在我国社会主义市场经济条件下,大学的联合或合并是高等教育资源的一种优化配置,是高校扩大办学空间与规模,增强办学实力与效益,提高学校核心竞争能力的一种有效途径。从近些年高校合并的实践来看,虽然取得了令人瞩目的成就,但是,也存在着许多问题,相当多的合并高校并未能发挥大学合并后协同效应,有的甚至影响到学校各项工作的全面正常开展,伤害或动摇主体大学的基础。究其原因有很多,但主要原因在于合并高校的人力资源整合做得不好。因此,我们非常有必要加强高校人力资源整合研究,特别是加强对正处于深度融合的合并院校的人力资源整合研究,切实达到优化区域内高等教育的结构和布局,科学合理配置有限的高等教育资源,提高办学效益和教育质量的目的。本文试图运用理论与实证研究相结合的策略,对长沙理工大学人力资源整合问题展开全面的、系统性的研究。在重点探讨和分析长沙理工大学组织机构冲突、薪酬制度冲突、优秀人才挽留、富余人员分流、教职工心理失衡、校园文化冲突等问题的基础上,提出一套系统的全面的人力资源整合方案。具体而言,根据科学的理论与方法设计出长沙理工大学人力资源整合方案及其各个子系统,特别是组织机构重组子系统、优秀人才挽留子系统、薪酬整合子系统、教职工心里融合子系统、富余人员分流与安置子系统和校园文化子系统。此方案可以为长沙理工大学及兄弟院校人力资源整合工作提供参考和借鉴作用。全文分为六个章节。第1章为绪论,重点介绍本文研究的范畴、对象、立论依据和国内外高校人力资源研究的概况,为本文研究奠定基础;第2章为人力资源管理理论基础,着重分析人力资源管理理论及应用启示,为本文研究的切入点;第3章为长沙理工大学人力资源管理现状分析,意在提出问题,找出原因,为解决方案设计提供依据;第4章为长沙理工大学人力资源整合方案的设计,重点对长沙理工大学人力资源整合整体方案与各个子系统进行设计;第5章的为长沙理工大学人力资源整合方案实施效果预期与建议;第6章为结论与展望。
长沙理工大学自考生在各专业课程考试成绩合格后，都要进行毕业论文的撰写及其答辩考核。毕业论文的撰写及答辩考核是取得高等教育自学考试本科毕业文凭的重要环节之一，也是衡量自考毕业生是否达到全日制普通高校相同层次相同专业的学力水平的重要依据之一。但是，由于很多应考者缺少系统的课堂授课和平时练习，往往对毕业论文的独立写作感到压力很大，心中无数，难以下笔。因此，对本科专业自考生这一特定群体，就毕业论文的撰写进行必要指导，具有重要的意义。 毕业论文是自学考试本科专业应考者完本钱科阶段学业的最后一个环节，它是应考者的总结性独立作业，目的在于总结学习专业的成果，培养综合运用所学知识解决实际题目的能力。从文体而言，它也是对某一专业领域的现实题目或理论题目进行科学研究探索的具有一定意义的议论文。完成毕业论文的撰写可以分两个步骤，即选择课题和研究课题。
论文指导意见范文如下：
本科生毕业论文指导记录第一篇：
2014年1月8日办公楼514办公室老师对我们进行了集中教学和分别指导，主要解决以下问题:
1、对我们进行了论文选题方向的指导，每个人都确定了大致的研究内容与研究方向。
2、对于学位论文的基本要求、内容要求和引用文献的要求以及格式要求进行了简要说明。
3、为我们推荐了学术水平较高的期刊，建议我们在先阅读优秀的本科生、研究生论文和权威文献，开阔眼界，提升自身的知识积累。
4、建议我们思考论文所采用的具体题目与研究设计，以便下次交流指导。
二、2014年1月20日办公楼514办公室。
1、确定论文的题目，老师针对题目的可行性、研究意义和价值等方面对我们进行了指导，最终确定了题目。
2、互相交流在阅读相关期刊、文献方面遇到的问题，汲取他人经验，并集中解决问题，最后由老师进行解答与总结。
本科生毕业论文指导记录第二篇：
第一次、与学生探讨论文研究内容并拟定论文题目，强调写作重难点。指导学生
完成毕业论文开题报告。
第二次、审阅初稿，对论文中出现的语病，语言不通顺等方面提出修改意见，对
摘要和参考文献格式作出规范要求。
第三次、对论文进行再次审阅和修改，并指出了论文中的不足，要求突出论文的
重点，并与学生进行了深入交流，基本完成论文终稿。
第四次、对学生论文做最后的检查和修改，让学生准备论文答辩并讲解相关的注
意事项。
毕业论文开题报告指导记录第三篇：
指导记录1：针对学生的兴趣所在，确定选题，并对所选题目进行深度阐释，推荐参
考文献并对需要阅读文献资料等提出相关建议，完成开题报告。
指导记录2：检查论文初稿写作的进展情况，对初稿的基本框架给予指导，对相关内
容提出具体修改意见。
指导记录3：在反馈意见的基础上，进一步检查论文修改情况，对论文格式，语言表
达，内容呈现以及数学教育专业术语的提法等给出修改建议。
指导记录4：在反复修改论文的基础上，对论文定稿提出详细的意见。如标点符号的
选取，字号的选择，以及表格的制作等，都要符合相关要求。
您好！每个学校对于毕业论文都有不同的要求！并不是每个学校要求写毕业论文的条件都是一样！这个恐怕帮不到您！非常抱歉！
当然了 短期的自考就是为赚钱而开的.. 你出钱 他出文凭
毕业论文写作指导精选
无论你是专科、本科、硕士研究生、博士生、博士后，在学业完成前都要提交毕业论文，它是教学和科研的重要部分，掌握论文写作方法和技巧可以让我们在写作时得心应手。下面我为大家整理了毕业论文写作指导的内容，大家不妨多加参考!
