带到公司准备的住处，环境不错比较满意。将行李摆放好，看了看时间还早才5点多，就想着出去逛逛吧，宽别多年的GZ市，其实真的很熟悉了，这城市曾经有我美好的回忆，心底里的那个女孩现在还在这生活着呢，这地段真好离地铁近，公交车站也多，人也多，走着走着来到地铁站，其实我真的不知道要去哪里，正思考着要不要找以前的哥们聚一聚呢，哇这人也真多还得排队买票，突然不想去了，找出手机准备联系司机（公司配的一大叔司机）问问路况，打车算了。就在此时一个声音响起，多么熟悉呀，转头一看，果然是她，就在离我两三米的地方边走边跟地铁里头的一女孩打招呼，完了扭过头和后面的姑娘说话，那个笑容很甜很美，我真想冲上去抱抱她，但不敢，她还恨我吧，估计也不会原谅我，想到这就杵在那里就这样看着她们的背影消失在地铁站内。不见还好，这一见我就心绪不宁，没有再去逛的心情了，又走回住处，一路上想了很多很多……突然公司来电说一起吃晚饭，第一天大家熟悉熟悉，其实分公司的人基本上是认识的，在总公司就有联系的，这顿饭说真的我不想去吃，没心情，哎，又必须要去
enjoyduola
楼上说的那四门课程是对考研很有帮助的课，但是不代表其他科就不重要，因为保研和出国等他们可不是只看你的专业课的成绩，他们要看平均分，药学在海大还是很不错的专业，你不用太紧张了，去了你你就知道了，能把课本啃透了，你就全班前三了，你也根本没时间学其他的，连课外题你都不用去想，不会让你闲着的，你要是还不放心的话，那你就多看看英语吧，这个还是很有用的，我刚去的时候也是担心，就课本，能行吗？两个字—放心！另外，有空学学英语
sevenweish
首先呢 我认为药学是一门很复杂的学科 专业性也很强 当你在大一大二的时候 会接触高等数学 物理 有机 无机化学等一系列基础课程 这是为你将来的发展在打基础 尤其是有机化学 一定要好好学 这个和以后的专业课息息相关....然后到了大三大四会逐渐的接触到药理学 药剂学 药物分析 药物合成等等比较专业的课程 老是说 我是学药学专业的学生 我觉得挺难的 尤其是做实验 有时候要耗费一天的时间去等一个结果....至于你提到的课外书和相关专业杂志 有很多 比如：中国药学杂志 中国医药工业杂志 药物分析杂志 药学学报 中国药科大学学报.....这些你可以尝试在学校的图书馆里找一下 但是我想这些杂志真的都很专业 不太适合刚刚接触药学的学生 最好的办法 也是我们导师给我们推荐的 就是买一套中国药典（很贵的 而且很厚 我没买 嘿嘿~）然后没事就看中国药典 这个方法真的很好 慢慢的你就会培养其对药学的感情 领悟力也会提升!（虽然我没买中国药典 但是我会看课本后面附的一点点药典内容 经常看 很有帮助） 总是你学校图书馆里会有很多和药学有关的书 不用担心没的看 看不完那是很有可能的....最后说道前景 药学有很多分支 看你选的是哪个了 现在比较火的事临床药学和药物分析 实践性比较强 我们的导师基本都是药物分析或者药剂学专业的 他们都说药物分析很好找工作....然后 我觉得吧 药学因为技术含量比较高么 所以有个高学历会更有说服力 可以尝试考研....至于制药工程啊 生物制药啊 这些学科就比较难找工作了....老实说 我们国家药学方面没发展到那一步 如果你选择了生物制药这一类的专业 建议你去国外发展 欧洲 美国....这个专业在那边非常抢手 而且薪水丰厚 当然 你得有实力啊....好了 总之 我还是很热爱药学专业的 这是一门对自己和他人都非常有用的学科 造福人类的技术 嘿嘿 祝你成功!
其实去学校阅览室看就好了呀…………
stella840706 6人参与回答 2023-12-06 楼主急着发表的话，建议楼主到投稿到《广东化工》，一般三天内就会回复作者，如果作者稿件急需处理，当天审阅完毕就可以回复作者发表时间，稿件可以加急处理。可到百度搜索
蔡一诺1989 5人参与回答 2023-12-07 中国奶牛没版面费还有稿费
zhouchang1988127 6人参与回答 2023-12-05 直接去知网上查询不就好了
风中传音 8人参与回答 2023-12-08 《中国医药工业杂志》始终以报道我国医药工业和科研中的成果和经验为宗旨，刊载了大量反映中国医药工业发展水平的论文和论著，积累了丰富的第一手原始资料；同时密切关注国
吾竟谁陈 4人参与回答 2023-12-06 