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久美雍希
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伊斯忐忑

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p53稳定性的变化与其功能调解密切相关 ,严密调节p53的代谢稳定性对正常细胞的生长发育非常重要。p53为一短半衰期转录因子 , p53蛋白的转换由泛素依赖的蛋白水解途径调节[3]。本研究结果表明 ,p53N端与降解有关的片段不能与其转录活性片段相分离 ;抑制或破坏泛素蛋白酶体水解通路对转录反应无普遍作用 ,但可特异性抑制p53的转录反应。本研究非常有意义的发现是 ,在蛋白酶体抑制剂存在或泛素化途径缺失时 , p53稳定性增强 ,细胞内p53蛋白水平增加 ,然而p53的转录活性却降低。即泛素蛋白酶体水解途径被抑制时 , p53的转录功能也受到破坏 ,说明p53的蛋白水解途径对其转录反应是必须的 ,两过程存在功能性联系。此发现提示 ,泛素蛋白酶体调节的蛋白降解通路在p53转录中发挥重要的作用。以往研究中 ,在甲状腺受体及雌激素调节的转录过程也发现同样的规律[1 0 , 1 1 ]。我们推测 ,至少在某些细胞内活性蛋白 ,泛素蛋白酶体水解通路在转录激活及基因表达调节中发挥重要的作用。该发现对于细胞生长、分化的调节及疾病的诊治 ,如保留p53的活性 ,预防和治疗肿瘤将具有重要的意义。p53泛素蛋白水解过程与转录激活过程间的生化学联系 ,还不甚清楚。研究支持以下的设想 ,某些细胞因子连接并参与这两个过程。有研究表明转录辅助激活因子p3 0 0 /CBP在p53的转录反应中发挥重要的作用,而p3 0 0 /mdm2复合体还参与mdm2调节的p53降解反应 , p53、mdm2、p3 0 0C/H1特异性的相互作用为mdm2调节的p53转换过程的重要步骤[1 3]。我们在近期研究中发现 ,p3 0 0通过连接泛素化和降解过程 ,在mdm2调节的p53转换中发挥重要的作用[6]。上述结果提示 ,转录激活因子p3 0 0 /CBP在 p53泛素蛋白水解与转录激活过程的细胞内联系中 ,具有重大意义。当然我们也 不能排除其它细胞因子如mdm2等在该过程中所起的作用 ,详尽的分子机制有待于进一步的研究。----文章来自(解剖科学进展 2002年第4期第卷 大连医科大学药理教研室;美国俄亥俄州立大学细胞生物化学系;大连医科大学生物化学教研室 辽宁大连116027姚继红;Qianzheng Zhu;A A Wani;杨佩满;崔秀云)Damaged DNA时,激活ATM,活化的ATM使p53发生磷酸化,而激活。磷酸化的p53使细胞在G1期出现生长停滞,进行DNA修复。如修复失败,则通过活化bax基因使细胞进入凋亡,以保证基因组的遗传稳定。使依赖P53的周期素依赖激酶(CDK)抑制者P21和DNA修复基因(growth arrest and DNA damage 45,GASS45)上调性转录。注:GASS45图中未标识出来。Rb蛋白通过脱磷酸而活化,与E2F家族结合,阻断了DNA上的S期基因的转录。反之,磷酸化的Rb蛋白与E2F分离,使得E2F与DP1蛋白形成异二聚体,活化S期基因的转录。注:DP1未标出。Cyclin D1通过与CDK4 激酶作用使Rb 蛋白磷酸化,调节细胞周期G1~S 的过渡,是G1期细胞增殖的关键蛋白。PCNA促进此致癌的过程。bcl-2(B-cell lymphoma/leukemia,bcl),这一家族的成员主要是抑制细胞凋亡而不是促进细胞增殖。

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天天~甜甜

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文题 应简明,确切概括地表达文章的特定内容,一般不超过20字为宜,尽量不设副题,居中书写。 作者姓名及工作单位 文章作者应署个人姓名,列入文题名之下,个人姓名之下列单位全称、所在省市名和邮政编码,加圆括号。多位作者的署名之间应以逗号隔开,不同工作单位的作者,应在姓名右上角加注不同的阿拉伯数字序号,并在其工作单位名称之前加与作者姓名序号相同的数字,各工作单位之间连排时以分号隔开。 如:韩英铎1,林孔兴2,蒋建民3 (1.清华大学 应用电子技术系,北京100084; 2.华中电力集团公司,湖北 武汉430027; 3.东北电力集团公司,辽宁 沈阳110006) 摘要 原著、综述和专论的文章,应写200字以内的内容摘要,概述正文的主要内容,其中原著的摘要要以结构式文摘形式书写(即:目的、方法、结果、结论等分别阐述)。摘要应前缩2格,后空2格。列在作者姓名、单位和正文之间。无论原著还是综述文章都还应附有与中文摘要相对照的英文摘要(原著仍为结构式文摘),列于中文摘要与正文之间。英文摘要前还应有英文题名,英文作者姓名及单位。作者姓名的写法为: 姓前名后,中间为空格。姓氏的全部字母均大写,复姓应连写。名字的首字母大写,双名中间加连字符,名字不缩写。(如:ZHANG Ying,WANG Xi-lian) 作者单位还应在省市名及邮编之后加列国名,其间以逗号分隔。(如:Institute of Nuclear Energy Technology,Tsinghua University,Beijing l00084,China)。

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