1 论文材料的整理和收集技巧注意要点
大面积的阅读和搜集
写作文章的是时候问题要集中，而材料收集确是要尽量的宽泛，一般来说做好以下三方面的准备：
1)能反应研究对象本身的专题材料
2)要有明确指导和思想的理论材料
3)别人对于问题已经发表过的想法
认真整理和分辨内容
让准备的材料发挥自身作用，运用科学观念方法来辨析和整理，舍粗求精。这样得出的材料内容可以更具有说服性和条理性，能够真正的解决问题和分析问题。整理材料的形式分为：
1)制作文献资料目录索引，整理手头上现有的材料(图书馆、资料室、录音资料和报刊索引等)根据自己的研究对象和选题编写。
2)剪报、札记、文摘卡。这类资料的整理工作一定要清晰，一是详细注明资料的作者、篇名、出处、发表日期，二是要精细合理分类。
3)大事记、年谱或著译年表。此类材料的编写既能加强研究对象的整体印象又能文章整体基础上的深化作用，对于主要研究专题的侧面研究。
2 正文内容写作的方法与技巧
论文结构
大家要了解文章结构并不是一成不变的，一般情况下可以分为：引言、正文、结论三大部分。引言起到什么作用呢?主要就是说明选题的原因，讲诉前人已经有的研究成果和尚未解决的问题，从而提出本文所要研究的问题、解决问题。正文起到什么作用?它是分析和论证的总过程。什么是结论?它是将整个研究的成果做一个总结性的表述。多数文章在引言之前还有目录和摘要。
提纲的作用
在选题之初材料准备的十有八九动手写作前，应该把论文提供给写好了。提纲也有反复调整的过程，并不是定好就无法修改的，做好这个步骤文章的写作就不会盲目了。一个成熟的提纲能帮助我们对文章有全局的观念，大方向出发对每个细节进行考察，并考虑到每个环节的逻辑关系。文章各章节所占的比率在其全文中的篇幅重量和作用，避免话题的重复。
正确而又多样的研究、分析方法
我们第一次写论文往往容易范归纳总结较多而分析问题少的毛病，要么埋头的把材料全照搬上去，要么轻描淡写的写个结论。都没有通过层次、论据来分析和论证，没有做到思想观念上的说服。我们要注意的是运用研究方法或者是分析方法来改进和提高文章质量，方法有：
1) 哲学法
通过根据唯物主义辨证法对于哲学基本范畴(现象和本质，存在和运动，原因和结果……)的理解，正确的研究工作中本体论和一般方法论的问题(比如，从认识对象的现象到认识对象的本质)。
2)历史法
这个是要强调对象本身的历史具体性的方法，他要求研究工作者要全文了解并客观对象的历史发展历程，通过大量的资料从而找出客观对象的特质及发展的规律性。
2) 逻辑法
我们一定要正确的`运用形式逻辑和辨证逻辑来解释关于人们思维的一般规律(概念、判断、推理、分析与综合、具体与抽象……)，对客观事物各种现象进行逻辑分析，找出他们之间的规律，并用理论的形式来体现
4)假说法
什么是假说?它并不是随意的胡编乱造和碰运气的猜测二十有一定的经验事实作为基本，用一定的科学理论依据借助研究者的正确联想和直接感受，提出有预见性、尚待继续验证的新观点。假说虽然不能称之为科学结论但往往是新思想、新理论的萌芽。
科研成果的正确结论，往往都是通过上述各种方法和结论紧密地结合是分不开的。
引用材料的方式
材料是全文的主要枝干，但援引不当，交代不清也是会影响其质量和深度的。引用材料的方式有这么几种：
1) 完整引用。按照材料一字一句不能任意删除和添加其他内容。前后家引号，若引文单独成一段，每行均比其它文字往后空两格。
2)概括引用。用自己的话将引文原本的意思表达出来。前后无须加引号，也不用其它格式或符号加以突出。
3)分析引用。将引文的内容拆散、打碎，和和你自己想阐述分析的文字自然结合在一起。这样可以避免由于单独的引文太多而使文章显得累赘或影响风格的统一。
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起源于2014年，专注为准留学生提供高质量背景提升规划与综合素质培养服务，针对14-25岁学生提供一系列项目制学术产品：美国奥林匹克，留学，论文，丘成桐，名企实习，高中生创业大赛，HiMCM，保研，科研背景提升，学术项目等等，帮助学生增强上学竞争力，实现世界好学校申请梦想。
5、集思论文辅导中心
集思留学背景提升中心，Academics是由北京集思互联教育科技有限公司运营世界好大学教授、行业导师和国际教育专家共同创立的中外学术项目。不仅是一家专业的留学背景提升机构，也是一家专业的研究生论文辅导机构。
硕士论文：
硕士论文是硕士研究生所撰写的学术论文，具有一定的理论深度和更高的学术水平，更加强调作者思想观点的独创性，以及研究成果应具备更强的实用价值和更高的科学价值。共分为12大类。
硕士论文是攻读硕士学位研究生所撰写的论文。它应能反映出作者广泛而深入地掌握专业基础知识，具有独立进行科研的能力，对所研究的题目有新的独立见解，论文具有一定的深度和较好的科学价值，对本专业学术水平的提高有积极作用。
优秀的硕士论文能够反映出作者对所学习专业的理论知识掌握的程度和水平，能够帮助作者构建起良好的完整的知识体系，还能够反映作者独立的科研能力和学术理论的应用水平，对研究的课题的思考和独立见解。
大学生毕业论文怎么写？
毕业论文需要一定的理论深度和学术水平，强调大学生思想观点的独创性及研究成的实用价值和科学价值，所以很多同学在写论文时比较犯难，本文为大家讲述了相关写作要点，希望可以帮助到你。
大学毕业论文写作建议
一、大学生毕业论文写作框架论文的基本结构一般包括三部分:论题、论证和结论。
1.论题:指论文真实性需要证明的命。
2.论证:即论述并证明.主要指弓|用论据来证明论题的真实性的论述过程，是由论据推出论题时所使用的推理形式。
3.结论:即结束语,对文章所下的最后判断
主要作用是:
(1)总结全文点明主题.
(2)展望未来,增强信心.
(3)抒发感情,增强感染。
二、大学生毕业论文研究方法写作注意
1、忌忽视实验方法不知道因果关系是科学研究质量的重要标准之一;不知道探索因果关系的最佳方法是实验方法;不知道自然科学和社会科学的主流研究范式是实证主义, 而实证主义的主流研究方法是实验;不会使用实验方法探索问题;甚至不知道什么叫实验!
2、忌问卷的效度评价过于单一仅有以专家评价为依据的内容效度指标, 且专家评定过粗不细。不知道还有结构效度、预测效度等需要做定量化的考察。
3、忌胡乱套用内部一致性信度和重测信度例如, 将事实题、单选题、排序题、填空题等放在一起, 做内部一致性检验,简直令人不可思议。
4、忌仅用问卷调查, 方法过于单一不会使用实验、电话访谈、面访、行动研究、日记分析、作品分析等其他类型的方法探索相关主题。
5、忌研究方法介绍得过于简单无法让读者判断方法的完备性和科学性, 无法让读者进行重复检验和后续研究。
我表达我个人的看法啊，咱们先弄清楚一个大学生他大学四年门门优秀，但是毕业我们不达标，仅仅只是这一项，不仅没有学位证，连毕业证都没有，论文是一门最重要的必修课程。而且因为大家众所周知的原因，现在的毕业论文要求是更加的严格了，查重率和原创性都加强了，有盲审，有全网据对比，而且你的论文一旦通过存入档案。到你退休，有人考古发现你大学时的论文有问题，都会是致命打击，有这样的已经考上博士或者是工作的教授，因为被发现大学毕业论文有造假而一无所有，你们不关注这些高效八卦，所以我就在这里提醒你们，不要有非分之想。当然也不要灰心，我说完你就会有信心了。
有的同学说我不用做毕业论文，只需要有毕业设计，那我只能说你单纯的可爱啊，你还是需要写文字呀，不过就是多少而已。大学生在面对毕业论文仰天长啸，抱头痛哭，不是因为你们找不到心急的观点。说真的，你们要对自己抬杠的能力有信心，我这是非常正面的评价啊，其实呢咱们同学啊，你们的思想上，观念上经过大学教育后啊，无论是211还是高职专，你们已经具备了用辩论的视角看待问题的能力，你觉得课上老师层次低，觉得他的内容漏洞很多。
不是因为你已经有了自己的观点呀，那么为什么我们还是觉得论文难呢，难点在于憋不出来呢，8000，1万字，而不是在于观点的信息。说真的，在毕业论文之前，大部分同学从来没有写过这么多字，以后也很难会有那么人生唯一一次，所以应该痛苦也很正常，接下来我来教你如何划水写论文，我的个人观点。
我每次都会收整个年级的论文指导老师，只看他们小组几个学生的论文，而我看到的是全部的论文，所以我们感受就是真的能通过的论文和优秀论文都没有那么高大上，很多教授，学者对于大学生的论文落脚点太高了，总和你们说。把观点不够新，内容太单薄，其实我认为对于普通大学生，咱们论文的重点真的不是找新的观点，没错，你有，但是你说不清楚那个观点，其实有新观点也很单薄，而且学术界来说，你的观点其实可能只是你觉得新颖所以不要比拼观点会惨遭淘汰，这些观点可以用来作为你论文最后的升华，但他不该是你论文的主力，你的论文重点和主体应该是描述，你能把一个现状又学术语言描述清楚，说清问题就已经足够了。
先不要抬杠说，你说的只是这个人今天穿了蓝色的衣服，仅此而已，但我们扩展。这个博主在哪个平台？他穿的这件蓝色衣服是什么材质？配合了什么发型，背景是什么颜色？大概是什么材质？它和之前的穿着有什么不同诶，之前也是蓝色，那为什么会有这些不同啊？我这么说呢？你大概了解解了一下，但是好像还是无从下手，没关系，现在开始多看去找论文，看以往论文你会发现很多相同观点的文章其实有很多，那为什么他们可以发表呢？他们之间有什么不同？你如果能静下心来看8~10篇保底也要五篇你想要写的观点的论文，你就会梳理出其中的规律，然后你脑子里就有思路了。
不要担心今年和去年写同样的话题是没有问题的啊，因为今年和去年已经有很多不同呀。影响因素的你能说清楚就ok了。而如果你想要划水，数据也很重要。无论是文科还是理科，理科生呢就是实验数据，文科生呢就是发放问卷，总结问卷，分析问卷，问卷现在也是很多网站都免费提供的，还有这些数据，你的论文就会显得更充实，甚至可以评优。
写好毕业论文方法
在学习和工作的日常里，大家总免不了要接触或使用论文吧，论文是进行各个学术领域研究和描述学术研究成果的一种说理文章。相信很多朋友都对写论文感到非常苦恼吧，以下是我整理的写好毕业论文方法，希望能够帮助到大家。
一、选题
选题对毕业论文质量非常关键。一个好选题应具备这样几个特征：
（1）大小适中，与本科毕业论文要求相适应。本科论文一般篇幅在6000字至10000字，所以题目不能太大，题目太大6000字到10000字根本无法论述清楚，最后可能都是泛泛而谈，缺乏深度；但是也不太小，太小本科生很难去挖掘到应有深度，最后觉得无话可写。
（2）实际应用型。本科生最好不好选纯理论的选题，因为本科生科研能力一般很难达到理论创新的水平，纯理论型的论文最后都成了某个理论问题综述，没有多大意义。所以，最好选实际应用型的题目，运用所学理论去分析并解决企业的实际问题。例如“营业税改征增值税对物流企业税负的影响——以南粤物流公司为例”，这就是一个非常好的实际应用型选题，对企业具有非常强的实际意义。
（3）新颖性。本科生应选择近期专业领域关注的热点问题，这样的论文才能引起更多关注和共鸣，也更有意义。上面那个选题也是符合这一点的，因为我们国家从20xx开始“营改增”试点，究竟“营改增”对企业税负的影响如何，是否实现了改革的初衷，是各方面关注的焦点问题。
二、构建论文逻辑框架和准备数据材料 毕业论文最为关键的是逻辑思路，好的毕业论文逻辑思路应非常清晰而且严谨。例如上面的选题，论文逻辑思路应如何展开？我认为整个论文主要逻辑思路应是：首先对南粤物流公司近期与“营改增”有关的财务数据来比较分析原来的营业税税负和现在的增值税税负，看看税负是增加了还降低了，然后运用因素分析法来分析税负增加或降低的原因，最后可以从物流公司角度提出应对对策建议。
逻辑思路确定了，我们就要确定论文的提纲，提纲可定为：
第一部分：简单介绍“营改增”政策与背景以及物流业“营改增”具体政策；
第二部分：通过对财务数据测算来分析“营改增”对南粤物流公司税负的影响，得出“营改增”导致物流企业税负是增加了还是降低了；
第三部分：运用因素分析法对税负增加或降低的原因进行分析，得出主要影响因素，而且要分析这些因素影响是短期的还是长期的；
第四部分：针对上面的分析，提出物流企业的应对对策。
提纲确定了，下面就要准备论文的数据材料。针对这个选题，我认为写作前至少应掌握以下材料：
（1）“营改增”政策以及试点情况和物流企业“营改增”具体政策；
（2）物流企业“营改增”之前营业税应纳税额计算方法和“营改增”之后增值税应纳税额计算方法；
（3）南粤物流公司的财务数据（与营业税或增值税相关的数据）。为了排除偶然因素的影响，选取的财务数据最好是一整年数据或者更长期间数据，否则无法说明问题。
三、论文写作
根据前面逻辑思路和论文提纲来写作，主要关注几个关键点：
1.布局合理，详略得当。即要重点详细分析论述的地方一定要论述充分，而非重点的部分能简略论述就简略，千万不能本末倒置，而这恰恰是很多学生易犯的毛病。例如上面的选题写作的时候，学生往往会在第一部分花了很多篇幅，甚至超过第二部分、第三部分，因为这一部分现成的材料多，容易写，但这却是论文写作的大忌。
2.论证充分。论文写作的时候一定要将逻辑思路论述清楚，论证要严谨充分。例如上面的选题，第二部分数据分析时逻辑要严密，不能有漏洞；第三部分析原因应按因素分析法严密得出，不能相当然；第四部提出对策建议应与前面分析相呼应，不是随意提出的，而应该具有针对性的。
3.行文条理清晰。论述时要按照一定逻辑层次展开，条理一定要清晰，同一问题不要在论文多个地方反复说，分析问题部分就分析问题，暂时就不要提建议；对策建议部分就要又回头分析问题。
四、论文修改定稿
学生在写论文初稿时应尽最大努力认真写作，不要总想着先随便写一下，然后依赖指导教师修改，这样的话很难写出好的论文，而且更浪费时间。初稿完成后，学生应该按照指导教师意见认真修改，修改的重点还是在前面所说的逻辑思路和论述是否充分上，另外要关注论述规范格式，注意论文的排版格式。论文修改的时候一定要争取一次性将教师提出的问题修改好，不要反复几次都是同样的问题。
最后，给本科生写论文态度提出几点要求：认真用心，独立思考，不能照搬人家东西，要消化吸收，相信自己只要认真用心都能写出好的论文。
另外，毕业论文写作是锻练自己逻辑思维能力和文字表达能力非常好的手段，同学们一定不要让它流于形式。
1、周密思考，慎重落笔
毕业论文是一项“系统工程”，在正式动笔之前，要对文章进行通盘思考，检查一下各项准备工作是否已完全就绪。首先，要明确主题。主题是文章的统帅，动笔之前必须想得到十分清楚。清人刘熙载说：“凡作一篇文，其用意俱可以一言蔽之。扩之则为千万言，约之则为一言，所谓主脑者是也。”
作者要想一想，自己文章的主题能否用一句话来概括。主题不明，是绝对不能动手写文的。其次，是理清思路。思路是人订思想前进的脉络、轨道，是结构的内在依据。动笔之前，对怎样提出问题，怎样分析问题，怎样解决问题，以及使用哪些材料等，都要想清楚。第三，立定格局。所谓“格局”，就是全文的间架、大纲、轮廓。在动笔之前先把它想好“立定”，如全文分几部分，各有哪些层次，先说什么，后说什么，哪里该详，哪里该略，从头至尾都应有个大致的设想。第四，把需要的材料准备好，将各种事实、数据、引文等找来放在手头，以免到用时再去寻找，打断思路。第五，安排好写作时间、地点。写作要有相对集中的时间，比较安静的环境，才能集中精力专心致志地完成毕业论文写作任务。古人说：“袖手于前，方能疾书于后。”鲁迅也曾说，静观默察，烂熟于心；凝神结想，一挥而就。做好了充分的准备，写起来就会很快。有的人不重视写作前的准备，对所写的对象只有一点粗浅的认识就急于动笔，在写作过程中“边施工边设计”，弄得次序颠倒，手忙脚乱，或做或掇，时断时续，结果反而进展缓慢。所以，在起草之前要周密思考，慎重落笔。
2一气呵成，不重“小节”
在动笔之前要做好充分的准备，一旦下笔之后，则要坚持不懈地一口气写下去，务必在最短时间内拿出初稿。这是许多文章家的写作诀窍。有的人写文章喜欢咬文嚼字，边写边琢磨词句，遇到想不起的字也要停下来查半天字典。这样写法，很容易把思路打断。其实，初稿不妨粗一些，材料或文字方面存在某些缺陷，只要无关大局。暂时不必去改动它，等到全部初稿写成后，再来加工不迟。鲁迅就是这样做的，他在《致叶紫》的信中说：先前那样十步九回头的作文法，是很不对的，这就是在不断的不相信自己——结果一定做不成。以后应该立定格局之后，一直写下去，不管修辞，也不要回头看。等到成后，搁它几天，然后再来复看，删去若干，改换几字。在创作的途中，一面炼字，真要把感兴打断的。我翻译时，倘想不到适当的字，就把这些字空起来，仍旧译下去，这字待稍暇时再想。
否则，能因为一个字，停到大半天。这是鲁迅的经验之谈，对我们写毕业论文也极有启发。
3、行于所当行，止于所当止
北宋大文学家苏拭在谈到他的散文写作时说：“吾文如万斜泉涌，不择地而出。在乎地，滔滔汩汩，虽一日干里无难；及其与山石曲折，随地赋形而不可知也。所可知者，常行于所当行，常止于不可不止，如是而已矣。”(《文说》)苏拭是唐宋八大散文家之一，作文如行云流水，有神出鬼没之妙，旁人不可企及。但他总结的“行于所当行，止于所不可不止”，则带有一定的普遍性。 “行于所当行”，要求作者在写作时，该说的一定要说清楚，不惜笔墨。如一篇文章的有关背景，一段事情的来龙去脉，一种事物的性质特征等，如果是读者所不熟悉的，就应该在文章中讲清楚，交代明白，不能任意苟简，而使文意受到损害，以致出现不周密、不翔实的陷。“止于所不能不止”，就是说，不该写的，一字也不可多写，要“惜墨如金”。如果情之所至，任意挥洒，不加节制，也不肯割爱，势必造成枝蔓横生，冗长拖杏，甚至出现“下笔千言，离题万里”的毛病。
4、写不出的时候不硬写
鲁迅在《答北斗杂志社问》一文中，提出了八条写文章的规则，其中第二条是：“写不出的时候不硬写”。这是很有道理的。“写不出”，有种种原因：或者对所谈的问题认识不充分，仅停留在表面上，未能透过现象深入其本质；或则对所论的问题分析不透彻，没有从不同层面、不同角度进行剖析，只见一点，不及其余；或者所掌握的材料还不够充分，或则对文章的主题、结构、语言表达还没有想好，等等，都可使文章写不下去。 “写不出”，正好暴露出自己写作中存在的问题，并不一定是坏事。它说明准备工作还没有做好，写作时机还不成熟。这时候，应该明智地停下来，细心地分析写不出的原因，回顾写作的各个环节，找出问题的症结所在。如果是材料问题，就要进一步搜集材料；如果是认识问题，就要用马克思主义的立场、观点和方法，对写作对象进行再认识。
“不硬写”，不等于不能再写。只要查明原因，对症下药，克服了写作中的障碍，就会出现“山重水复疑无路，柳暗花明又一村”的新境界。
毕业论文写作要求
毕业论文无论在内容或形式上都有一定的要求，这也是考核论文成绩的基本依据之一。关于毕业论文写作的具体要求，在以后的有关章节中将作详细论述，这里先说说毕业论文写作的一些原则要求。
一、坚持理论联系实际的原则
撰写毕业论文必须坚持理论联系实际的原则。理论研究，特别是社会科学的研究必须为现实服务，为社会主义现代化建设服务，为两个文明建设服务。理论来源于实践，又反作用于实践。科学的理论对实践有指导作用，能通过人们的实践活动转化为巨大的物质力量。科学研究的任务就在于揭示事物
运动的规律性，并用这种规律性的认识指导人们的实践，推动社会的进步和发展。因此，毕业论文在选题和观点上都必须注重联系社会主义现代化建设的实际，密切注视社会生活中出现的新情况、新问题。
坚持理论研究的现实性，做到理论联系实际，就必须迈开双脚，深入实际，进行社会调查研究。这也是我们正确认识社会的基本途径。人们只有深入到实际中去，同客观事物广泛接触，获得大量的感性材料，然后运用科学的逻辑思维方法，对这些材料进行去粗取精，去伪存真，由此及彼，由表及里的加工制作，才能从中发现有现实意义而又适合自己研究的新课题。在我国改革开放的实践中，新情况、新问题、新经验层出不穷，需要研究的问题遍布社会的方方面面，只要我们对现实问题有浓厚的兴趣和高度的敏感性，善于捕捉那些生动而具有典型性的现实材料，通过深入的思考和研究，就能从中引出有利于社会主义现代化建设的规律性认识，提高毕业论文的价值。当然撰写毕业论文可选择的课题十分广泛，并不只限于现实生活中的问题，也可以研究专业基本理论，中西方比较研究等。但无论选择什么研究课题，都必须贯彻理论联系实际的原则，做到古为今用，洋为中用，从历史的研究中吸取有益于现实社会发展的经验教训，从对外国的研究中，借鉴其成功经验和失败的教训，或为我国的对外政策提供某些依据。
贯彻理论联系实际的原则和方法，必须认真读书，掌握理论武器。李瑞环同志指出：“强调联系实际，绝不意味着否定读书的重要，恰恰相反，更要认真地读，反复地读，深钻苦研，做到真正读懂弄通。否则，没有掌握理论，怎么谈得上理论联系实际?”
认真读书包括两个方面的内容，一是学好专业课，具备专业基础知识。这是写好毕业论文的前提和必要条件。经验告诉我们，只有具备了相应水平的知识积累，才能理解一定深度的学术问题；同时，也只有具备了某一特定的知识结构，才能对某学科中的问题进行研究。正如黑格尔所说，在讨论学术问题之前，必须“先有具备某种程度的知识”，否则，“没有凭借作为讨论出发的根据，于是他们只能徘徊于模糊空疏以及毫无意义的情况中”。
二是要认真学习马克思主义的基本原理，学会运用马克思主义的立场、观点和方法分析问题、解决问题。马克思主义正确地揭示了自然界、人类社会和思维发展的最一般规律，成为无产阶级和革命人民认识世界和改造世界的强大思想武器。马克思主义作为伟大的认识工具，虽然并不直接提供解决各种具体问题的答案，但它对我们如何正确地发现问题，分析和解决问题提供了正确的立场、观点和方法，因此，大学毕业生在撰写毕业论文时，应当努力学习和掌握马克思主义基本理论，自觉地用马克思主义的立场、观点和方法来指导毕业论文的写作。
二、立论要科学，观点要创新
(一)立论要科学毕业论文的科学性是指文章的基本观点和内容能够反映事物发展的客观规律。文章的基本观点必须是从对具体材料的分析研究中产生出来，而不是主观臆想出来的。科学研究作用就在于揭示规律，探索真理，为人们认识世界和改造世界开拓前进的道路。判断一篇论文有无价值或价值之大小，首先是看文章观点和内容的科学性如何。
文章的科学性首先来自对客观事物的周密而详尽的调查研究。掌握大量丰富而切合实际的材料，使之成为“谋事之基，成事之道”。
其次，文章的科学性通常取决于作者在观察、分析问题时能否坚持实事求是的科学态度。在科学研究中，既不容许夹杂个人的偏见，又不能人云亦云，更不能不着边际地凭空臆想，而必须从分析出发，力争做到如实反映事物的本来面目。
再次，文章是否具有科学性，还取决于作者的理论基础和专业知识。写作毕业论文是在前人成就的基础上，运用前人提出的科学理论去探索新的问题。因此，必须准确地理解和掌握前人的理论，具有广博而坚实的知识基础。如果对毕业论文所涉及领域中的科学成果一无所知，那就根本不可能写出有价值的论文。
(二)观点要创新毕业论文的创新是其价值所在。文章的'创新性，一般来说，就是要求不能简单地重复前人的观点，而必须有自己的独立见解。学术论文之所以要有创新性，这是由科学研究的目的决定的。从根本上说，人们进行科学研究就是为了认识那些尚未被人们认识的领域，学术论文的写作则是研究成果的文字表述。因此，研究和写作过程本身就是一种创造性活动。从这个意义上说，学术论文如果毫无创造性，就不成其为科学研究，因而也不能称之为学术论文。毕业论文虽然着眼于对学生科学研究能力的基本训练，但创造性仍是其着力强调的一项基本要求。
当然，对学术论文特别是毕业论文创造性的具体要求应作正确的理解。它可以表现为在前人没有探索过的新领域，前人没有做过的新题目上做出了成果；可以表现为在前人成果的基础上作进一步的研究，有新的发现或提出了新的看法，形成一家之言3也可以表现为从一个新的角度，把已有的材料或观点重新加以概括和表述。文章能对现实生活中的新问题作出科学的说明，提出解决的方案，这自然是一种创造性；即使只是提出某种新现象、新问题，能引起人们的注意和思考，这也不失为一种创造性。国家科委成果局在1983年3月发布的《发明奖励条例》中指出：“在科学技术成就中只有改造客观世界的才是发明，……至于认识客观世界的科学成就，则是发现。”条例中对“新”作了明确规定：“新”是指前人所没有的。凡是公知和公用的，都不是“新”。这些规定，可作为我们衡量毕业论文创造性的重要依据。
根据《条例》所规定的原则，结合写作实践，衡量毕业论文的创造性，可以从以下几个具体方面来考虑：
(1)所提出的问题在本专业学科领域内有一定的理论意义或实际意义，并通过独立研究，提出了自己一定的认识和看法。
(2)虽是别人已研究过的问题，但作者采取了新的论证角度或新的实验方法，所提出的结论在一定程度上能够给人以启发。
(3)能够以自已有力而周密的分析，澄清在某一问题上的混乱看法。虽然没有更新的见解，但能够为别人再研究这一问题提供一些必要的条件和方法。
(4)用较新的理论、较新的方法提出并在一定程度上解决了实际生产、生活中的问题，取得一定的效果。或为实际问题的解决提供新的思路和数据等。
(5)用相关学科的理论较好地提出并在一定程度上解决本学科中的问题。
(6)用新发现的材料(数据、事实、史实、观察所得等)来证明已证明过的观点。
科学研究中的创造性要求对前人已有的结论不盲从，而要善于独立思考，敢于提出自己的独立见解，敢于否定那些陈旧过时的结论，这不仅要有勤奋的学习态度，还必须具有追求真理、勇于创新的精神。要正确处理继承与创新的关系，任何创新都不是凭空而来的，总是以前人的成果为基础。因此，我们要认真地学习、研究和吸收前人的成果。但是这种学习不是不加分析地生吞活剥，而是既要继承，又要批判和发展。
三、论据要翔实，论证要严密
(一)论据要翔实
一篇优秀的毕业论文仅有一个好的主题和观点是不够的，它还必须要有充分、翔实的论据材料作为支持。旁征博引、多方佐证，是毕业论文有别于一般性议论文的明显特点。一般性议论文，作者要证明一个观点，有时只需对一两个论据进行分析就可以了，而毕业论文则必须以大量的论据材料作为自己观点形成的基础和确立的支柱。作者每确立一个观点，必须考虑：用什么材料做主证，什么材料做旁证；对自己的观点是否会有不同的意见或反面意见，对他人持有的异议应如何进行阐释或反驳。毕业论文要求作者所提出的观点、见解切切实实是属于自己的，而要使自己的观点能够得到别人的承认，就必须有大量的、充分的、有说服力的理由来证实自己观点的正确。
毕业论文的论据要充分，还须运用得当。一篇论文中不可能也没有必要把全部研究工作所得，古今中外的事实事例、精辟的论述、所有的实践数据、观察结果、调查成果等全部引用进来，而是要取其必要者，舍弃可有可无者。论据为论点服务，材料的简单堆积不仅不能证明论点，强有力地阐述论点，反而给人以一种文章拖咨、杂乱无章、不得要领的感觉。因而在已收集的大量材料中如何选择必要的论据显得十分重要。一般来说，要注意论据的新颖性、典型性、代表性，更重要的是考虑其能否有力地阐述观点。
毕业论文中引用的材料和数据，必须正确可靠，经得起推敲和验证，即论据的正确性。具体要求是，所引用的材料必须经过反复证实。第一手材料要公正，要反复核实，要去掉个人的好恶和想当然的推想，保留其客观的真实。第二手材料要究根问底，查明原始出处，并深领其意，而不得断章取义。引用别人的材料是为自己的论证服务，而不得作为篇章的点缀。在引用他人材料时，需要下一番筛选、鉴别的功夫，做到准确无误。
写作毕业论文，应尽量多引用自己的实践数据、调查结果等作为佐证。如果文章论证的内容，是作者自己亲身实践所得出的结果，那么文章的价值就会增加许多倍。当然，对于掌握知识有限、实践机会较少的大学生来讲，在初次进行科学研究中难免重复别人的劳动，在毕业论文中较多地引用别人的实践结果、数据等，在所难免。但如果全篇文章的内容均是间接得来的东西的组合，很少有自己亲自动手得到的东西，那也就完全失去了写作毕业论文的意义。
(二)论证要严密
论证是用论据证明论点的方法和过程。论证要严密、富有逻辑性，这样才能使文章具有说服力。从文章全局来说，作者提出问题、分析问题和解决问题，要符合客观事物的规律，符合人们对客观事物认识的程序，使人们的逻辑程序和认识程序统一起来，全篇形成一个逻辑整体。从局部来说，对于某一问题的分析，某一现象的解释，要体现出较为完整的概念、判断、推理的过程。
毕业论文是以逻辑思维为主的文章样式，它诉诸理解大量运用科学的语体，通过概念、判断、推理来反映事物的本质或规律，从已知推测未知，各种毕业论文都是采用这种思维形式。社会科学论文往往是用已知的事实，采取归纳推理的形式，求得对未知的认识。要使论证严密，富有逻辑性，必须做到：
(1)概念判断准确，这是逻辑推理的前提；
(2)要有层次、有条理的阐明对客观事物的认识过程；
(3)要以论为纲，虚实结合，反映出从“实”到“虚”，从“事”到“理”，即由感性认识上升到理性认识的飞跃过程。
此外，撰写毕业论文还应注意文体式样的明确性、规范性。学术论文、调查报告、科普读物、可行性报告、宣传提纲等都各有自己的特点，在写作方法上不能互相混同。
论文写作的要求以及技巧
论文写作的要求有哪些呢?撰写论文的时候有哪些技巧呢?论文是学生自我锻炼的一次机会，也是人生重要的事情。下面是我分享的论文写作的要求及技巧，欢迎阅读!
毕业论文写作的目的和意义：
毕业论文是高等学校对学生整个学习过程的一个综合性考查。大学生毕业论文质量的好坏是评价高校教学水平质量高低的一个重要标准，是对学生的培养质量和综合水平的一个总体检验.通过大学毕业论文写作，可以使大学生熟悉科学技术研究论文写作的基本方法、基本的论文格式与规范，初步了解科研创作的一些技巧，了解本专业方向的一些研究内容，掌握文献资料查找的基本方法。
毕业论文写作技巧：
学生的一篇语文作文一般在考场上花上几十分钟就可以完成，而一篇较好的毕业论文通常是一篇较长的有文献资料佐证的学术论文，一般需要经过较长时间的写作过程.要完成一篇毕业论文，一般需要经过以下几个过程:
毕业论文选题
毕业论文题目的选定不是一下子就能够确定的.若选择的毕业论文题目范围较大，则写出来的毕业论文内容比较空洞，难以结合实际;而选择的毕业论文题目范围过于狭窄，又难以查找相关文献资料，会让人感到无从下手.对于毕业论文题目的确定，通常可以采取先选出一个大的研究方向，再围绕该研究方向查找文献资料，通过阅读、思考、分析材料逐渐把毕业论文题目范围缩小的方法。
比如，英语专业的学生如果对英语语法感兴趣，可以先选出大的毕业论文题目“On English Grammar”，然后查找相关的文献。如“如何学习英语语法”、“如何使英语语法教学走出平淡”、“解读报刊英语中的语法隐喻”等文献资料 。对师范类英语毕业论文题目应进一步缩小，围绕英语语法教学和学习来选择。比如可以选择“英语语法教学的思考”、“论中学英语语法的教学”、“英语语法教学之我见”、“英语语法教学定位的几点思考”等题目，谈谈英语语法的教学方法和教学技巧，再结合师范专业的特点和在实习中的一些体会来写作，就会感到有内容可写，使得所述内容不至于空洞。
在毕业论文选题过程中，应做好前期准备工作。目前，国内大多数高校将毕业论文的写作安排在最后一学年甚至是最后一学期，这是具有合理性的。首先，本科生通过低年级的基础知识的学习，对理论的掌握比较系统，能够站在更高的角度来思考问题;其次，一般情况下，为高年级学生所开设的课程较少，且通过实习阶段，学生们对书本知识从理论到实践都有了一定的感性认识，比较容易写出较好的毕业论文。但是另一方面，这样的时间安排对学生写作毕业论文也有很大的弊端:一是学生离毕业时间太近，花在毕业论文写作上的时间太少;二是学生忙于找工作和考研，使得写作的时间更少。很多大学毕业生在写作毕业论文时，基本上没有自我选题这一步，而是根据指导教师所定的题目，在网上查找几篇相关的文献，通过“剪刀糨糊式”的复制、粘贴，拼凑组合成一篇毕业论文了事。这样写出来的毕业论文其质量可想而知，这就失去了毕业论文写作的意义。学生要想写出高质量的毕业论文，首先自己要能对毕业论文题目内容及写作思路有一个大致的'理解，因此自我选题就显得非常重要。在低年级学习阶段，指导教师要有意识地引导学生及早查阅一些文献资料，让学生对所学课程的研究现状有一定的了解，并让学生结合自己的知识和兴趣有选择性地阅读文章。这样，学生在毕业论文写作时，才不至于在写作时感到无从下手。
选题遵循的原则
①专业性。选题必须符合培养目标的要求，能够对学生的综合能力进行较全面的训练，体现学生运用本专业基本理论、基本知识和基本技能的能力。
②可行性。选题应难度适中，深度与广度兼顾且工作量饱满，应符合本科生知识、能力、水平和工作条件的实际，满足本科毕业设计(论文)工作量的要求，保证学生经过努力能够在规定的时间内完成任务。
③实践性。选题要结合实际，毕业设计(论文)的题目在满足教学要求的前提下，要尽量与生产实际、科学研究、社会现实的热点和难点及实验室建设等相结合。
④创新性。选题应尽可能反映本学科领域的知识创新、方法创新、技术创新和理论思想创新。
毕业论文材料的收集与整理
通过收集得到的材料一开始没有必要都通读，可以先翻翻目录或索引，找出与毕业论文论文题目有关或紧密相连的章节。通过泛读，大致了解本论题有关的研究现状和前景，避免重复别人的工作。在这些过程中，有几样事情需要做:概括出与毕业论文题目有关的研究现状，整理出毕业论文提纲或大致思路，熟悉基本的毕业论文格式与写作规范。
撰写毕业论文
在写毕业论文时，有以下几点需要注意。一是注意段落与章节之间的逻辑性。对于理学方面的毕业论文还应当注意理论论证的严密性和知识的系统性，同时论述要以论题为核心展开;二是论文的阐述宜客观，一般采用第三人称叙述，尽量避免使用第一人称;三是文章内容的叙述要详略得当，要注意避免重复。对于有新意、有争论的观点，则要讲透，绝不能吝惜笔墨。
论文写作的要求：
下面按论文的结构顺序依次叙述。
(一)论文——题目科学论文都有题目，不能“无题”。论文题目一般20字左右。题目大小应与内容符合，尽量不设副题，不用第1报、第2报之类。论文题目都用直叙口气，不用惊叹号或问号，也不能将科学论文题目写成广告语或新闻报道用语。
(二)论文——署名科学论文应该署真名和真实的工作单位。主要体现责任、成果归属并便于后人追踪研究。严格意义上的论文作者是指对选题、论证、查阅文献、方案设计、建立方法、实验操作、整理资料、归纳总结、撰写成文等全过程负责的人，应该是能解答论文的有关问题者。现在往往把参加工作的人全部列上，那就应该以贡献大小依次排列。论文署名应征得本人同意。学术指导人根据实际情况既可以列为论文作者，也可以一般致谢。行政领导人一般不署名。
(三)论文——引言 是论文引人入胜之言，很重要，要写好。一段好的论文引言常能使读者明白你这份工作的发展历程和在这一研究方向中的位置。要写出论文立题依据、基础、背景、研究目的。要复习必要的文献、写明问题的发展。文字要简练。
(四)论文——材料和方法 按规定如实写出实验对象、器材、动物和试剂及其规格，写出实验方法、指标、判断标准等，写出实验设计、分组、统计方法等。这些按杂志 对论文投稿规定办即可。
(五)论文——实验结果 应高度归纳，精心分析，合乎逻辑地铺述。应该去粗取精，去伪存真，但不能因不符合自己的意图而主观取舍，更不能弄虚作假。只有在技术不熟练或仪器不稳定时期所得的数据、在技术故障或操作错误时所得的数据和不符合实验条件时所得的数据才能废弃不用。而且必须在发现问题当时就在原始记录上注明原因，不能在总结处理时因不合常态而任意剔除。废弃这类数据时应将在同样条件下、同一时期的实验数据一并废弃，不能只废弃不合己意者。
实验结果的整理应紧扣主题，删繁就简，有些数据不一定适合于这一篇论文，可留作它用，不要硬行拼凑到一篇论文中。论文行文应尽量采用专业术语。能用表的不要用图，可以不用图表的最好不要用图表，以免多占篇幅，增加排版困难。文、表、图互不重复。实验中的偶然现象和意外变故等特殊情况应作必要的交代，不要随意丢弃。
(六)论文——讨论 是论文中比较重要，也是比较难写的一部分。应统观全局，抓住主要的有争议问题，从感性认识提高到理性认识进行论说。要对实验结果作出分析、推理，而不要重复叙述实验结果。应着重对国内外相关文献中的结果与观点作出讨论，表明自己的观点，尤其不应回避相对立的观点。 论文的讨论中可以提出假设，提出本题的发展设想，但分寸应该恰当，不能写成“科幻”或“畅想”。
(七)论文——结语或结论 论文的结语应写出明确可靠的结果，写出确凿的结论。论文的文字应简洁，可逐条写出。不要用“小结”之类含糊其辞的词。
(八)论文——参考义献 这是论文中很重要、也是存在问题较多的一部分。列出论文参考文献的目的是让读者了解论文研究命题的来龙去脉，便于查找，同时也是尊重前人劳动，对自己的工作有准确的定位。因此这里既有技术问题，也有科学道德问题。
一篇论文中几乎自始至终都有需要引用参考文献之处。如论文引言中应引上对本题最重要、最直接有关的文献;在方法中应引上所采用或借鉴的方法;在结果中有时要引上与文献对比的资料;在讨论中更应引上与 论文有关的各种支持的或有矛盾的结果或观点等。
一切粗心大意，不查文献;故意不引，自鸣创新;贬低别人，抬高自己;避重就轻，故作姿态的做法都是错误的。而这种现象现在在很多论文中还是时有所见的，这应该看成是利研工作者的大忌。其中，不查文献、漏掉重要文献、故意不引别人文献或有意贬损别人工作等错误是比较明显、容易发现的。有些做法则比较隐蔽，如将该引在引言中的，把它引到讨论中。这就将原本是你论文的基础或先导，放到和你论文平起平坐的位置。又如 科研工作总是逐渐深人发展的，你的工作总是在前人工作基石出上发展起来做成的。正确的写法应是，某年某人对本题做出了什么结果，某年某人在这基础上又做出了什么结果，现在我在他们基础上完成了这一研究。这是实事求是的态度，这样表述丝毫无损于你的贡献。有些论文作者却不这样表述，而是说，某年某人做过本题没有做成，某年某人又做过本题仍没有做成，现在我做成了。这就不是实事求是的态度。这样有时可以糊弄一些不明真相的外行人，但只需内行人一戳，纸老虎就破，结果弄巧成拙，丧失信誉。这种现象在现实生活中还是不少见的。
(九)论文——致谢 论文的指导者、技术协助者、提供特殊试剂或器材者、经费资助者和提出过重要建议者都属于致谢对象。论文致谢应该是真诚的、实在的，不要庸俗化。不要泛泛地致谢、不要只谢教授不谢旁人。写论文致谢前应征得被致谢者的同意，不能拉大旗作虎皮。
(十)论文——摘要或提要：以200字左右简要地概括论文全文。常放篇首。论文摘要需精心撰写，有吸引力。要让读者看了论文摘要就像看到了论文的缩影，或者看了论文摘要就想继续看论文的有关部分。此外，还应给出几个关键词，关键词应写出真正关键的学术词汇，不要硬凑一般性用词。
需要。论文不管优秀与良好都必须要进行论文答辩，答辩提供才可以毕业，论文要求比较高特别是名牌大学的本科，查重率要过。湖南师范大学，简称湖南师大，位于湖南省长沙市，是国家211工程重点建设的大学，国家“双一流”建设高校。
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药学专科的毕业论文要找好命题。
药学是普通高等学校本科专业，属于药学类专业。本专业培养具备药学学科基本理论、基本知识和一定的实验技能，能够在药学领域从事药物研究与开发、药物生产、药物质量控制、药物临床应用和监督管理等方面工作的药学专门人才。
本专业培养具备药学学科基本理论、基本知识和一定的实验技能，能够在药学领域从事药物研究与开发、药物生产、药物质量控制、药物临床应用和监督管理等方面工作的药学专门人才。有机化学、分析化学、物理化学、人体解剖生理学、生物化学、微生物学与免疫学、药物化学、天然药物化学、生药学、临床医学概论、药剂学、药理学、药物分析、药物动力学等。
发展简史：
药学最先是从人类社会初期开始出现的。人类在与大自然作斗争中创造了原始的医药，医药学同其它科学一样，来源于人类的社会实践和物质生活的需要。药学是历代人民大众智慧的结晶，它对全人类的健康发展，种族繁衍与发展，有着巨大贡献。
中医药学源远流长，是中华民族优秀文化遗产中的珍宝，是现代国际交流中中国独具特色的优势之一。有着极其光辉的历史。是世界人民的共同精神财富。因此，我们在介绍中药发展简史的同时，对世界药学发展概况予以简介，以保持药学的完整性。
【关键词】 靶向给药；药剂学；药物载体0引言常规剂型的药物经静脉、口服或局部注射后，药物分布于全身，真正到达治疗靶区的药物量仅为给药量的小部分，而大部分药物在非靶区的分布不仅无治疗作用，还会带来毒副作用. 因此，药物新剂型的开发已成为现代药剂学发展的一个方向，其中靶向给药系统（Targeted drug delivery system, TDDS）的研究已经成为药剂学研究热点〔1〕. TDDS指一类能使药物浓集定位于病变组织、器官、细胞或细胞内的新型给药系统. 靶向制剂具有疗效高、药物用量少. 毒副作用小等优点. 理想的TDDS应在靶器官或作用部位释药，同时全身摄取很少，这样，既可提高疗效，又可降低药物的毒副作用. TDDS要求药物能到达靶器官、靶细胞，甚至细胞内的结构，并要求有一定浓度的药物停留相当长的时间，以便发挥药效. 成功的TDDS应具备3个要素：定位蓄积、控制释药、无毒可生物降解. 靶向制剂包括被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂3大类. 目前，实现靶向给药的主要方法有载体介导、受体介导、前药、化学传递系统等. 现就靶向给药方法研究进展作一介绍.1载体介导的靶向给药常用的靶向给药载体是各种微粒. 微粒给药系统具有被动靶向的性能. 有机药物经微粒化可提高其生物利用度及制剂的均匀性、分散性和吸收性，改变其体内分布. 微粒给药系统包括脂质体(LS)，纳米粒(NP)或纳米囊(NC)，微球(MS)或微囊(MC)，细胞和乳剂等. 微粒靶向于各器官的机制在于网状内皮系统(RES)具有丰富的吞噬细胞，可将一定大小的微粒( μm)作为异物摄取于肝、脾；较大的微粒(7~30 μm)不能滤过毛细血管床，被机械截留于肺部；而小于50 nm的微粒可通过毛细血管末梢进入骨髓.肝癌、肝炎等肝脏疾病是常见病和多发病，但目前药物治疗效果很不理想，其原因除药物本身药理作用尚不够理想外，不能将药物有效地输送至肝脏的病变部位也是一重要原因. 将一些抗肿瘤、抗肝炎药物制备成微粒，给药后可增加药物的肝靶向性. 米托蒽醌白蛋白微球（DHAQ BSA MS）的体内分布研究发现，给药20 min时，DHAQ BSA MS和米托蒽醌（DHAQ）在小鼠体内分布有显著差异，DHAQ BSA MS约有80%的药物集中在肝脏，而以上的DHAQ存在于血液中〔2〕. 张莉等〔3〕考察去甲斑蝥素（NCTD）微乳的形态、粒径分布及生物安全性，研究NCTD微乳及其注射液在小鼠体内的组织分布，结果表明，NCTD微乳较NCTD注射液增强了药物的肝靶向性，降低了肾脏分布，在一定程度上延长药物在小鼠体内的循环时间. 纳米粒和纳米囊肝靶向制剂的研究报道较多，如氟尿嘧啶、阿霉素、羟基喜树碱、狼毒乙素、环孢素等抗癌药物都被制成了纳米靶向制剂〔4〕. 王剑红等〔5〕采用二步法制备米托蒽醌明胶微球，粒径在 μm范围的占总数，体外释药与原药相比延长了4倍. 经小鼠体内分布试验表明具有明显的肺靶向性，靶向效率增加了3~35倍，肺中药代动力学行为可用一室开放模型描述，平均滞留时间延长10 h. 在纳米粒表面上包封亲水性表面活性剂，或通过化学方法连接上聚乙二醇或其衍生物，可以减少与网状内皮细胞膜的亲和性，从而避免网状内皮细胞的吞噬，提高毫微粒对脑组织的靶向性. Gulyaev等〔6〕以生物降解材料聚氰基丙烯酸丁酯为载体，以吐温80为包封材料制备了阿霉素毫微粒，研究结果表明脑中阿霉素浓度是对照组的60倍. 一些易于分解的多肽或不能通过血脑屏障的药物（如达拉根、洛哌丁胺、筒箭毒碱）通过制成包有吐温80的生物降解毫微粒在动物身上已取得一定的靶向治疗效果〔7〕. 研究表明粒径是影响微粒进入骨髓的关键因素，粒径越小越容易进入骨髓. 彭应旭等〔8〕制得不同粒径的柔红霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒，小鼠尾静脉给药，小粒径组（70±24） nm骨髓内柔红霉素浓度是大粒径组（425±75） nm的倍. 骨髓会因肿瘤浸润、化疗药物或严重感染受到抑制. 研究表明，多种生长因子，如人粒细胞集落刺激因子（GCSF），粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GMCSF）可促使骨髓细胞自我更新、分裂增殖，并提高其活性. 利用骨髓靶向载体可提高药物在骨髓内分布，并避免血象中的不良反应. Gibaud等〔9〕以聚氰基丙烯酸异丁酯、异己酯毫微粒为载体携带GCSF，提高了其在骨髓内的分布.基因治疗是一种专一性的靶向治疗. 基因治疗就是利用基因转移技术将外源重组基因或核酸导入人体靶细胞内，以纠正基因缺陷或其表达异常. 纳米颗粒作为基因载体具有一些显著的优点. 纳米颗粒能包裹、浓缩、保护核苷酸，使其免遭核酸酶的降解；比表面积大，具有生物亲和性，易于在其表面耦联特异性的靶向分子，实现基因治疗的特异性；在循环系统中的循环时间较普通颗粒明显延长，在一定时间内不会像普通颗粒那样迅速地被吞噬细胞清除；让核苷酸缓慢释放，有效地延长作用时间，并维持有效的产物浓度，提高转染效率和转染产物的生物利用度；代谢产物少，副作用小，无免疫排斥反应等.2受体介导的靶向给药利用细胞表面的受体设计靶向给药系统是最常见的主动靶向给药系统. 去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）是一种跨膜糖蛋白，它存在于哺乳动物的肝实质细胞上. 其主要功能是去除唾液酸糖蛋白和凋亡细胞、清除脂蛋白. 研究发现，ASGPR能特异性地识别N乙酰氨基半乳糖、半乳糖和乳糖，利用这些特性可以将一些外源的功能性物质经过半乳糖等修饰后，定向地转入到肝细胞中发挥作用. Lee等合成了三分枝N乙酰氨基半乳糖糖簇YEE，它与肝细胞的结合能力为乙酰氨基半乳糖单糖的1万倍. 我们考察了半乳糖苷修饰的十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒（LAPGSLN）的肝靶向性，其靶向效率为，比未修饰纳米粒的靶向效率高倍〔10〕. 药物通过与大分子载体连接，再对载体进行半乳糖化，可以产生较好的肝靶向效果. 若能使药物直接半乳糖化，则可以简化耦联环节，提高靶向效率. 这一思路对蛋白类药物而言，较易实现. 蛋白质或多肽(分子质量在一定范围)在连接上半乳糖后，都有可能成为受体结合的肝靶向性物质. 小分子物质经类似途径能否靶向于肝，取决于糖和药物密度、分子质量、摄取屏障等多方面因素. 小分子药物共价连接乳糖或半乳糖，初步揭示其靶向性并不好，有关机制和可行性尚待进一步探讨.半乳糖基化壳聚糖（GC）与质粒pEGFPN1混和制备成纳米微囊复合物，体外转染SMMC7721细胞. 将含1 mg质粒的纳米微囊经肝动脉和门静脉注射入犬体内，实验结果表明半乳糖基化壳聚糖在体外有较高的转染率，在犬体内有肝靶向性，可用作肝靶向基因治疗的载体〔11〕. 大多数肿瘤细胞表面的叶酸受体数目和活性明显高于正常细胞. 以叶酸作为导向淋巴系统或肿瘤细胞的放射性核素的载体，同时将叶酸作为靶向肿瘤细胞的抗肿瘤药物的载体已做了广泛的研究〔12〕.表皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜糖蛋白，由原癌基因cerbB1所编码，是erbB受体家族之一，在多种肿瘤中观察到EGFR高水平的表达，如神经胶质细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌和胸腺上皮癌等. 针对富集EGFR的恶性肿瘤，方华圣等〔13〕成功地建立了EGFR富集的恶性肿瘤的靶向基因治疗方法.3抗体介导的靶向给药mAb是药物良好的靶向性载体， 将其通过共价交联或吸附到药物载体(如脂质体、毫微粒、微球、磁性载体等)或药物具有自身抗体(如红细胞)或抗体与细胞毒分子形成结合物，避免其对正常组织毒性，选择性发挥抗肿瘤作用. 徐凤华等〔14〕利用己二酰肼制备腙键连接的聚谷氨酸表阿霉素，然后使其与单抗交联制得偶合物. 偶合物较好地保留了抗体活性，体外细胞毒性较游离药物略有下降，但表现出单抗介导的靶细胞选择性杀伤作用，为其进一步制备细胞靶向的肿瘤化疗药物奠定了基础.用于治疗白血病的CMA676是由一种人源化的mAb hp 与新型的抗肿瘤抗生素calicheamicin的N乙酰γ衍生物偶联而成的〔15〕，当CMA676与CD33抗原相结合，抗原抗体复合物迅速内在化，进入胞内后，calicheamicin衍生物被水解释放，通过序列特异性方式与DNA双螺旋的小沟结合，使脱氧核糖环中的氢原子发生转移，从而使DNA双链断裂，诱导细胞死亡〔16〕. EGFR mAb可直接作用于EGFR的细胞外配体结合区，阻滞配体的结合，如IMCC225, ABXEGFR和EMD55900等，能抑制细胞生长和存活率，诱导细胞凋亡和抑制血管生成，曲妥珠单抗(Trasruzumab)作用于erbB2的细胞外区域，该药已获美国FDA批准用于转移性的乳腺癌的治疗〔17〕. IMCC225具有增强细胞毒性药物和放射治疗效应的作用，IMCC225与拓扑特肯(TPT)的联合用于荷有人类结肠癌移植体的裸鼠，能提高其生存率〔18〕. 由第四军医大学和成都华神集团股份有限公司联合研制的治疗肝癌新药碘〔13lI〕美妥昔单抗注射液，日前获得国家食品药品监督管理局颁发的生产文号，即将上市. 这是全球第一个专门用于治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物.4制成前体药物一些药物与适当的载体反应制备成前体药物，给药后药物就会在特定部位释放，达到靶向给药的目的. 脑是人高级神经活动的指挥中枢，也是神经系统最复杂的部分. 但由于血脑屏障（bloodbrain barrier, BBB）的存在，使得大部分治疗药物不能有效透过BBB. 含OH, NH2, COOH结构的脂溶性差的药物可通过酯化、酰胺化、氨甲基化、醚化、环化等化学反应制成脂溶性大的前体药物，进入CNS后，其亲脂性基团通过生物转化而释放出活性药物. 张志荣等〔19〕合成了3′, 5′二辛酰基氟苷，并制备了其药质体，给小鼠静脉注射后用HPLC法测定药物在体内各组织的分布，结果表明，氟苷酯化后的前体药物的药质体有良好的脑靶向性.结肠内有大量的细菌，能产生许多独特的酶系，许多高分子材料在结肠被这些酶所降解，而这些高分子材料作为药物载体在胃、小肠由于相应酶的缺乏不能被降解，这就保证药物在胃和小肠不释放. 如多糖、果胶、瓜耳胶、偶氮类聚合物和α, β, γ环糊精均可成为结肠给药体系的载体材料. 常利用结肠内厌氧环境，使偶氮键还原的特点制成偶氮前体药物. 柳氮磺胺吡啶是由5氨基水杨酸（5ASA）与磺胺吡啶用偶氮键连接而成. 口服后在结肠释药，发挥5ASA治疗溃疡性结肠炎的作用,减少其胃肠吸收产生的全身不良反应. 5ASA也与非生理活性的高分子聚合物通过偶氮双键制成前体药物〔20〕. 糖皮质激素共价连接于多糖〔21〕，环糊精〔22〕制成的前药，口服后在结肠部位可释放出药物，可用于结肠炎的治疗. 我们〔23，24〕合成了果胶酮洛芬（PTKP）前药，进行了体内外评价. 结果表明，此前药在不同pH环境下结构稳定，只能被结肠果胶酶特异性降解，释放出KP，发挥治疗作用. 也可以利用结肠pH差异和时滞效应设计结肠靶向给药系统〔25〕.5化学传递系统化学传递系统（chemical delivery system, CDS）是一种输送药物透过生理屏障到达靶部位，再经生物转化释放药物的药物传递系统. CDS通常是将含OH, NH2, COOH结构的药物共价连接于二氢吡啶载体（Q），药物（D）与靶向剂二氢吡啶结合为DQ结合物，建立了二氢吡啶―二氢吡啶钅翁盐氧化还原脑内定向转释递药系统. Chen等〔26〕设计了Tyr Lys的脑靶向CDS，并评价它的药效. Lys的C末端接亲脂性胆甾烯酯，N末端通过一种L氨基酸桥接靶向剂1，4二氢葫芦巴碱（含吡啶结构）制成Tyr Lys CDS，全身给药后，通过被动扩散机制透过BBB，且经酶催化1，4二氢葫芦巴碱变为季铵盐型使其存留于脑内. 通过小鼠甩尾间隔期实验证明，Tyr Lys CDS作用时间明显延长. Mahmoud等〔27〕将吸电子羧甲基连接到氮原子构建了一种新的二氢吡啶载体介导的脑定向转释系统(N羧甲基1,4二氢吡啶3,5二酰胺),该载体稳定,具有良好的脑定向转释能力.靶向给药的研究还面临许多实质性的挑战. 提高药物在靶组织的生物利用度；提高TDDS对靶组织、靶细胞作用的特异性；使生物大分子更有效地在作用靶点释放，并进入靶细胞内；体内代谢动力学模型；质量评价项目和标准，体内生理作用等问题都是研究的重点. 随着靶向给药系统研究的深入，新的靶向给药途径、新的载药方法将会不断出现，遇到的问题会逐步解决. 靶向给药的研究不仅具有理论意义，而且会产生明显的经济和社会效益.【参考文献】〔1〕 Theresa MA, Pieter RC. Drug delivery systems: Entering the mainstream 〔J〕. Science, 2004；303（5665）：1818-1822.〔2〕 张志荣，钱文. 肝靶向米托蒽醌白蛋白微球的研究〔J〕. 药学学报，1997；32（1）： ZR, Qian WJ. Study on mitoxantrone albumin microspheres for liver targeting 〔J〕. Acta Pharm Sin, 1997；32（1）：72-78.〔3〕 张莉，向东，洪诤，等. 肝靶向去甲斑蝥素微乳的研究〔J〕. 药学学报，2004；39（8）： L, Xiang D, Hong Z, et al. Studies on the liver targeting of norcantharindin microemulsion 〔J〕. 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